rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2021-24-2-136-142cbajdyrosped-1215Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEСиндром холестаза у новорождённого ребёнка с врождённым гипопитуитаризмомCholestasis syndrome in a newborn child with congenital hypopituitarismhttps://orcid.org/0000-0002-6912-1471ХаритоноваНаталия АлександровнаKharitonovaNataliya A.

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. неонатологии и проблем здоровья раннего детского возраста ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: kharitonovan@nczd.ru

MD, Ph.D., researcher of the Neonatology and early childhood laboratory. National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: kharitonovan@nczd.ru

kharitonovan@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2075-6668БасаргинаМилана АлександровнаBasarginaMilana A.

Канд. мед. наук, зав. отделением патологии новорождённых детей ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: basargina.ma@nczd.ru

basargina.ma@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9255-6927ЕвлоеваХадижат СаварбековнаEvloevaKhadizhat S.

Аспирант каф. факультетской педиатрии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

e-mail: evloeva1994maga@mail.ru

evloeva1994maga@mail.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health202110012025242136142Copyright © Харитонова Н.А., Басаргина М.А., Евлоева Х.С., 20252025Харитонова Н.А., Басаргина М.А., Евлоева Х.С.Kharitonova N.A., Basargina M.A., Evloeva K.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1215

Цель работы — комплексное обследование новорождённого с синдромом холестаза для определения врождённого гипопитуитаризма.

Материалы и методы

Материалы и методы. Ребёнок был госпитализирован на 30-е сутки жизни. При поступлении отмечались жалобы на иктеричность кожного покрова, малую прибавку массы тела, судорожный синдром (в анамнезе). Дифференциальный диагноз проводился между нарушениями функции печени на фоне воспалительного процесса; различными формами патологии печени и желчных путей наследственного характер; врождёнными пороками развития желчевыводящих путей; метаболическими и гормональными нарушениями.

Результаты

Результаты. В биохимическом анализе крови установлено повышение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы, общего и прямого билирубина, гипогликемия, увеличение содержания пролактина, тиреотропного гормона, уменьшение концентраций T4 свободного, инсулина, полное отсутствие кортизола. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга определена картина субэпендимальных узлов гетеротопии серого вещества и эктопия нейрогипофиза.

Обсуждение

Обсуждение. Уменьшение содержания глюкозы в крови в сочетании с синдромом холестаза могут быть ранним, но не специфическим признаком врождённого гипопитуитаризма. Гипогликемия у новорождённых возникает в результате внутриутробной недостаточности соматотропного гормона и кортизола, относящихся к контринсулярным гормонам. Дефицит кортизола в этих условиях способствует формированию холестаза путём снижения экспрессии канальцевых транспортных белков, регулирующих секрецию желчи в желчные канальцы. При анализе гормонального профиля для верификации диагноза необходимо проведение МРТ головного мозга. Для пациентов с врождённым гипопитуитаризмом характерными признаками являются картина «пустого» или «частично пустого» турецкого седла, а также классическая триада: гипоплазия/аплазия ножки гипофиза, эктопия нейрогипофиза, гипоплазия аденогипофиза.

Представленный клинический случай свидетельствует, что синдром холестаза может быть дебютом тяжёлой эндокринной патологии. Ранняя диагностика и адекватно подобранная заместительная гормональная терапия приводят к быстрому купированию жизнеугрожающих состояний и улучшению качества жизни ребёнка.

Участие авторов

Участие авторов: Харитонова Н.А. — концепция и дизайн исследования, статистическая обработка; Харитонова Н.А., Евлоева Х.С. — сбор и обработка материала, написание текста; Харитонова Н.А., Басаргина М.А. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Работа не имела финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 06

Поступила 06.04.2021Принята к печати 22.04.2021Опубликована 14.05.2021

The purpose of the work is comprehensive examination of a newborn with cholestasis syndrome to determine congenital hypopituitarism.

Materials and methods

Materials and methods. The child was hospitalized on the 30th day of his life. At admission, complaints were noted about the ictericity of the skin, low body weight gain, convulsive syndrome (history). Differential diagnosis was carried out between diseases such as: impaired liver function, against the background of the course of the infectious-inflammatory process; diseases of the liver and bile ducts of hereditary nature; congenital malformations of the bile tract; metabolic and hormonal disorders.

