rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2024-27-5-322-330oudmjerosped-1057Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSВыживаемость биологической терапии у детей с иммунозависимыми заболеваниямиThe survival rate of biological therapy in immunosuppressive diseases in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТатьяна ВячеславовнаRadyginaTatiana V.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лаб. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: radigina.tv@nczd.ru

PhD., senior research associate, Laboratory of experimental immunology and virology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: radigina.tv@nczd.ru

radigina.tv@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукСветлана ВалентиновнаPetrichukSvetlana V.

Доктор биол. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: cito@list.ru

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: director@nczd.ru

director@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314КупцоваДарья ГеннадьевнаKuptsovaDarya G.

Канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики, мл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: dg.kuptsova@gmail.com

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281КурбатоваОльга ВладимировнаKurbatovaOlga V.

Канд. мед. наук, и.о. зав. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, ст. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лабораторной диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: putintseva@mail.ru

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1574-2050АбдуллаеваЛуизат МуслимовнаAbdullaevaLuizat M.

Мл. науч. сотр., лаб. редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, врач-невролог отделения психоневрологии и нейрореабилитации Центра детской психоневрологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5645-5181ФрейдлинЕкатерина ВалерьевнаFreydlinEkaterina V.

Лаборант-исследователь лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: frdl-cito

frdl-cito@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповАлександр СергеевичPotapovAlexander S.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, начальник центра воспалительных заболеваний кишечника; зав. гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: potapov@nczd.ru

potapov@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинНиколай НиколаевичMurashkinNikolay N.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., руководитель НИИ детской дерматологии; зав. отделением дерматологии и аллергологии, врач дермато-венеролог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); проф. каф. дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

e-mail: m_nn2001@mail.ru

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила МихайловнаKuzenkovaLudmila M.

Доктор мед. наук, проф., начальник центра детской психоневрологии, зав. отделением психоневрологии и нейрореабилитации, врач-невролог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

kuzenkova@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕлена ЛеонидовнаSemikinaElena L.

Доктор мед. наук, руководитель лабораторного отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: semikinaelena@yandex.ru

semikinaelena@yandex.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФNational Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Central State Medical Academy of the Department of Presidental Affair202414112024275322330Copyright © Радыгина Т.В., Петричук С.В., Фисенко А.П., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Кузенкова Л.М., Семикина Е.Л., 20242024Радыгина Т.В., Петричук С.В., Фисенко А.П., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Кузенкова Л.М., Семикина Е.Л.Radygina T.V., Petrichuk S.V., Fisenko A.P., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Abdullaeva L.M., Freydlin E.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Kuzenkova L.M., Semikina E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1057

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) успешно применяются при различных иммунозависимых заболеваниях. Несмотря на эффективность ГИБП, у части пациентов возникают первичная неотвечаемость, а также потеря эффекта от терапии. Существует необходимость объективно оценивать эффект от проводимой терапии для своевременной её коррекции. Цель работы: определить выживаемость ГИБП (отрезок времени от начала лечения до его прекращения) в зависимости от формы патологии, препарата, возраста и иммунных показателей у детей с болезнью Крона (БК), язвенным колитом (ЯК), псориазом (ПС), рассеянным склерозом (РС).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано в динамике 383 ребёнка (1394 наблюдения): из них с БК — 117 детей (получали инфликсимаб/адалимумаб), с ЯК — 83 ребёнка (инфликсимаб/адалимумаб), с ПС — 87 детей (адалимумаб), с РС — 96 детей (интерферон-β1α) во время поддерживающего курса терапии. Проведено иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии с определением Treg (CD4+CD25highCD127low), Th17 лимфоцитов (CD4+CD161+CD3+), активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в Treg. Построены кривые выживаемости Каплана–Майера. Значимость различий между группами оценивали с помощью критерия Гехана–Вилкоксона (р < 0,05).

