rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2021-24-3-163-167fgafssrosped-1196Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSИммунологическая эффективность вакцинации против гепатита В при нарушениях графика вакцинации здоровых детей и больных с хроническими формами патологииImmunological effectiveness of hepatitis B vaccination in deviation from vaccination schedule in healthy children and children with chronic diseaseshttps://orcid.org/0000-0003-1330-2828ЯсаковДмитрий СергеевичYasakovDmitriy S.

Мл. науч. сотр. отдела профилактической педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: dmyasakov@mail.ru

Junior researcher of the Department of preventive pediatrics, National Medical Research Center for Children’s Health

e-mail: dmyasakov@mail.ru

dmyasakov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9862-9381ТкаченкоНаталья ЕвгеньевнаTkachenkoNatalya E.

Зав. отделением вакцинопрофилактики детей с отклонениями в состоянии здоровья и семейной вакцинации ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: tkachenko@nczd.ru

tkachenko@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: director@nczd.ru

director@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3056-403XМакароваСветлана ГеннадиевнаMakarovaSvetlana G.

Доктор мед. наук, заместитель директора по научной работе, начальник Центра профилактической педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: sm27@yandex.ru

sm27@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6051-5231ВершининаМарина ГермановнаVershininaMarina G.

Канд. мед. наук, доцент, и.о. руководителя «НИИ гигиены охраны здоровья детей и подростков», зав. лаб. отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: vershinina.mg@nczd.ru

vershinina.mg@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9365-9143АлябьеваНаталья МихайловнаAlyabievaNatalya M.

Канд. мед. наук, и.о. зав. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: aliabeva.nm@nczd.ru

aliabeva.nm@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health202110012025243163167Copyright © Ясаков Д.С., Ткаченко Н.Е., Фисенко А.П., Макарова С.Г., Вершинина М.Г., Алябьева Н.М., 20252025Ясаков Д.С., Ткаченко Н.Е., Фисенко А.П., Макарова С.Г., Вершинина М.Г., Алябьева Н.М.Yasakov D.S., Tkachenko N.E., Fisenko A.P., Makarova S.G., Vershinina M.G., Alyabieva N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1196

Основным методом профилактики вирусного гепатита B (ВГВ) является вакцинация. Проведение иммунизации, выполненной по стандартной схеме, в большинстве случаев обеспечивает необходимый защитный уровень антител. Однако график иммунизации детей часто нарушается в связи с необоснованными медицинскими отводами. Цель работы — определить иммунологическую эффективность вакцинации против ВГВ при нарушениях графика вакцинации здоровых детей и больных с хроническими формами патологии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследован 81 ребенок в возрасте 0,7–11,7 года с нарушенным графиком вакцинации против ВГВ. Дети были распределены на 2 группы: 1-я (n = 48) — привитые в пределах 12–35 мес, 2-я (n = 33) — иммунизированные в срок более 36 мес с момента проведения 1-й вакцинации. Дети с хроническими формами патологии входили в обе исследуемые группы. Анализ крови на антитела к ВГВ после вакцинации проводился через 1–3 мес после проведения 3-й вакцинации.

Результаты

Результаты. Средние концентрации антител в пределах 10–1000 мМЕд/мл у детей 1-й группы были существенно увеличены по сравнению с их уровнем у детей 2-й группы (р = 0,037). Дети, имевшие хронические заболевания, значительно чаще имели титры анти-HBs выше 1000 мМЕд/мл после 3-й вакцинации, чем условно здоровые дети (р = 0,012).

Заключение

Заключение. Нарушение интервала между 1-м и 3-м введением вакцины против ВГВ сопровождается увеличением числа детей, не иммунных к гепатиту В. Наличие хронических болезней существенно не влияет на иммунный ответ после введения вакцины против гепатита В, даже при нарушении графика иммунизации.

Участие авторов

Участие авторов: Ткаченко Н.Е., Ясаков Д.С. — концепция и дизайн исследования; Ясаков Д.С., Вершинина М.Г., Алябьева Н.М. — сбор и обработка материала; Ясаков Д.С., Макарова С.Г. — написание текста; Фисенко А.П., Макарова С.Г. — редактирование. Все соавторы — Утверждение окончательного варианта статьи и ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 11

Поступила 11.06.2021Принята к печати 23.06.2021Опубликована 16.07.2021

Introduction

Introduction. Vaccination is the primary method of preventing hepatitis B (HBV). Immunization performed according to the standard schedule often provides protective level of antibodies against HBV. However, the frequency deviation of the immunization schedule in children due to unjustified medical contraindication is the current problem in Russia. At the same time, there is currently no clear strategy for patients with significant deviations of the vaccination schedule, especially regarding extending the interval between the first and third administration of the HBV vaccine. The aim is to evaluate the immunological effects of vaccination against hepatitis B in the vaccination schedule deviation in healthy children and children with chronic diseases.