Results

Results. During the survey, the following deviations from the norm were obtained: in the biochemical analysis there was an increase in the level of transaminases, alkaline phosphatase, total and direct bilirubin, hypoglycemia. When evaluating the hormonal profile, an increase in the level of prolactin, thyroid hormone, a decrease in the level of T4 free, insulin, and a complete absence of cortisol were revealed. Magnetic resonance imaging (MRI) of the brain — a picture of subependymal nodes of gray matter heterotopia, ectopia of the neurophysis.

Conclusions

Conclusions. Lowering glucose levels, especially when combined with cholestasis syndrome, may be an early but nonspecific sign of congenital hypopituitarism. Hypoglycemia in newborns occurs as a result of intrauterine insufficiency of somatotropic hormone and cortisol related to contrinsular hormones. Cortisol deficiency also contributes to the development of cholestasis syndrome by reducing the expression of tubule transport proteins that regulate bile secretion into bile tubules. In addition to studying the hormonal profile, a brain MRI is performed to verify the diagnosis. Patients with congenital hypopituitarism are characterized by the detection of characteristic signs: the picture of the “empty” or “partially empty” Turkish saddle, as well as the classic triad of symptoms: hypoplasia/pituitary leg aplasia, neurophysis ectopia, adenohypophysis hypoplasia.

This clinical case demonstrates that cholestasis syndrome may lie in the debut of a more severe pathology. At the same time, early diagnosis and adequately selected hormone replacement therapy leads to a rapid cessation of life-threatening conditions and an improvement in the quality of life of the child.

Contribution

Contribution: Kharitonova N.A. — concept and design of the study, statistical processing; Kharitonova N.A., Evloeva Kh.S. — collection and processing of material, writing the text; Kharitonova N.A., Basargina M.A. — editing. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: April 06, 2021Accepted: April 22, 2021Published: May 14, 2021

