rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2021-24-3-157-162ahawgfrosped-1195Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSВозможности диагностики лактазной недостаточности у детей с муковисцидозомDiagnostic possibilities of lactase deficiency in children with cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0002-3993-1246РославцеваЕлена АлександровнаRoslavtsevaElena A.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. питания здорового и больного ребенка ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: roslikea@gmail.com

MD, PhD, leading researcher of the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: roslikea@gmail.com

roslikea@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9430-3448СоколовИнаSokolovIna

Аспирант пульмонологического отделения ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: ina.sokolova.1985@mail.ru

ina.sokolova.1985@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3236-6942СимоноваОльга ИгоревнаSimonovaOlga I.

Доктор мед. наук, проф., зав. пульмонологическим отделением ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии КИДЗ им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

e-mail: oisimonova@mail.ru

oisimonova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9893-9291БушуеваТатьяна ВладимировнаBushuevaTatiana V.

Доктор мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. питания здорового и больного ребёнка ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. биохимической генетики и наследственных болезней обмена веществ ФГБУ «МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова»

e-mail: tbushueva1@yandex.ru

tbushueva1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0603-3394БоровикТатьяна ЭдуардовнаBorovikTatiana E.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. питания здорового и больного ребёнка ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии КИДЗ им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

e-mail: nutrborovik@mail.ru

nutrborovik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4679-0533СмирновИван ЕвгеньевичSmirnovIvan E.

Доктор мед. наук, проф., начальник методического отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: smirnov@nczd.ru

smirnov@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6529-958XЧерневичВера ПетровнаChernevichVera P.

Науч. сотр. лаб. редких и наследственных болезней у детей ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: verikin@yandex.ru

verikin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8305-7592ЛохматовМаксим МихайловичLokhmatovMaksim M.

Доктор мед. наук, зав. отделением эндоскопических исследований ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: lokhmatov@mail.ru

lokhmatov@mail.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГБУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»National Medical Research Center for Children’s Health; Academician N.P. Bochkov Medical Genetic Scientific Center202110012025243157162Copyright © Рославцева Е.А., Соколов И., Симонова О.И., Бушуева Т.В., Боровик Т.Э., Смирнов И.Е., Черневич В.П., Лохматов М.М., 20252025Рославцева Е.А., Соколов И., Симонова О.И., Бушуева Т.В., Боровик Т.Э., Смирнов И.Е., Черневич В.П., Лохматов М.М.Roslavtseva E.A., Sokolov I., Simonova O.I., Bushueva T.V., Borovik T.E., Smirnov I.E., Chernevich V.P., Lokhmatov M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1195Введение

Введение. У детей с муковисцидозом, несмотря на правильно подобранную базисную и заместительную терапию, нередко сохраняются гастроинтестинальные симптомы, причиной которых может являться лактазная недостаточность. Цель: определить частоту лактазной недостаточности у детей с муковисцидозом и необходимость соответствующей диетической коррекции их рациона.

Материалы и методы

Материалы и методы. У 213 детей с муковисцидозом в ходе плановой эзофагогастродуоденоскопии проведено 359 экспресс-тестов «Lactose intolerance quick test» в биоптатах слизистой оболочки тонкой кишки. У пациентов с выявленной гиполактазией для анализа толерантности к лактозе проводился нагрузочный гликемический тест с лактозой. Для определения степени хронического кишечного воспаления анализировали содержание фекального кальпротектина в крови.

Результаты

Результаты. Нормальную активность лактазы наблюдали в 129 (36%) биоптатах, умеренную гиполактазию — в 91 (25%), тяжёлую гиполактазию — в 139 (39%). У больных с умеренной гиполактазией в 20% случаев установлена интолерантность к лактозе. При тяжёлой гиполактазии интолерантность к лактозе выявлена в 72% случаев. При этом не обнаружено значимых корреляций между уровнем кальпротектина в крови и данными гликемического нагрузочного теста с лактозой.

