rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2021-24-3-148-156uczfsdrosped-1194Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSДинамика лейкоцитарных показателей крови при различной активности воспалительных заболеваний кишечника у детейDynamics of leukocytic blood parameters depending on the activity of inflammatory bowel disease in childrenhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕлена ЛеонидовнаSemikinaElena L.

Доктор мед. наук, зав. централизованной клинико-диагностической лаб. с группой экспресс-диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8162-2957ЦветковаВалерия СергеевнаTsvetkovaValeriya S.

Врач-педиатр, аспирант гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: tsvetkova.valerie@gmail.com

MD, pediatrician, post-graduate student of the Gastroenterology department with the hepatological group, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: tsvetkova.valerie@gmail.com

tsvetkova.valerie@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповАлександр СергеевичPotapovAlexander S.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. разработки новых технологий диагностики и лечения болезней детского возраста ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5022-3304КопыльцоваЕлена АнатольевнаKopyltsovaElena A.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной микробиологии, врач клинической лабораторной диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф., заслуженный врач Российской Федерации, директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5986-475XАкуловаСветлана СергеевнаAkulovaSvetlana S.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинической лабораторной диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3697-4283СурковАндрей НиколаевичSurkovAndrey N.

Доктор мед. наук, зав. гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8305-7592ЛохматовМаксим МихайловичLokhmatovMaksim M.

Доктор мед. наук, зав. отделением эндоскопических исследований ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. детской хирургии, урологии и уроандрологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

e-mail: lokhmatov@mail.ru

lokhmatov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6051-5231ВершининаМарина ГермановнаVershininaMarina G.

Канд. мед. наук, и.о. руководителя «НИИ гигиены и охраны здоровья детей и подростков», зав. лабораторным отделом, вед. науч. сотр. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health; I.M. Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health202110012025243148156Copyright © Семикина Е.Л., Цветкова В.С., Потапов А.С., Копыльцова Е.А., Фисенко А.П., Акулова С.С., Сурков А.Н., Лохматов М.М., Вершинина М.Г., 20252025Семикина Е.Л., Цветкова В.С., Потапов А.С., Копыльцова Е.А., Фисенко А.П., Акулова С.С., Сурков А.Н., Лохматов М.М., Вершинина М.Г.Semikina E.L., Tsvetkova V.S., Potapov A.S., Kopyltsova E.A., Fisenko A.P., Akulova S.S., Surkov A.N., Lokhmatov M.M., Vershinina M.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1194Цель

Цель: установить закономерности изменений лейкоцитарных показателей крови для определения их диагностической значимости при различной активности болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК) у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 370 детей (198 мальчиков, 172 девочки) в возрасте 5–18 лет с воспалительными заболеваниями кишечника. Определяли лейкоцитарные показатели крови, концентрацию С-реактивного белка (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), содержание фекального кальпротектина (ФК). Изменения клинической активности БК и ЯК у детей устанавливали с помощью педиатрических индексов активности: PCDAI и PUCAI соответственно. Анализ эндоскопической активности у 160 больных с БК и ЯК проводили по шкалам SES-CD и UCEIS соответственно.

Результаты

Результаты. При повышении клинической активности БК у детей абсолютные уровни лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов существенно не изменялись, при этом значимо повышалась реактивность нейтрофилов. У больных с высокой эндоскопической активностью БК выявлено увеличение абсолютного числа моноцитов и реактивности нейтрофилов. У больных с высокой клинической активностью ЯК установлено увеличение количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. При этом увеличивались гранулярность и реактивность нейтрофилов от ремиссии до умеренной и высокой клинической активности ЯК. У детей с высокой эндоскопической активностью ЯК увеличивались число лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и моноцитов. При этом существенно повышалась гранулярность нейтрофилов по мере нарастания эндоскопической активности ЯК от ремиссии к умеренной активности. Лейкоцитарные показатели больных ЯК умеренно коррелировали с уровнями ФК, а абсолютное число нейтрофилов было тесно связано с его содержанием. Гранулярность и реактивность нейтрофилов положительно коррелировали с уровнями СОЭ и СРБ у детей с БК и концентрациями СРБ у детей с ЯК.

Заключение

Заключение. Установленные закономерности изменений количественного состава лейкоцитов и их функциональных свойств (реактивности и гранулярности) непосредственно определяются различной активностью воспалительных заболеваний кишечника у детей и имеют диагностическое значение.