клинический случайгипопитуитаризмноворождённыйгипофизхолестазгипогликемиядефицит гормонов гипофизаclinical casehypopituitarismhypophysishypoglycemiainfantcholestasispituitary hormone deficiencyReferencesHigham C.E., Johannsson G., Shalet S.M. Hypopituitarism. Lancet. 2016; 388(10058): 2403-15. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30053-8Higham C.E., Johannsson G., Shalet S.M. Hypopituitarism. Lancet. 2016; 388(10058): 2403–15. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30053-8Yeliosof O., Gangat M. Diagnosis and management of hypopituitarism. Curr. Opin. Pediatr. 2019; 31(4): 531-6. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000779Yeliosof O., Gangat M. Diagnosis and management of hypopituitarism. Curr. Opin. Pediatr. 2019; 31(4): 531–6. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000779Vergier J., Castinetti F., Saveanu A., Girard N., Brue T., Reynaud R. Diagnosis of endocrine disease: Pituitary stalk interruption syndrome: etiology and clinical manifestations. Eur. J. Endocrinol. 2019; 181(5): 199-209. https://doi.org/10.1530/EJE-19-0168Vergier J., Castinetti F., Saveanu A., Girard N., Brue T., Reynaud R. Diagnosis of endocrine disease: Pituitary stalk interruption syndrome: etiology and clinical manifestations. Eur. J. Endocrinol. 2019; 181(5): 199–209. https://doi.org/10.1530/EJE-19-0168Di Iorgi N., Morana G., Allegri A.E., Napoli F., Gastaldi R., Calcagno A., et al. Classical and non-classical causes of GH deficiency in the paediatric age. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 30(6): 705-36. https://doi.org/10.1016/j.beem.2016.11.008Di Iorgi N., Morana G., Allegri A.E., Napoli F., Gastaldi R., Calcagno A., et al. Classical and non-classical causes of GH deficiency in the paediatric age. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 30(6): 705–36. https://doi.org/10.1016/j.beem.2016.11.008Воронцова М.В. Гипопитуитаризм у детей и подростков. Медицинский совет. 2019; (2): 250-8. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-250-258Vorontsova M.V. Hypopituitarism in children and adolescents. Meditsinskiy sovet. 2019; (2): 250–8. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-250-258 (in Russian)Болмасова А.В., Дегтярева А.В., Меликян М.А., Пучкова А.А., Филиппова Е.А. Трудности диагностики врожденного гипопитуитаризма в неонатальном периоде. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; (2): 81-90. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2017-00031Bolmasova A.V., Degtyareva A.V., Melikyan M.A., Puchkova A.A., Filippova E.A. Difficulties in diagnosing congenital hypopituitarism in the neonatal period. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2017; (2): 81–90. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2017-00031 (in Russian)Kurtoğlu S., Özdemir A., Hatipoğlu N. Neonatal hypopituitarism: approaches to diagnosis and treatment. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2019; 11(1): 4-12. https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2018.2018.0036Kurtoğlu S., Özdemir A., Hatipoğlu N. Neonatal hypopituitarism: approaches to diagnosis and treatment. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2019; 11(1): 4–12. https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2018.2018.0036Mehta S., Brar P.C. Severe, persistent neonatal hypoglycemia as a presenting feature in patients with congenital hypopituitarism: a review of our case series. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2019; 32(7): 767-74. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0075Mehta S., Brar P.C. Severe, persistent neonatal hypoglycemia as a presenting feature in patients with congenital hypopituitarism: a review of our case series. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2019; 32(7): 767–74. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0075Зайниддинова Р.С., Смирнов И.Е., Иванов В.А. Перинатальные гипоксические поражения головного мозга у детей. Российский педиатрический журнал. 2011; (2): 23-9.Zayniddinova R.S., Smirnov I.E., Ivanov V.A. Perinatal and hypoxic brain injuries in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2011; (2): 23–9. (in Russian)Смирнов И.Е., Степанов А.А., Шакина Л.Д., Беляева И.А., Бомбардирова Е.П., Кучеренко А.Г. Неврологические проявления церебральной ишемии у детей первого года жизни. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(5): 274-82. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(5)-274-282Smirnov I.E., Stepanov A.A., Shakina L.D., Belyaeva I.A., Bombardirova E.P., Kucherenko A.G. Neurologic manifestations of cerebral ischemia in infants at 1 year of age. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2016; 19(5): 274–82. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(5)-274-282 (in Russian)Нагаева Е.