Заключение

Заключение. Лактазная недостаточность наблюдается у значительной части больных с муковисцидозом, что может быть следствием как первичной гиполактазии, так и хронического кишечного воспаления. При сохранении диспептических симптомов у больного с муковисцидозом, несмотря на правильно подобранную базисную терапию и назначение панкретических ферментов, необходимо исключить непереносимость лактозы и обеспечить адекватную коррекцию его диеты.

Участие авторов

Участие авторов: Рославцева Е.А., Симонова О.И. — концепция и дизайн исследования; Соколов И., Лохматов М.М. — сбор материала; Соколов И., Бушуева Т.В. — статистическая обработка; Рославцева Е.А., Соколов И., Симонова О.И., Боровик Т.Э., Черневич В.П. — написание текста; Симонова О.И., Смирнов И.Е., Боровик Т.Э., Бушуева Т.В. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 24

Поступила 24.05.2021Принята к печати 23.06.2021Опубликована 16.07.2021

Introduction

Introduction. Children with cystic fibrosis often have gastrointestinal symptoms despite properly selected primary therapy and pancreatic substitution therapy. A possible reason is lactase deficiency.

Aim is to determine the frequency of lactase deficiency in children with cystic fibrosis and the need for appropriate dietary correction of their diets.

Materials and methods

Materials and methods. In 213 children with cystic fibrosis, during esophagogastroduodenoscopy in biopsies of the small intestinal mucosa 359 rapid tests, «Lactose intolerance quick test” were performed. According to the results of an express test, some patients diagnosed with hypolactasia to determine their tolerance to lactose underwent a glycemic load test with lactose and measured the level of fecal calprotectin to assess the level of faecal calprotectin the degree of chronic intestinal inflammation.

Results

Results. Normal lactase activity was observed in 129 (36%) biopsies studied, moderate hypolactasia in 91 (25%) biopsies, severe hypolactasia in 139 (39%) biopsies. In patients with moderate hypolactasia, according to the express test results, 20% confirmed intolerance to lactose as a result of the load test. In patients with severe hypolactasia, 72% were confirmed to be lactose intolerant, according to the results of an express test. There was no correlation between the level of calprotectin and the results of the glycemic load test with lactose.

Conclusion

Conclusion. Lactase deficiency is observed in a significant proportion of patients with cystic fibrosis, which may be a consequence of primary adult hypolactasia and chronic intestinal inflammation. In children with cystic fibrosis with dyspeptic symptoms persisted despite correctly prescribed basic therapy and pancreatic enzymes, it is necessary to exclude lactose intolerance and prescribe a low-lactose diet.

Contribution

Contribution: Roslavtseva E.А., Simonova O.I. — concept and design of the study; Sokolov I., Lokhmatov M.M. — collection of material; Sokolov I., Bushueva T.V. — statistical processing; Roslavtseva E.А., Sokolov I., Simonova O.I., Borovik T.E., Chernevich V.P. — writing of the text; Simonova O.I., Smirnov I.E., Borovik T.E., Bushueva T.V. — editing. All authors — approval of the final version of the manuscript, responsibility for integrity.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: May 24, 2021Accepted: June 23, 2021Published: July 16, 2021