Участие авторов

Участие авторов: Семикина Е.Л., Цветкова В.С., Потапов А.С. — концепция и дизайн исследования; Цветкова В.С., Сурков А.Н., Лохматов М.М., Копыльцова Е.А., Акулова С.С., Вершинина М.Г. — сбор и обработка материала; Цветкова В.С., Семикина Е.Л. — статистическая обработка, написание текста; Фисенко А.П., Семикина Е.Л., Потапов А.С. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 21

Поступила 21.05.2021Принята в печать 23.06.2021Опубликована 16.07.2021

Aim

Aim: to establish the patterns of changes in leukocyte blood parameters to determine their diagnostic significance in the different activity of Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) in children.

Materials and methods

Materials and methods. 370 5–18-year children (198 boys, 172 girls) with inflammatory bowel disease (IBD) were examined. Leukocytic blood parameters, concentrations of C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), faecal calprotectin (FC) levels were determined. Changes in clinical activity in Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) cases were determined using pediatric activity indices: PCDAI and PUCAI, respectively. Analysis of endoscopic activity in 160 CD and UC patients was determined using the scales: SES-CD and UCEIS, respectively.

Results

Results. It was found that with an increase in the clinical activity of CD in children, the absolute numbers of leukocytes, lymphocytes and monocytes did not change significantly. In contrast, a significant increase in neutrophil reactivity was noted. In patients with high endoscopic CD activity an increase in the absolute number of monocytes and neutrophil reactivity was found. In patients with high clinical activity of UC, an increase in the number of leukocytes and the absolute number of neutrophils was found. At the same time, the granularity and reactivity of neutrophils increased from remission to moderate and high clinical activity of UC. In children with high endoscopic UC activity, the number of leukocytes, the absolute number of neutrophils and monocytes increased. At the same time, the granularity of neutrophils significantly increased as the endoscopic activity of UC increased from remission to moderate activity. Leukocyte parameters in UC patients correlated moderately with FC level, and the absolute number of neutrophils was closely related to its content. The granularity and reactivity of neutrophils positively correlated with ESR and CRP levels in children with CD and CRP concentrations in children with UC.

Conclusion

Conclusion. The established patterns of changes in the quantitative composition of leukocytes and their functional properties (reactivity and granularity) are directly determined by the different activity of IBD in children and have diagnostic value.

Contribution

Contribution: Semikina E.L., Tsvetkova V.S., Potapov A.S. — research concept and design; Tsvetkova V.S., Surkov A.N., Lokhmatov M.M., Kopyltsova E.A., Akulova S.S. — collection and processing of material; Tsvetkova V.S., Semikina E.L. — statistical processing; Tsvetkova V.S., Semikina E.L. — text writing; Fisenko A.P., Semikina E.L., Potapov A.S. — editing. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: May 21, 2021Accepted: June 23, 2021Published: July 16, 2021