Materials and methods

Materials and methods. Eighty-one 0.7–11.7 year child with a disrupted schedule of vaccination against HBV was observed. The children were divided into two groups: children vaccinated within 12–35 months (group 1, n = 48) and children immunized more than 36 months after the first vaccination (group 2, n = 33). Children with chronic forms of pathology were included in both study groups. Blood tests for HBV antibodies after vaccination were performed 1–3 months after the third vaccination.

Results

Results. The average concentration of antibodies in the range of 10–1000 mMEd/ml in children of group 1 was significantly higher than in children of group 2 (p = 0.037). In addition, children with chronic diseases were significantly more likely to have an anti-HBs titer higher than 1000 mMEd/ml after the third vaccination than healthy children (p = 0.012).

Conclusion

Conclusion. An increase in the interval between the first and third administration of the hepatitis B vaccine leads to a rise in the number of children who are not immune to hepatitis B. Chronic diseases fail to affect the immune response due to the introduction of the hepatitis B vaccine, even if the immunization schedule is disrupted.

Contribution

Contribution: Tkachenko N.E., Yasakov D.S. — the concept and design of the study; Yasakov D.S., Vershinina M.G., Alyabieva N.M. — collecting and processing material; Yasakov D.S., Makarova S.G. — writing text; Fisenko A.P., Makarova S.G. — text editing. All authors — approval of the final version of the article.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: June 11, 2021Accepted: June 23, 2021Published: July 16, 2021