детигиполактазияпервичная и вторичная лактазная недостаточностьмуковисцидозchildrenhypolactasiaprimary and secondary lactase deficiencycystic fibrosisReferencesКапранов Н.И., Каширская Н.Ю., ред. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2014Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., eds. Cystic Fibrosis [Mukovistsidoz]. Moscow: Medpraktika-M; 2014. (in Russian)Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H., Macek M., Madge S., Davies J.C., et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8(1): 65-124. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30337-6Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H., Macek M., Madge S., Davies J.C., et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8(1): 65–124. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30337-6Bergeron C., Cantin A.M. Cystic fibrosis: pathophysiology of lung disease. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2019; 40(6): 715-26. https://doi.org/10.1055/s-0039-1694021.Bergeron C., Cantin A.M. Cystic fibrosis: pathophysiology of lung disease. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2019; 40(6): 715–26. https://doi.org/10.1055/s-0039-1694021Egan M.E. Genetics of cystic fibrosis: clinical implications. Clin. Chest Med. 2016; 37(1): 9-16. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2015.11.002Egan M.E. Genetics of cystic fibrosis: clinical implications. Clin. Chest Med. 2016; 37(1): 9–16. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2015.11.002Munk A. Cystic Fibrosis: evidence for gut inflammation. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014; 52: 180-3. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2014.02.005Munk A. Cystic Fibrosis: evidence for gut inflammation. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014; 52: 180–3. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2014.02.005Хавкин А.И. Непереносимость лактозы: современные подходы к диагностике и лечению. Вопросы диетологии. 2020; 10(1): 59-67. https://doi.org/10.20953/2224-5448-2020-10-59-67Khavkin A.I. Lactose intolerance: current approaches to diagnosis and treatment. Voprosy dietologii. 2020; 10(1): 59–67. https://doi.org/10.20953/2224-5448-2020-10-59-67 (in Russian)Богданова Н.М. Лактазная недостаточность и непереносимость лактозы: основные факторы развития и принципы диетотерапии. Медицина: теория и практика. 2020; 5(1): 62-70.Bogdanova N.M. Lactase deficiency and intolerance to lactose: the main factors of development and the principles of diet therapy. Meditsina: teoriya i praktika. 2020; 5(1): 62–70. (in Russian)Зиатдинова Н.В., Маланичева Т.Г., Бареева Л.А. Лактазная недостаточность и гастроинтестинальная аллергия у детей раннего возраста. Медицинский совет. 2020; (10): 86-90. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-86-90Ziatdinova N.V., Malanicheva T.G., Bareeva L.A. Lactase deficiency and gastrointestinal allergy in young children. Meditsinskiy sovet. 2020; (10): 86–90. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-86-90 (in Russian)Ипатова М.Г., Дубровская М.И., Корнева Т.И., Кургашева Е.К., Мухина Ю.Г. Лактазная недостаточность у детей раннего возраста и особенности питания при патологии. Разбор клинических случаев. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11(1): 119-23.Ipatova M.G., Dubrovskaya M.I., Korneva T.I., Kurgasheva E.K., Mukhina Yu.G. Infantile lactase deficiency and dietary habits. Clinical cases. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2012; 11(1): 119–23. (in Russian)Anguita-Ruiz A., Aguilera C.M., Gil Á. Genetics of lactose intolerance: an updated review and online interactive world maps of phenotype and genotype frequencies. Nutrients. 2020; 12(9): 2689. https://doi.org/10.3390/nu12092689.Anguita-Ruiz A., Aguilera C.M., Gil Á. Genetics of lactose intolerance: an updated review and online interactive world maps of phenotype and genotype frequencies. Nutrients. 2020; 12(9): 2689. https://doi.org/10.3390/nu12092689Ugidos-Rodríguez S., Matallana-González M.C., Sánchez-Mata M.C. Lactose malabsorption and intolerance: a review. Food Funct. 2018; 9(8): 4056-68. https://doi.org/10.1039/c8fo00555aUgidos-Rodríguez S., Matallana-González M.C., Sánchez-Mata M.C. Lactose malabsorption and intolerance: a review. Food Funct. 