язвенный колитболезнь Кронадетиэндоскопическая активностьлейкоцитынейтрофилыавтоматизированный анализ кровиulcerative colitisCrohn’s diseaseschildrenendoscopic activityleukocytesneutrophilsautomated blood analysisReferencesHoltman G.A., Leeuwen Y., Day A.S., Fagerberg U.L., Henderson P., Leach S.T., et al. Use of laboratory markers in addition to symptoms for diagnosis of inflammatory bowel disease in children: a meta-analysis of individual patient data. JAMA Pediatr. 2017; 171(10): 984-91. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2017.1736Holtman G.A., Leeuwen Y., Day A.S., Fagerberg U.L., Henderson P., Leach S.T., et al. Use of laboratory markers in addition to symptoms for diagnosis of inflammatory bowel disease in children: a meta-analysis of individual patient data. JAMA Pediatr. 2017; 171(10): 984-91. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2017.1736Dilillo D., Zuccotti G.V., Galli E., Meneghin F., Dell’Era A., Penagini F., et al. Noninvasive testing in the management of children with suspected inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol. 2019; 54(5): 586-91. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1604799Dilillo D., Zuccotti G.V., Galli E., Meneghin F., Dell’Era A., Penagini F., et al. Noninvasive testing in the management of children with suspected inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol. 2019; 54(5): 586-91. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1604799Park C.H., Park C.J., Lee B.R., Kim M. J., Han M.Y., Cho Y.U., et al. Establishment of age- and gender-specific reference ranges for 36 routine and 57 cell population data items in a new automated blood cell analyzer, Sysmex XN-2000. Ann. Lab. Med. 2016; 36(3): 244-9. https://doi.org/10.3343/alm.2016.36.3.244Park C.H., Park C.J., Lee B.R., Kim M. J., Han M.Y., Cho Y.U., et al. Establishment of age- and gender-specific reference ranges for 36 routine and 57 cell population data items in a new automated blood cell analyzer, Sysmex XN-2000. Ann. Lab. Med. 2016; 36(3): 244-9. https://doi.org/10.3343/alm.2016.36.3.244Aydemir Y., Pınar A., Hızal G., Demir H., Temizel S., Özen H., et al. Neutrophil volume distribution width as a new marker in detecting inflammatory bowel disease activation. Int. J. Lab. Hematol. 2017; 39(1): 51-7. https://doi.org/10.1111/ijlh.12574Aydemir Y., Pınar A., Hızal G., Demir H., Temizel S., Özen H., et al. Neutrophil volume distribution width as a new marker in detecting inflammatory bowel disease activation. Int. J. Lab. Hematol. 2017; 39(1): 51-7. https://doi.org/10.1111/ijlh.12574Park S.H., Park C.J., Lee B.R., Nam K.S., Kim M.J., Han M.Y., et al. Sepsis affects most routine and cell population data (CPD) obtained using the Sysmex XN-2000 blood cell analyzer: neutrophil-related CPD NE-SFL and NE-WY provide useful information for detecting sepsis. Int. J. Lab. Hematol. 2015; 37(2): 190-8. https://doi.org/10.1111/ijlh.12261Park S.H., Park C.J., Lee B.R., Nam K.S., Kim M.J., Han M.Y., et al. Sepsis affects most routine and cell population data (CPD) obtained using the Sysmex XN-2000 blood cell analyzer: neutrophil-related CPD NE-SFL and NE-WY provide useful information for detecting sepsis. Int. J. Lab. Hematol. 2015; 37(2): 190-8. https://doi.org/10.1111/ijlh.12261Buoro S., Seghezzi M., Vavassori M., Dominoni P., Esposito S.A., Manenti B., et al. Clinical significance of cell population data (CPD) on Sysmex XN9000 in septic patients with or without liver impairment. Ann. Transl. Med. 2016; 4(21): 418. https://doi.org/10.21037/atm.2016.10.73Buoro S., Seghezzi M., Vavassori M., Dominoni P., Esposito S.A., Manenti B., et al. Clinical significance of cell population data (CPD) on Sysmex XN9000 in septic patients with or without liver impairment. Ann. Transl. Med. 2016; 4(21): 418. https://doi.org/10.21037/atm.2016.10.73Wallace K.L., Zheng L.B., Kanazawa Y., Shih D.Q. Immunopathology of inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol. 2014; 20(1): 6-21. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i1.6Wallace K.L., Zheng L.B., Kanazawa Y., Shih D.Q. Immunopathology of inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol. 2014; 20(1): 6-21. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i1.6Vermeire S., Van Assche G., Rutgeerts P. Laboratory markers in IBD: useful, magic, or unnecessary toys? Gut. 2006; 55(3): 426-31. https://doi.org/10.1136/gut.2005.069476Vermeire S., Van Assche G., Rutgeerts P. Laboratory markers in IBD: useful, magic, or unnecessary toys? Gut. 2006; 55(3): 426-31. https://doi.org/10.1136/gut.2005.069476Takaki Y., Mizuochi T., Eda K., Ishihara J., Yamashita Y. Laboratory values in Japanese children with newly diagnosed inflammatory bowel disease. Pediatr. Int. 2019; 61(7): 720-5. https://doi.org/10.1111/ped.13892Takaki Y., Mizuochi T., Eda K., Ishihara J., Yamashita Y. Laboratory values in Japanese children with newly diagnosed inflammatory bowel disease. Pediatr. Int. 2019; 61(7): 720-5. https://doi.org/10.1111/ped.13892Xu M., Cen M., Chen X., Chen H., Liu X., Cao Q. Correlation between serological biomarkers and disease activity in patients with inflammatory bowel disease. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 6517549. https://doi.org/10.1155/2019/6517549Xu M., Cen M., Chen X., Chen H., Liu X., Cao Q. Correlation between serological biomarkers and disease activity in patients with inflammatory bowel disease. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 6517549. https://doi.org/10.1155/2019/6517549Zhou G.X., Liu Z.J. Potential roles of neutrophils in regulating intestinal mucosal inflammation of inflammatory bowel disease. J. Dig. Dis. 2017; 18(9): 495-503. https://doi.org/10.1111/1751-2980.12540Zhou G.X., Liu Z.J. Potential roles of neutrophils in regulating intestinal mucosal inflammation of inflammatory bowel disease. J. Dig. Dis. 2017; 18(9): 495-503. https://doi.org/10.1111/1751-2980.12540Wéra O., Lancellotti P., Oury C. The dual role of neutrophils in inflammatory bowel diseases. J. Clin. Med. 2016; 5(12): 118. https://doi.org/10.3390/jcm5120118Wéra O., Lancellotti P., Oury C. The dual role of neutrophils in inflammatory bowel diseases. J. Clin. Med. 2016; 5(12): 118. https://doi.org/10.3390/jcm5120118Muthas D., Reznichenko A., Balendran C.A., Böttcher G., Clausen I.G., Mårdh C.K., et al. Neutrophils in ulcerative colitis: a review of selected biomarkers and their potential therapeutic implications. Scand. J. Gastroenterol. 2017; 52(2): 125-35. https://doi.org/10.1080/00365521.2016.1235224Muthas D., Reznichenko A., Balendran C.A., Böttcher G., Clausen I.G., Mårdh C.K., et al. Neutrophils in ulcerative colitis: a review of selected biomarkers and their potential therapeutic implications. Scand. J. Gastroenterol. 2017; 52(2): 125-35. https://doi.org/10.1080/00365521.2016.1235224Phillipson M., Kubes P. The healing power of neutrophils. Trends Immunol. 2019; 40(7): 635-47. https://doi.org/10.1016/j.it.2019.05.001Phillipson M., Kubes P. The healing power of neutrophils. Trends Immunol. 2019; 40(7): 635-47. https://doi.org/10.1016/j.it.2019.05.001Therrien A., Chapuy L., Bsat M., Rubio M., Bernard G., Arslanian E., et al. Recruitment of activated neutrophils correlates with disease severity in adult Crohn’s disease. Clin. Exp. Immunol. 2019; 195(2): 251-64. https://doi.org/10.1111/cei.13226Therrien A., Chapuy L., Bsat M., Rubio M., Bernard G., Arslanian E., et al. Recruitment of activated neutrophils correlates with disease severity in adult Crohn’s disease. Clin. Exp. Immunol. 2019; 195(2): 251-64. https://doi.org/10.1111/cei.13226Lężyk-Ciemniaka E., Tworkiewicza M., Wilczyńskaa D., Szaflarska-Popławskab A., Krogulska A. Usefulness of testing for fecal calprotectin in pediatric gastroenterology clinical practice. Med. Princ. Pract. 2020. https://doi.org/10.1159/000512631Lężyk-Ciemniaka E., Tworkiewicza M., Wilczyńskaa D., Szaflarska-Popławskab A., Krogulska A. Usefulness of testing for fecal calprotectin in pediatric gastroenterology clinical practice. Med. Princ. Pract. 2020. https://doi.org/10.1159/000512631Curciarello R., Sobande T., Jones S., Giuffrida P., Sabatino A.D., Docena G.H., et al. Human neutrophil elastase proteolytic activity in ulcerative colitis favors the loss of function of therapeutic monoclonal antibodies. J. Inflamm. Res. 2020; 13: 233-43. https://doi.org/10.2147/JIR.S234710Curciarello R., Sobande T., Jones S., Giuffrida P., Sabatino A.D., Docena G.H., et al. Human neutrophil elastase proteolytic activity in ulcerative colitis favors the loss of function of therapeutic monoclonal antibodies. J. Inflamm. Res. 2020; 13: 233-43. https://doi.org/10.2147/JIR.S234710Chami B., Martin N.J., Dennis J.M., Paul K., Witting P.K. Myeloperoxidase in the inflamed colon: A novel target for treating inflammatory bowel disease. Arch. Biochem. Biophys. 