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гипопитуитаризма у детей и подростков. Проблемы эндокринологии. 2013; 59(6): 27-43. https://doi.org/10.14341/probl201359627-43Nagaeva E.V. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of hypopituitarism in children and adolescents. Problemy endokrinologii. 2013; 59(6): 27–43. https://doi.org/10.14341/probl201359627-43 (in Russian)Mody S., Brown M.R., Parks J.S. The spectrum of hypopituitarism caused by PROP1 mutations. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 16(3): 421-31. https://doi.org/10.1053/beem.2002.0218Mody S., Brown M.R., Parks J.S. The spectrum of hypopituitarism caused by PROP1 mutations. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 16(3): 421–31. https://doi.org/10.1053/beem.2002.0218Zhu X., Lin C.R., Prefontaine G.G., Tollkuhn J., Rosenfeld M.G. Genetic control of pituitary development and hypopituitarism. Curr. Opin. Genet. Dev. 2005; 15(3): 332-40. https://doi.org/10.1016/j.gde.2005.04.011Zhu X., Lin C.R., Prefontaine G.G., Tollkuhn J., Rosenfeld M.G. Genetic control of pituitary development and hypopituitarism. Curr. Opin. Genet. Dev. 2005; 15(3): 332–40. https://doi.org/10.1016/j.gde.2005.04.011Xatzipsalti M., Voutetakis A., Stamoyannou L., Chrousos G.P., Kanaka-Gantenbein C. Congenital hypopituitarism: various genes, various phenotypes. Horm. Metab. Res. 2019; 51(2): 81-90. https://doi.org/10.1055/a-0822-3637Xatzipsalti M., Voutetakis A., Stamoyannou L., Chrousos G.P., Kanaka-Gantenbein C. Congenital hypopituitarism: various genes, various phenotypes. Horm. Metab. Res. 2019; 51(2): 81–90. https://doi.org/10.1055/a-0822-3637Сhoo-Kang L.R., Sun C.C., Counts D.R. Cholestasis and hypoglycemia: manifestations of congenital anterior hypopituitarism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 81(8): 2786-9. https://doi.org/10.1210/jcem.81.8.8768830Сhoo-Kang L.R., Sun C.C., Counts D.R. Cholestasis and hypoglycemia: manifestations of congenital anterior hypopituitarism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 81(8): 2786–9. https://doi.org/ 10.1210 / jcem.81.8.8768830Дегтярева А.В., Пучкова А.А., Болмасова А.В., Меликян М.А. Холестаз, гипогликемия и необычный фенотип как проявления врожденного гипопитуитаризма в составе синдрома моносомии 18р-. Медицинский совет. 2018; (2): 233-7. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-233-237Degtyareva A.V., Puchkova A.A., Bolmasova A.V., Melikyan M.A. Cholestasis, hypoglycemia and unusual phenotype as their manifestations of congenital hypopituitarism as part of monosomy 18P – syndrome. Meditsinskiy sovet. 2018; (2): 233–7. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-233-237 (in Russian)Braslavsky D., Keselman A., Galoppo M. Neonatal cholestasis in congenital pituitary hormone deficiency and isolated hypocortisolism: characterization of liver dysfunction and follow-up. Arq. Bras. Endocrinol. Metab, 2011; 55(8): 622-7. https://doi.org/10.1590/s0004-27302011000800017Braslavsky D., Keselman A., Galoppo M. Neonatal cholestasis in congenital pituitary hormone deficiency and isolated hypocortisolism: characterization of liver dysfunction and follow-up. Arq. Bras. Endocrinol. Metab, 2011; 55(8): 622–7. https://doi.org/10.1590/s0004-27302011000800017Altay D., Eren E., Ozkan T.B., Ozgur T., Tarım O. Liver involvement in congenital hypopituitarism. Indian J. Pediatr. 2019; 86(5): 412-6. https://doi.org/10.1007/s12098-018-2833-7Altay D., Eren E., Ozkan T.B., Ozgur T., Tarım O. Liver involvement in congenital hypopituitarism. Indian J. Pediatr. 2019; 86(5): 412–6. https://doi.org/10.1007/s12098-018-2833-7Mauvais F.X., Gonzales E., Davit-Spraul A., Jacquemin E., Brauner R. Cholestasis reveals severe cortisol deficiency in neonatal pituitary stalk interruption syndrome. PLoS One. 2016; 11(2): e0147750. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147750Mauvais F.X., Gonzales E., Davit-Spraul A., Jacquemin E., Brauner R. Cholestasis reveals severe cortisol deficiency in neonatal pituitary stalk interruption syndrome. PLoS One. 2016; 11(2): e0147750. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147750Карева М.А., Орлова Е.М., Меликян М.А., Воронцов А.В., Владимирова В.П., Петеркова В.А. Гипогликемический синдром в дебюте врожденного гипопитуитаризма у пациентов без задержки роста: серия клинических случаев. Проблемы эндокринологии. 2017; 63(3): 182-8. https://doi.org/10.14341/probl2017633182-188Kareva M.A., Orlova E.M., Melikyan M.A., Vorontsov A.V., Vladimirova V.P., Peterkova V.A. Hypoglycemia as a manifestation of congenital multiple pituitary hormone deficiency in patients without growth retardation: a clinical series. Problemy endokrinologii. 2017; 63(3): 182–8. https://doi.org/10.14341/probl2017633182-188 (in Russian)Волынец Г.В., Никитин А.В., Скворцова Т.А., Потапов А.С., Геворкян А.И., Смирнов И.