Результаты

Результаты. Выживаемость биологической терапии (ВБТ) у пациентов БК на терапии IFX значительно больше, чем у детей с ЯК, — 161 нед против 135 нед. Разницы по ВБТ на терапии ADA между пациентами с БК и ЯК не выявлено. Показатель ВБТ зависит от возраста пациентов: лучшие показатели были у пациентов с БК старше 12 лет на терапии IFX (159 нед). Комбинированная терапия улучшает выживаемость блокаторов фактора некроза опухоли у больных с ВЗК (азатиоприн) и ПС (метотрексат). На выживаемость ГИБП влияет соотношение эффекторных и регуляторных клеток (Th17|Treg) и функциональная активность Treg (активность СДГ). Выявлено уменьшение ВБТ у больных с ВЗК, ПС и РС при повышении индекса Th17/Treg выше возрастной нормы и снижении активности СДГ в Treg ниже нормы.

Заключение

Заключение. Выживаемость биологической терапии при иммунозависимых заболеваниях у детей зависит от формы патологии, препарата, возраста больных, предшествующей терапии, комбинированной терапии, а также иммунных показателей в период поддерживающего курса. Мониторирование Th17/Treg и активности СДГ в Treg может быть важным лабораторным критерием эффективности ГИБП.

Участие авторов

Участие авторов: Радыгина Т.В., Петричук С.В. — концепция и дизайн исследования; Радыгина Т.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В. — сбор и обработка материала; Радыгина Т.В. — написание текста; Радыгина Т.В., Петричук С.В., Фисенко А.П., Купцова Д.Г., Потапов А.С., Курбатова О.В., Абдуллаева Л.М., Семикина Е.Л. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено в рамках государственного задания Минздрава России, № 119013090093-2, 122040800220-9.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 05

Поступила 05.09.2024Принята к печати 08.10.2024Опубликована 12.11.2024

Genetically engineered biological preparations (GEBP) are successfully used in various immunosuppressive diseases. Despite the effectiveness of GEBP, some patients experience primary non-response, as well as loss of effect from therapy. There is a need to objectively assess the effect of the therapy for its timely correction. The aim of the work was to determine the survival rate of GIBP depending on the form of pathology, drug, age, and immune indices in children with Crohn’s disease (CD), ulcerative colitis (UC), psoriasis (PS), multiple sclerosis (MS).

Materials and methods

Materials and methods. Three hundred eighty three children (1394 observations) were examined in dynamics: 117 children with BC (treated by infliximab (IFX)/adalimumab (ADA), 83 children with UC (IFX/ADA), 87 children with PS (ADA), 96 children with PC (IFNβ1α) during the maintenance course therapy. Lymphocytes were immunophenotyped by flow cytometry with the determination of Treg (CD4+CD25highCD127low), Th17 lymphocytes (CD4+CD161+CD3+), succinate dehydrogenase (SDH) activity in Treg. Data processing was carried out using Statistica 16.0 application. Kaplan–Mayer survival curves are constructed. The significance of the differences between the groups was assessed using the Gehan–Wilcoxon criterion (p < 0.05).

Results

Results. The survival rate of biological therapy in CD patients on IFX therapy is significantly higher than in children with UC — 161 weeks versus 135 weeks. There was no difference in CBT on ADA therapy between patients with CD and UC. The IBT index depends on the age of the patients: on IFX therapy (159 weeks) the best indices were in CD patients over 12 years. Combination therapy improves the survival of TNF blockers in patients with IBD (azathioprine) and PS (methotrexate). The survival of GIBP is influenced by the ratio of effector and regulatory cells (Th17|Treg) and the functional activity of Treg (SDH activity). A decrease in IBD was revealed in patients with IBD, PS, and MS with an increase in the Th17/Treg index above the age norm and a decrease in the activity of SDH in Treg below the norm.

Conclusion

Conclusion. The survival rate of biological therapy for immunosuppressive diseases in children depends on the form of pathology, the drug, the age of patients, previous therapy, combination therapy, as well as immune indices during the maintenance course. Monitoring of Th17/Treg and SDH activity in Treg may be an important laboratory criterion for the effectiveness of GIBP.