2018; 645: 61-71. https://doi.org/10.1016/j.abb.2018.03.012Chami B., Martin N.J., Dennis J.M., Paul K., Witting P.K. Myeloperoxidase in the inflamed colon: A novel target for treating inflammatory bowel disease. Arch. Biochem. Biophys. 2018; 645: 61-71. https://doi.org/10.1016/j.abb.2018.03.012Siddiqui I., Majid H., Abid S. Update on clinical and research application of fecal biomarkers for gastrointestinal diseases. World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. 2017; 8(1): 39-46. https://doi.org/10.4292/wjgpt.v8.i1.39Siddiqui I., Majid H., Abid S. Update on clinical and research application of fecal biomarkers for gastrointestinal diseases. World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. 2017; 8(1): 39-46. https://doi.org/10.4292/wjgpt.v8.i1.39Zhou G., Yu L., Fang L., Yang W., Yu T., Miao Y., et al. CD177 + neutrophils as functionally activated neutrophils negatively regulate IBD. Gut. 2018; 67(6): 1052-63. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-313535Zhou G., Yu L., Fang L., Yang W., Yu T., Miao Y., et al. CD177 + neutrophils as functionally activated neutrophils negatively regulate IBD. Gut. 2018; 67(6): 1052-63. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-313535Minar P., Jackson K., Tsai Y.T., Sucharew H., Rosen M.J., Denson L.A. Validation of neutrophil CD64 Blood biomarkers to detect mucosal inflammation in pediatric Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2017; 24(1): 198-208. https://doi.org/10.1093/ibd/izx022Minar P., Jackson K., Tsai Y.T., Sucharew H., Rosen M.J., Denson L.A. Validation of neutrophil CD64 Blood biomarkers to detect mucosal inflammation in pediatric Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2017; 24(1): 198-208. https://doi.org/10.1093/ibd/izx022Park D.H., Park K., Park J., Park H.H., Chae H., Lim J., et al. Screening of sepsis using leukocyte cell population data from the Coulter automatic blood cell analyzer DxH800. Int. J. Lab. Hematol. 2011; 33(4): 391-9. https://doi.org/10.1111/j.1751-553X.2011.01298.xPark D.H., Park K., Park J., Park H.H., Chae H., Lim J., et al. Screening of sepsis using leukocyte cell population data from the Coulter automatic blood cell analyzer DxH800. Int. J. Lab. Hematol. 2011; 33(4): 391-9. https://doi.org/10.1111/j.1751-553X.2011.01298.xUrrechaga E., Bóveda O., Aguirre U. Role of leucocytes cell population data in the early detection of sepsis. J. Clin. Pathol. 2018; 71(3): 259-66. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2017-204524Urrechaga E., Bóveda O., Aguirre U. Role of leucocytes cell population data in the early detection of sepsis. J. Clin. Pathol. 2018; 71(3): 259-66. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2017-204524Маянский Н.А., Балабанов А.С., Копыльцова Е.А., Лукоянова О.Л., Мельничук О.С., Блинова Т.А. и др. Референсные интервалы лейкоцитов и тромбоцитов у детей, полученные с помощью автоматического гематологического анализатора. Вопросы диагностики в педиатрии. 2011; 3(6): 5-10Mayanskiy N.A., Balabanov A.S., Kopyl’tsova E.A., Lukoyanova O.L., Mel’nichuk O.S., Blinova T.A., et al. Pediatric reference intervals for leukocytes and platelets defined by an automated hematological analyzer. Voprosy diagnostiki v pediatrii. 2011; 3(6): 5–10. (in Russian)Wallach J. Interpretation of Diagnostic Tests. 8th ed. Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins; 2007Wallach J. Interpretation of Diagnostic Tests. 8th ed. Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins; 2007Румянцев А.Г., Самочатова Е.В. Практическое руководство по детским болезням. Том 4. Гематология/онкология детского возраста. М.: Медпрактика-М; 2004Rumyantsev A.G., Samochatova E.V. A Practical Guide of Childhood Diseases. Volume 4. Hematology/Oncology in Children [Prakticheskoe rukovodstvo po detskim boleznyam. Tom 4. Gematologiya/onkologiya detskogo vozrasta]. Moscow: Medpraktika-M; 2004. (in Russian)Carman N., Tomalty D., Church P.C., Mack D.R., Benchimol E.I., Otley A.R., et al. Clinical disease activity and endoscopic severity correlate poorly in children newly diagnosed with Crohn’s disease. Gastrointest. Endosc. 2019; 89(2): 364-72. https://doi.org/10.1016/j.gie.2018.09.025Carman N., Tomalty D., Church P.C., Mack D.R., Benchimol E.I., Otley A.R., et al. Clinical disease activity and endoscopic severity correlate poorly in children newly diagnosed with Crohn’s disease. Gastrointest. Endosc. 2019; 89(2): 364-72. https://doi.org/10.1016/j.gie.2018.09.025

The authors declare that there are no conflicts of interest present.