Е. Особенности диагностики атрезии желчных путей у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(2): 79-84. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-2-79-84Volynets G.V., Nikitin A.V., Skvortsova T.A., Potapov A.S., Gevorkyan A.I., Smirnov I.E. Features of diagnosis of biliary atresia in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2017; 20(2): 79–84. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-2-79-84 (in Russian)Волынец Г.В., Хавкин А.И., Панфилова В.Н., Никитин А.В., Скворцова Т.А. Смирнов И.Е. Способ дифференциальной диагностики врожденных холестатических болезней у детей раннего возраста. Патент РФ № 2670619 С9; 2018.Volynets G.V., Khavkin A.I., Panfilova V.N., Nikitin A.V., Skvortsova T.A. Smirnov I.E. Method of differential diagnosis of congenital cholestatic diseases in young children. Patent RF № 2670619 С9; 2018. (in Russian)Волынец Г.В., Потапов А.С., Геворкян А.К., Смирнов И.Е., Никитин А.В., Скворцова Т.А. Пошаговая диагностика синдрома Алажилля у детей. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(5): 268-74. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(5)-268-274Volynets G.V., Potapov A.S., Gevorkyan A.K., Smirnov I.E., Nikitin A.V., Skvortsova T.A. Step-by-step diagnosis in children with Alagille syndrome. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2016; 19(5): 268–74. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(5)-268-274 (in Russian)Волынец Г.В., Хавкин А.И., Панфилова В.Н., Никитин А.В., Скворцова Т.А., Потапов А.С. и др. Дифференциальная диагностика врожденных холестатических болезней у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; (8): 67-74.Volynets G.V., Khavkin A.I., Panfilova V.N., Nikitin A.V., Skvortsova T.A., Potapov A.S., et al. Differential diagnosis of congenital cholestatic diseases in children. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2017; (8): 67–74. (in Russian)Wood K., Nanduri V., Merchant N. Is it micropenis? Does size matter? Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2017; 102(4): F345. https://doi.org/10.1136/archdischild-2016-311874Wood K., Nanduri V., Merchant N. Is it micropenis? Does size matter? Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2017; 102(4): F345. https://doi.org/10.1136/archdischild-2016-311874Auer M.K., Stieg M.R., Crispin A., Sievers C., Stalla G.K., Kopczak A. Primary empty sella syndrome and the prevalence of hormonal dysregulation. Dtsch Arztebl Int. 2018; 115(7): 99-105. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0099Auer M.K., Stieg M.R., Crispin A., Sievers C., Stalla G.K., Kopczak A. Primary empty sella syndrome and the prevalence of hormonal dysregulation. Dtsch Arztebl Int. 2018; 115(7): 99–105. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0099Garcia-Filion P., Epport K., Nelson M. Neuroradiographic, endocrinologic, and ophthalmic correlates of adverse developmental outcomes in children with optic nerve hypoplasia: a prospective study. Pediatrics. 2008; 121(3): e653-659. https://doi.org/10.1542/peds.2007-1825Garcia-Filion P., Epport K., Nelson M. Neuroradiographic, endocrinologic, and ophthalmic correlates of adverse developmental outcomes in children with optic nerve hypoplasia: a prospective study. Pediatrics. 2008; 121(3): e653-659. https://doi.org/10.1542/peds.2007-1825Borchert M., Garcia-Filion P. The syndrome of optic nerve hypoplasia. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2008; 8(5): 395-403. https://doi.org/10.1007/s11910-008-0061-7Borchert M., Garcia-Filion P. The syndrome of optic nerve hypoplasia. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2008; 8(5): 395–403. https://doi.org/10.1007/s11910-008-0061-7Волынец Г.В. Семейный внутрипечёночный холестаз у детей: проблемы и перспективы. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(6): 388-94. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-388-394Volynets G.V. Familial intrahepatic cholestasis in children: problems and prospects. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2019; 22(6): 388–94. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-388-394 (in Russian)Pierce M., Madison L. Evaluation and initial management of hypopituitarism. Pediatr. Rev. 2016; 37(9): 370-6. https://doi.org/10.1542/pir.2015-0081Pierce M., Madison L. Evaluation and initial management of hypopituitarism. Pediatr. Rev. 2016; 37(9): 370–6. https://doi.org/10.1542/pir.2015-0081Bolia R., Srivastava A. Hypopituitarism related cholestatic jaundice: important to recognise, rewarding to treat but difficult to diagnose! Indian J. Pediatr. 2019; 86(5): 401-2. https://doi.org/10.1007/s12098-019-02922-7Bolia R., Srivastava A. Hypopituitarism related cholestatic jaundice: important to recognise, rewarding to treat but difficult to diagnose! Indian J. Pediatr. 2019; 86(5): 401–2. https://doi.org/10.1007/s12098-019-02922-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.