Contribution

Contribution: Radygina T.V., Petrichuk S.V. — research concept and design of the study; Radygina T.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Abdullaeva L.M., Freydlin E.V., Potapov A.S., Kuzenkova L.M. — collection and proces­sing of material; Radygina T.V. — writing the text; Radygina T.V., Petrichuk S.V., Fisenko A.P., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Kuzenkova L.M., Semikina E.L. — editing the text. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: September 05, 2024Accepted: October 08, 2024Published: November 12, 2024

детиблокаторы фактора некроза опухолиинтерферон-β1αболезнь Кронаязвенный колитпсориазрассеянный склерозвыживаемость биологической терапииchildrenTNF blockersinterferon β1aCrohn's diseaseulcerative colitispsoriasismultiple sclerosissurvival of biological therapyReferencesАбдулганиева Д.И., Бакулев А.Л., Белоусова Е.А., Веселов А.В., Коротаева Т.В., Лила А.М. и др. Раннее назначение генно-инженерных биологических препаратов при иммуновоспалительных заболеваниях: возможности и перспективы. Позиция экспертов. Альманах клинической медицины. 2020; 48(6): 422–36. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-050 https://elibrary.ru/nqfftpAbdulganieva D.I., Bakulev A.L., Belousova E.A., Veselov A.V., Korotaeva T.V., Lila A.M., et al. Early administration of genetically engineered biological agents for immune-mediated inflammatory diseases: opportunities and prospects. An experts’ opinion. Almanakh klinicheskoy meditsiny. 2020; 48(6): 422–36. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-050 https://elibrary.ru/nqfftp (in Russian)Олисова О.Ю., Анпилогова Е.М. Системная терапия псориаза: от метотрексата до генно-инженерных биологических препаратов. Вестник дерматологии и венерологии. 2020; 96(3): 7–26. https://doi.org/10.25208/vdv1162 https://elibrary.ru/oruvziOlisova O.Yu., Anpilogova E.M. Systemic treatment of psoriasis: from methotrexate to biologics. Vestnik dermatologii i venereologii. 2020; 96(3): 7–26. https://doi.org/10.25208/vdv1162 https://elibrary.ru/oruvzi (in Russian)Lu Q., Yang M.F., Liang Y.J., Xu J., Xu H.M., Nie Y.Q., et al. Immunology of inflammatory bowel disease: molecular mechanisms and therapeutics. J. Inflamm Res. 2022; 15: 1825–44. https://doi.org/10.2147/JIR.S353038Lu Q., Yang M.F., Liang Y.J., Xu J., Xu H.M., Nie Y.Q., et al. Immunology of inflammatory bowel disease: molecular mechanisms and therapeutics. J. Inflamm Res. 2022; 15: 1825–44. https://doi.org/10.2147/JIR.S353038Sieminska I., Pieniawska M., Grzywa T.M. The immunology of psoriasis-current concepts in pathogenesis. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2024; 66(2): 164–91. https://doi.org/10.1007/s12016-024-08991-7Sieminska I., Pieniawska M., Grzywa T.M. The immunology of psoriasis-current concepts in pathogenesis. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2024; 66(2): 164–91. https://doi.org/10.1007/s12016-024-08991-7Baecher-Allan C., Kaskow B.J., Weiner H.L. Multiple sclerosis: mechanisms and immunotherapy. Neuron. 2018; 97(4): 742–68. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.021Baecher-Allan C., Kaskow B.J., Weiner H.L. Multiple sclerosis: mechanisms and immunotherapy. Neuron. 2018; 97(4): 742–68. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.021Pucino V., Guma M. Editorial: The role of immunometabolism in autoimmune mediated and autoinflammatory disorders. Front. Immunol. 2022; 13: 969939. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.969939Pucino V., Guma M. Editorial: The role of immunometabolism in autoimmune mediated and autoinflammatory disorders. Front. Immunol. 2022; 13: 969939. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.969939Qin Y., Gao C., Luo J. Metabolism characteristics of Th17 and regulatory T cells in autoimmune diseases. Front. Immunol. 2022; 13: 828191. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.828191Qin Y., Gao C., Luo J. Metabolism characteristics of Th17 and regulatory T cells in autoimmune diseases. Front. Immunol. 2022; 13: 828191. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.828191Moosavi B., Zhu X.L., Yang W.C., Yang G.F. Genetic, epigenetic and biochemical regulation of succinate dehydrogenase function. Biol. Chem. 2020; 401(3): 319–30. https://doi.org/10.1515/hsz-2019-0264Moosavi B., Zhu X.L., Yang W.C., Yang G.F. Genetic, epigenetic and biochemical regulation of succinate dehydrogenase function. Biol. Chem. 2020; 401(3): 319–30. https://doi.org/10.1515/hsz-2019-0264Nakase H., Sato N., Mizuno N., Ikawa Y. The influence of cytokines on the complex pathology of ulcerative colitis. Autoimmun. Rev. 2022; 21(3): 103017. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.103017Nakase H., Sato N., Mizuno N., Ikawa Y. The influence of cytokines on the complex pathology of ulcerative colitis. Autoimmun. Rev. 2022; 21(3): 103017. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.103017Mohd Noor A.A., Azlan M., Mohd Redzwan N. Orchestrated cytokines mediated by biologics in psoriasis and its mechanisms of action. Biomedicines. 2022; 10(2): 498. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020498Mohd Noor A.A., Azlan M., Mohd Redzwan N. Orchestrated cytokines mediated by biologics in psoriasis and its mechanisms of action. Biomedicines. 2022; 10(2): 498. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020498Selinger C.P., Rosiou K., Lenti M.V. Biological therapy for inflammatory bowel disease: cyclical rather than lifelong treatment? BMJ Open Gastroenterol. 2024; 11(1): e001225. https://doi.org/10.1136/bmjgast-2023-001225Selinger C.P., Rosiou K., Lenti M.V. Biological therapy for inflammatory bowel disease: cyclical rather than lifelong treatment? BMJ Open Gastroenterol. 2024; 11(1): e001225. https://doi.org/10.1136/bmjgast-2023-001225Zettl U.K., Hecker M., Aktas O., Wagner T., Rommer P.S. Interferon β-1a and β-1b for patients with multiple sclerosis: updates to current knowledge. Expert. Rev. Clin. Immunol. 2018; 14(2): 137–53. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1426462Zettl U.K., Hecker M., Aktas O., Wagner T., Rommer P.S. Interferon β-1a and β-1b for patients with multiple sclerosis: updates to current knowledge. Expert. Rev. Clin. Immunol. 2018; 14(2): 137–53. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1426462Kapizioni C., Desoki R., Lam D., Balendran K., Al-Sulais E., Subramanian S., et al. Biologic therapy for inflammatory bowel disease: real-world comparative effectiveness and impact of drug sequencing in 13 222 patients within the UK IBD BioResource. J. Crohns Colitis. 2024; 18(6): 790–800. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad203Kapizioni C., Desoki R., Lam D., Balendran K., Al-Sulais E., Subramanian S., et al. Biologic therapy for inflammatory bowel disease: real-world comparative effectiveness and impact of drug sequencing in 13 222 patients within the UK IBD BioResource. J. Crohns Colitis. 2024; 18(6): 790–800. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad203Chanchlani N., Lin S., Bewshea C., Hamilton B., Thomas A., Smith R., et al. Mechanisms and management of loss of response to anti-TNF therapy for patients with Crohn’s disease: 3-year data from the prospective, multicentre PANTS cohort study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2024; 9(6): 521–38. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00044-XChanchlani N., Lin S., Bewshea C., Hamilton B., Thomas A., Smith R., et al. Mechanisms and management of loss of response to anti-TNF therapy for patients with Crohn’s disease: 3-year data from the prospective, multicentre PANTS cohort study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2024; 9(6): 521–38. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00044-XPhan C., Beauchet A., Burztejn A.C. Biological treatments for paediatric psoriasis: a retrospective observational study on biological drug survival in daily practice in childhood psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2019; 33(10): 1984–92. https://doi.org/10.1111/jdv.15579Phan C., Beauchet A., Burztejn A.C. Biological treatments for paediatric psoriasis: a retrospective observational study on biological drug survival in daily practice in childhood psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2019; 33(10): 1984–92. https://doi.org/10.1111/jdv.15579Лыткина К.А., Лукина Г.В., Кольцова Е.Н., Шмидт Е.И., Жиляев Е.В. Выживаемость биологической терапии у пациентов с псориатическим артритом. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 3(11-2): 86–9. https://elibrary.ru/aidlmsLytkina K.A., Lukina G.V., Koltsova E.N., Schmidt E.I., Zhilyaev E.V. Biologic therapy survival in patients with psoriatic arthritis. RMJ. Meditsinskoe obozrenie. 2019; 3(11-2): 86–9. https://elibrary.ru/aidlms (in Russian)Иванов Р.А., Мурашкин Н.Н. Выживаемость биологической терапии у детей, страдающих псориазом: когортное исследование. Вопросы современной педиатрии. 2021; 20(5): 451–8. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2323 https://elibrary.ru/gorfcqIvanov R.A., Murashkin N.N. Biological therapy survivability in children with psoriasis: cohort study. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2021; 20(5): 451–8. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2323 https://elibrary.ru/gorfcq (in Russian)Петричук C.В., Измайлова Т.Д., Радыгина Т.В. Способ измерения митохондриальной активности лимфоцитов. Патент РФ № 2302635; 2007. https://elibrary.ru/zheslhPetrichuk C.V., Izmailova T.D., Radygina T.V. Method for measuring mitochondrial lymphocyte activity. Patent RF № 2302635; 2007. https://elibrary.ru/zheslh (in Russian)Курбатова О.В., Петричук С.В., Мовсисян Г.Б., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Анушенко А.О. и др. Роль малых популяций лимфоцитов при формировании фиброза печени у детей с гликогеновой болезнью. Российский иммунологический журнал. 2023; 26(3): 337–44. https://doi.org/10.46235/1028-7221-10013-ROM https://elibrary.ru/fklrmlKurbatova O.V., Petrichuk S.V., Movsesian G.B., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Anishchenko A.O., et al. The role of small populations of lymphocytes in the formation of liver fibrosis in children with glycogen disease. Rossiskiy immunologicheskiy zhurnal. 2023; 26(3): 337–44. https://doi.org/10.46235/1028-7221-10013-ROM https://elibrary.ru/fklrml (in Russian)Курбатова О.В., Купцова Д.Г., Закиров Р.Ш., Радыгина Т.В., Мовсисян Г.Б., Фрейдлин Е.В. и др. Перспективы изучения иммунометаболизма в клинической практике. Вестник Ташкентской медицинской академии. 2023; 3(1): 98.Kurbatova O.V., Kuptsova D.G., Zakirov R.Sh., Radygina T.V., Movsisyan G.B., Freidlin E.V., et al. Prospects for studying immunometabolism in clinical practice. Vestnik Tashkentskoy meditsinskoy akademii. 2023; 3(1): 98. (in Russian)Клинические рекомендации. Болезнь Крона. М.; 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/682_1Clinical recommendations. Crohn’s disease. Moscow; 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/682_1 (in Russian)Клинические рекомендации. Язвенный колит. М.; 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/391_2Clinical recommendations. Ulcerative colitis. Moscow; 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/391_2 (in Russian)van Rhenen P.F., Aloi M., Assa A., Bronsky J., Escher J.C., Fagerberg U.L., et al. The medical management of paediatric Crohn”s disease: an ECCO-ESPGHAN guideline update. J. Crohns Colitis. 2020; jjaa161. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa161van Rhenen P.F., Aloi M., Assa A., Bronsky J., Escher J.C., Fagerberg U.L., et al. The medical management of paediatric Crohn”s disease: an ECCO-ESPGHAN guideline update. J. Crohns Colitis. 2020; jjaa161. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa161Абдуллаева Л.М., Бурсагова Б.И., Куренков А.Л., Кузенкова Л.М. Лечение рассеянного склероза у детей: обзор клинических исследований. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. 2023; 4(1): 43–51. https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-1-43-51 https://elibrary.ru/yjkpuyAbdullayeva L.M., Bursagova B.I., Kurenkov A.L., Kuzenkova L.M. Treatment of multiple sclerosis in children: review of clinical trials. Nevrologicheskiy zhurnal imeni L.O. Badalyana. 2023; 4(1): 43–51. https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-1-43-51 https://elibrary.ru/yjkpuy (in Russian)Клинические рекомендации. Псориаз. М.; 2023. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/234_226Clinical recommendations. Psoriasis. Moscow; 2023. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/234_226 (in Russian)Blesl A., Binder L., Högenauer C. Limited long-term treatment persistence of first anti-TNF therapy in 538 patients with inflammatory bowel diseases: a 20-year real-world study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2021; 54: 667–77. https://doi.org/10.1111/apt.16478Blesl A., Binder L., Högenauer C. Limited long-term treatment persistence of first anti-TNF therapy in 538 patients with inflammatory bowel diseases: a 20-year real-world study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2021; 54: 667–77. https://doi.org/10.1111/apt.16478Gisbert J.P., Chaparro M. Primary failure to an anti-TNF agent in inflammatory bowel Disease: switch (to a second Anti-TNF agent) or swap (for another mechanism of action)? J. Clin. Med. 2021; 10(22): 5318. https://doi.org/10.3390/jcm10225318Gisbert J.P., Chaparro M. Primary failure to an anti-TNF agent in inflammatory bowel Disease: switch (to a second Anti-TNF agent) or swap (for another mechanism of action)? J. Clin. Med. 2021; 10(22): 5318. https://doi.org/10.3390/jcm10225318Gisbert J.P., Marin A.C., McNicholl A.G., Chaparro M. Systematic review with meta-analysis: The efficacy of a second anti-TNF in patients with inflammatory bowel disease whose previous anti-TNF treatment has failed. Aliment. Pharmacol. Ther. 2015; 41(7): 613–23. https://doi.org/10.1111/apt.13083Gisbert J.P., Marin A.C., McNicholl A.G., Chaparro M. Systematic review with meta-analysis: The efficacy of a second anti-TNF in patients with inflammatory bowel disease whose previous anti-TNF treatment has failed. Aliment. Pharmacol. Ther. 2015; 41(7): 613–23. https://doi.org/10.1111/apt.13083Dai C., Huang Y.H., Jiang M. Combination therapy in inflammatory bowel disease: Current evidence and perspectives. Int. Immunopharmacol. 2023; 114: 109545. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109545Dai C., Huang Y.H., Jiang M. Combination therapy in inflammatory bowel disease: Current evidence and perspectives. Int. Immunopharmacol. 2023; 114: 109545. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109545Kim J., Moreno A., Krueger J.G. The imbalance between Type 17 T-cells and regulatory immune cell subsets in psoriasis vulgaris. Front. Immunol. 2022; 13: 1005115. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1005115Kim J., Moreno A., Krueger J.G. The imbalance between Type 17 T-cells and regulatory immune cell subsets in psoriasis vulgaris. Front. Immunol. 2022; 13: 1005115. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1005115Yan J.B., Luo M.M., Chen Z.Y., He B.H. The function and role of the Th17/Treg cell balance in inflammatory bowel disease. J. Immunol. Res. 2020; 2020: 8813558. https://https://doi.org/10.1155/2020/8813558Yan J.B., Luo M.M., Chen Z.Y., He B.H. The function and role of the Th17/Treg cell balance in inflammatory bowel disease. J. Immunol. Res. 2020; 2020: 8813558. https://https://doi.org/10.1155/2020/8813558Mo C., Zeng Z., Deng Q., Ding Y., Xiao R. Imbalance between T helper 17 and regulatory T cell subsets plays a significant role in the pathogenesis of systemic sclerosis. Biomed. Pharmacother. 2018; 108: 177–83. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.09.037Mo C., Zeng Z., Deng Q., Ding Y., Xiao R. Imbalance between T helper 17 and regulatory T cell subsets plays a significant role in the pathogenesis of systemic sclerosis. Biomed. Pharmacother. 2018; 108: 177–83. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.09.037Antony I.R., Wong B.H.S., Kelleher D., Verma N.K. Maladaptive T-cell metabolic fitness in autoimmune diseases. Cells. 2023; 12(21): 2541. https://doi.org/10.3390/cells1221254Antony I.R., Wong B.H.S., Kelleher D., Verma N.K. Maladaptive T-cell metabolic fitness in autoimmune diseases. Cells. 2023; 12(21): 2541. https://doi.org/10.3390/cells1221254Pucino V., Guma M. Editorial: The role of immunometabolism in autoimmune mediated and autoinflammatory disorders. Front. Immunol. 2022; 13: 969939. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.969939Pucino V., Guma M. Editorial: The role of immunometabolism in autoimmune mediated and autoinflammatory disorders. Front. Immunol. 2022; 13: 969939. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.969939

The authors declare that there are no conflicts of interest present.