2018; 9(8): 4056–68. https://doi.org/10.1039/c8fo00555aWanes D., Husein D.M., Naim H.Y. Congenital lactase deficiency: mutations, functional and biochemical implications, and future perspectives. Nutrients. 2019; 11(2): 461. https://doi.org/10.3390/nu11020461Wanes D., Husein D.M., Naim H.Y. Congenital lactase deficiency: mutations, functional and biochemical implications, and future perspectives. Nutrients. 2019; 11(2): 461. https://doi.org/10.3390/nu11020461Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Гераськина В.П., Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Боровик Т.Э. и др. Рабочий протокол по диагностике и лечению лактазной недостаточности у детей. Вопросы детской диетологии. 2016; 14(1): 64-9.Mukhina Yu.G., Chubarova A.I., Geras’kina V.P., Bel’mer S.V., Gasilina T.V., Borovik T.E., et al. Working protocol for the diagnosis and treatment of lactase deficiency in children. Voprosy detskoy dietologii. 2016; 14(1): 64–9. (in Russian)МР. Программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации. М.; 2019.Guidelines. Optimization Program for feeding of children of the first year of life in Russian Federation. Moscow; 2019. (in Russian)Бабаян М.Л. Лактазная недостаточность: современные методы диагностики и лечения. Медицинский совет. 2013; (1-1): 24-7.Babayan M.L. Lactase deficiency: latest diagnostic methods and treatment. Meditsinskiy sovet. 2013; (1-1): 24–7. (in Russian)Мухина Ю.Г., Шумилов П.В., Дубровская М.И. Современные подходы к диагностике и терапии дисахаридазной недостаточности у детей. Трудный пациент. 2006; 4(9-1): 12-6.Mukhina Yu.G., Shumilov P.V., Dubrovskaya M.I. Modern approaches to the diagnosis and treatment of disaccharidase deficiency in children. Trudnyy patsient. 2006; 4(9-1): 12–6. (in Russian)Dahlqvist A. Method for assay of intestinal disaccharidases. Anal. Biochem. 1964; 7: 18-25. https://doi.org/10.1016/0003-2697(64)90115-0.Dahlqvist A. Method for assay of intestinal disaccharidases. Anal. Biochem. 1964; 7: 18–25. https://doi.org/10.1016/0003-2697(64)90115-0.Fidler-Witon E., Lisowska A., Walkowiak J. Lactose intolerance in cystic fibrosis. Pediatria polska. 2010; 85(6): 629-32.Fidler-Witon E., Lisowska A., Walkowiak J. Lactose intolerance in cystic fibrosis. Pediatria polska. 2010; 85(6): 629–32.Antonowicz I., Reddy V., Khaw K.T., Scwachmann H. Lactase deficiency in cystic fibrosis. Pediatrics. 1968; 42(3): 492-500.Antonowicz I., Reddy V., Khaw K.T., Scwachmann H. Lactase deficiency in cystic fibrosis. Pediatrics. 1968; 42(3): 492–500.Mądry E., Fidler E., Sobczyńska-Tomaszewska A., Lisowska A., Krzyżanowska P., Pogorzelski A., et al. Mild CFTR mutations and genetic predisposition to lactase persistence in cystic fibrosis. Eur. J. Hum. Genet. 2011; 19(7): 748-52. https://doi.org/10.1038/ejhg.2011.36Mądry E., Fidler E., Sobczyńska-Tomaszewska A., Lisowska A., Krzyżanowska P., Pogorzelski A., et al. Mild CFTR mutations and genetic predisposition to lactase persistence in cystic fibrosis. Eur. J. Hum. Genet. 2011; 19(7): 748–52. https://doi.org/10.1038/ejhg.2011.36Modiano G., Cimineli B., Pignatti P.E. Cystic fibrosis and lactase persistence: a possible correlation. Eur. J. Hum. Genetics. 2007; 15(3): 225-9. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201749Modiano G., Cimineli B., Pignatti P.E. Cystic fibrosis and lactase persistence: a possible correlation. Eur. J. Hum. Genetics. 2007; 15(3): 225–9. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201749Roslavtseva E., Simonova O., Lokhmatov M., Tupylenko A., Ignatova A., Gorinova Y. Lactase activity in small intestinal biopsies in cystic fibrosis (CF) children. J. Cyst. Fibrosis. 2017; 16(S1): S135. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(17)30626-4Roslavtseva E., Simonova O., Lokhmatov M., Tupylenko A., Ignatova A., Gorinova Y. Lactase activity in small intestinal biopsies in cystic fibrosis (CF) children. J. Cyst. Fibrosis. 2017; 16(S1): S135. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(17)30626-4Roslavtseva E., Simonova O., Lokhmatov M., Gordeeva I. Lactase activity in biopsy specimens of the small intestine mucosa in children with CF (continued). J. Cyst. Fibrosis. 2018; 17(3): 108.Roslavtseva E., Simonova O., Lokhmatov M., Gordeeva I. Lactase activity in biopsy specimens of the small intestine mucosa in children with CF (continued). J. Cyst. Fibrosis. 2018; 17(3): 108

The authors declare that there are no conflicts of interest present.