гепатит Вдетивакцинацияпрививкиграфик вакцинацииhepatitis Bchildrenvaccinationvaccination scheduleReferencesОзерецковский Н.А., Шалунова Н.В., Петручук Е.М., Индикова И.Н. Вакцинопрофилактика гепатита В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015; 14(2): 87-95Ozeretskovskiy N.A., Shalunova N.V., Petruchuk E.M., Indikova I.N. Vaccinoprophylaxis of hepatitis B. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2015; 14(2): 87–95. (in Russian)Wilkins T., Sams R., Carpenter M. Hepatitis B: screening, prevention, diagnosis, and treatment. Am. Fam. Physician. 2019; 99(5): 314-23.Wilkins T., Sams R., Carpenter M. Hepatitis B: screening, prevention, diagnosis, and treatment. Am. Fam. Physician. 2019; 99(5): 314–23.Kwon S.Y., Lee C.H. Epidemiology and prevention of hepatitis B virus infection. Korean J. Hepatol. 2011; 17(2): 87-95. https://doi.org/10.3350/kjhep.2011.17.2.87Kwon S.Y., Lee C.H. Epidemiology and prevention of hepatitis B virus infection. Korean J. Hepatol. 2011; 17(2): 87–95. https://doi.org/10.3350/kjhep.2011.17.2.87Zimmermann P., Curtis N. Factors that influence the immune response to vaccination. Clin. Microbiol. Rev. 2019; 32(2): e00084-18. https://doi.org/10.1128/CMR.00084-18Zimmermann P., Curtis N. Factors that influence the immune response to vaccination. Clin. Microbiol. Rev. 2019; 32(2): e00084-18. https://doi.org/10.1128/CMR.00084-18Duval B., Deceuninck G. Seroprotection rates after late doses of hepatitis B vaccine. Pediatrics. 2002; 109(2): 350-1. https://doi.org/10.1542/peds.109.2.350Duval B., Deceuninck G. Seroprotection rates after late doses of hepatitis B vaccine. Pediatrics. 2002; 109(2): 350–1. https://doi.org/10.1542/peds.109.2.350Halsey N.A., Moulton L.H., O’Donovan J.C., Walcher J.R., Thoms M.L., Margolis H.S., et al. Hepatitis B vaccine administered to children and adolescents at yearly intervals. Pediatrics. 1999; 103(6 Pt. 1): 1243-7. https://doi.org/10.1542/peds.103.6.1243Halsey N.A., Moulton L.H., O’Donovan J.C., Walcher J.R., Thoms M.L., Margolis H.S., et al. Hepatitis B vaccine administered to children and adolescents at yearly intervals. Pediatrics. 1999; 103(6 Pt. 1): 1243–7. https://doi.org/10.1542/peds.103.6.1243Zampino R., Boemio A., Sagnelli C., Alessio L., Adinolfi L.E., Sagnelli E., et al. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J. Gastroenterol. 2015; 21(42): 11941-53. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i42.11941Zampino R., Boemio A., Sagnelli C., Alessio L., Adinolfi L.E., Sagnelli E., et al. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J. Gastroenterol. 2015; 21(42): 11941–53. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i42.11941Ткаченко Н.Е., Ясаков Д.С., Фисенко А.П., Макарова С.Г. Актуальные проблемы вакцинопрофилактики гепатита B. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5): 313-7. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-313-317Tkachenko N.E., Yasakov D.S., Fisenko A.P., Makarova S.G. Current problems of vaccination against hepatitis B. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2020; 23(5): 313–7. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-313-317 (in Russian)Бучкова Т.Н., Зрячкин Н.И., Поляков К.А., Чеботарева Г.И. Причины несвоевременной вакцинации против гепатита В. Детские инфекции. 2012; 11(3): 36-8.Buchkova T.N., Zryachkin N.I., Polyakov K.A., Chebotareva G.I. Reasons for delayed immunization against hepatitis B. Detskie infektsii. 2012; 11(3): 36–8. (in Russian)Zuckerman J.N. Protective efficacy, immunotherapeutic potential, and safety of hepatitis B vaccines. J. Med. Virol. 2006; 78(2): 169-77. https://doi.org/10.1002/jmv.20524Zuckerman J.N. Protective efficacy, immunotherapeutic potential, and safety of hepatitis B vaccines. J. Med. Virol. 2006; 78(2): 169–77. https://doi.org/10.1002/jmv.20524Jafarzadeh A., Zarei S., Shokri F. Low dose revaccination induces robust protective anti-HBs antibody response in the majority of healthy non-responder neonates. Vaccine. 2008; 26(2): 269-76. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.10.044Jafarzadeh A., Zarei S., Shokri F. Low dose revaccination induces robust protective anti-HBs antibody response in the majority of healthy non-responder neonates. Vaccine. 2008; 26(2): 269–76. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.10.044Ponde R.A.A. Expression and detection of anti-HBs antibodies after hepatitis B virus infection or vaccination in the context of protective immunity. Arch. Virol. 2019; 164(11): 2645-58. https://doi.org/10.1007/s00705-019-04369-9Ponde R.A.A. Expression and detection of anti-HBs antibodies after hepatitis B virus infection or vaccination in the context of protective immunity. Arch. Virol. 2019; 164(11): 2645–58. https://doi.org/10.1007/s00705-019-04369-9Kamath G.R., Shah D.P., Hwang L.Y. Immune response to hepatitis B vaccination in drug using populations: a systematic review and meta-regression analysis. Vaccine. 2014; 32(20): 2265-74. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.02.072Kamath G.R., Shah D.P., Hwang L.Y. Immune response to hepatitis B vaccination in drug using populations: a systematic review and meta-regression analysis. Vaccine. 2014; 32(20): 2265–74. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.02.072WHO Publication. Hepatitis B vaccines: WHO position paper - recommendations. Vaccine. 2010; 28(3): 589-90. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.10.110WHO Publication. Hepatitis B vaccines: WHO position paper – recommendations. Vaccine. 2010; 28(3): 589–90. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.10.110Fanning G.C., Zoulim F., Hou J., Bertoletti A. Therapeutic strategies for hepatitis B virus infection: towards a cure. Nat. Rev. Drug. Discov. 2019; 18(11): 827-44. https://doi.org/10.1038/s41573-019-0037-0Fanning G.C., Zoulim F., Hou J., Bertoletti A. Therapeutic strategies for hepatitis B virus infection: towards a cure. Nat. Rev. Drug. Discov. 2019; 18(11): 827–44. https://doi.org/10.1038/s41573-019-0037-0Gomes C., Wong R.J., Gish R.G. Global perspective on hepatitis B virus infections in the era of effective vaccines. Clin. Liver Dis. 2019; 23(3): 383-99. https://doi.org/10.1016/j.cld.2019.04.001Gomes C., Wong R.J., Gish R.G. Global perspective on hepatitis B virus infections in the era of effective vaccines. Clin. Liver Dis. 2019; 23(3): 383–99. https://doi.org/10.1016/j.cld.2019.04.001Van Loveren H., Van Amsterdam J.G., Vandebriel R.J., Kimman T.G., Rümke H.C., Steerenberg P.S., et al. Vaccine-induced antibody responses as parameters of the influence of endogenous and environmental factors. Environ. Health Perspect. 2001; 109(8): 757-64. https://doi.org/10.1289/ehp.01109757Van Loveren H., Van Amsterdam J.G., Vandebriel R.J., Kimman T.G., Rümke H.C., Steerenberg P.S., et al. Vaccine-induced antibody responses as parameters of the influence of endogenous and environmental factors. Environ. Health Perspect. 2001; 109(8): 757–64. https://doi.org/10.1289/ehp.01109757Zheng Z., Diaz-Arévalo D., Guan H., Zeng M. Noninvasive vaccination against infectious diseases. Hum. Vaccin. Immunother. 2018; 14(7): 1717-33. https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1461296Zheng Z., Diaz-Arévalo D., Guan H., Zeng M. Noninvasive vaccination against infectious diseases. Hum. Vaccin. Immunother. 2018; 14(7): 1717–33. https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1461296

The authors declare that there are no conflicts of interest present.