rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2025-28-1-13-22txpcrprosped-1238Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМикробиота дыхательных путей больных муковисцидозом детей из различных субъектов Северо-Кавказского федерального округаMicrobiota of the respiratory tract in children with cystic fibrosis in various subjects of the North Caucasus Federal Districthttps://orcid.org/0000-0001-9004-3618СимоновМаксим ВикторовичSimonovMaxim V.

Мл. науч. сотр., врач-педиатр, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: drsimonov@vk.com

Junior researcher, pediatrician at the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: drsimonov@vk.com

drsimonov@vk.comhttps://orcid.org/0000-0002-2367-9920СимоноваОльга ИгоревнаSimonovaOlga I.

Доктор мед. наук, гл. науч. сотр., зав., пульмонологическим отделением ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии, «Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова» ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); «Морозовская ДГКБ ГБУЗ ДЗ Москвы», руководитель кабинета муковисцидоза

e-mail: oisimonova@mail.ru

oisimonova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3896-2590ЛазареваАнна ВалерьевнаLazarevaAnna V.

Доктор мед. наук, гл. науч. сотр., зав. лаб. микробиологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: lazarevaav@nczd.ru

lazarevaav@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3881-3483ГориноваЮлия ВикторовнаGorinovaYuliya V.

Канд. мед. наук, вед. науч. сотр., врач-пульмонолог пульмонологического отделения ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: ygorinova@yandex.ru

ygorinova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковАлександр АлексеевичPushkovAlexander A.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. медицинской геномики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: pushkovgenetika@gmail.com

pushkovgenetika@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл ВикторовичSavostyanovKirill V.

Доктор биол. наук, начальник Медико-генетического центра, зав. лаб. медицинской геномики; проф. каф. педиатрии и общественного здоровья ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: 7443333@gmail.com

7443333@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4679-0533СмирновИван ЕвгеньевичSmirnovIvan E.

Доктор мед. наук, проф., начальник методического отдела, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: smirnov@nczd.ru

smirnov@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» ДЗМNational Medical Research Center for Children’s Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Morozovskaya Children’s Municipal Clinical Hospital2025030320252811322Copyright © Симонов М.В., Симонова О.И., Лазарева А.В., Горинова Ю.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Смирнов И.Е., 20252025Симонов М.В., Симонова О.И., Лазарева А.В., Горинова Ю.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Смирнов И.Е.Simonov M.V., Simonova O.I., Lazareva A.V., Gorinova Y.V., Pushkov A.A., Savostyanov K.V., Smirnov I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1238Актуальность

Актуальность. У детей, больных муковисцидозом (МВ), из Северо-Кавказского федерального округа (СКФО) ранее выявлены особенности клинических проявлений болезни и изменения частот патогенных вариантов гена CFTR.

Цель работы

Цель работы: определить изменения состава микробиоты дыхательных путей (МДП) у больных МВ детей из субъектов СКФО.

Материалы и методы

Материалы и методы. У 148 детей в возрасте от 2 мес до 17 лет 11 мес с подтверждённым диагнозом МВ исследована МДП. Идентификацию микроорганизмов проводили с помощью посева на селективные и хромогенные питательные среды, с помощью иммунохимических и биохимических методов, системы автоматизированного микробиологического масс-спектрометрического анализа. Поиск нуклеотидных вариантов гена CFTR осуществляли методом высокопроизводительного секвенирования образцов цельной крови больных МВ, выявленные варианты были валидированы при помощи секвенирования по Сэнгеру. Определяли возраст первичного высева этиологически значимой микробиоты и анализ корреляций.

Результаты

Результаты. Впервые описан количественный и качественный состав МДП детей, больных МВ, из различных субъектов СКФО. МДП содержит 45 видов бактерий и плесневой гриб из отдела аскомицетов. Значимое место (86,3%) занимают грамотрицательные микроорганизмы, доля грамположительных бактерий — 13,6%. Ведущими в составе МДП больных МВ были Pseudomonas aeruginosa (68,9%), Staphylococcus aureus (66,8%; из них 37,1% штаммов были устойчивы к метициллину), Haemophilus influenzae (51,3%), Moraxella catarrhalis и Klebsiella pneumoniae (по 30,4%). Биоразнообразие МДП больных МВ детей различных субъектов СКФО отличается от других регионов России высоким содержанием P. aeruginosa и H. influenzae, для них не характерно выделение Achromobacter xylosoxidans. Впервые установлено уникальное распределение частот аллелей гена CFTR у больных МВ детей из различных субъектов СКФО. Самыми частыми патогенными вариантами гена CFTR являлись p.Y515 (150 аллелей; 51,9%), p.W1282 (48 аллелей; 16,6%), p.E92K (26 аллелей; 8,9%); доля данных патогенных вариантов в России составила 2,48, 1,73 и 3,67% соответственно.

Заключение

Заключение. Установленные закономерности биоразнообразия МДП у больных МВ детей необходимы для оптимизации их лечения и профилактики обострений болезни. Учитывая высокое содержание гемофильной палочки в составе МДП детей с МВ, особое внимание необходимо обращать на вакцинацию детей против гемофильной инфекции типа b.

Участие авторов

Участие авторов: Симонова О.И., Лазарева А.В., Савостьянов К.В. — концепция и дизайн работы; Лазарева А.В., Симонов М.В., Горинова Ю.В. — сбор и обработка материала, написание текста; Пушков А.А., Савостьянов К.В. — проведение молекулярно-генетического исследования; Симонова О.И., Пушков А.А., Смирнов И.Е. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 26

Поступила 26.12.2024Принята к печати 30.01.2025Опубликована 28.02.2025

Introduction

Introduction. The microbial biodiversity of the respiratory tract in children with cystic fibrosis (CF) in various subjects of the North Caucasus Federal District (NCFD) has not yet been sufficiently described. In the NCFD children with CF were previously shown to have specific clinical manifestations of the disease and changes in the frequencies of pathogenic variants of the CFTR gene. In this regard, the topic of the work is relevant.

The aim of the study

The aim of the study. To detect changes in the microbiota composition of the respiratory tract in CF children in various subjects of the NCFD.

Materials and methods

Materials and methods. There were examined one hundred 48 CF children, who underwent a study of the microbiota of the respiratory tract. The patients were divided into 2 groups: by subject (children of the Chechen, Karachay-Cherkess, Ingush, Kabardino-Balkarian, North Ossetia — Alania and Dagestan Republics) and by age (1 — infants under 12 months, 2 — 1–3 years, 3 — 3–7 years, 4 — 7–17 years).

Results

Results. For the first time, changes in the quantitative and qualitative composition of the respiratory tract microbiota in CF children in various subjects of the NCFD are presented. The quantitative composition of the microbiota of the respiratory tract of CF patients is represented by 45 species of bacteria and mold from the department of ascomycetes. Gram-negative microorganisms (86.3%) occupied a significant place in the composition of the microbiota of the respiratory tract in CF patients. The proportion of Gram-positive bacteria was 13.6%. The leading microbiota in the respiratory tract in CF patients in various subjects of the NCFD were: P. aeruginosa (68.9%), S. aureus (66.8%), of which 37.1% are MRSA, H. influenzae (51.3%), Moraxella catarrhalis and K. pneumoniae (30.4%), respectively. The biodiversity of the microbiota of the respiratory tract in CF children in various subjects of the NCFD differs from other regions of the Russian Federation in the high content of P. aeruginosa and H. influenzae, they are not characterized by the isolation of Achromobacter xylosoxidans. For the first time, a unique frequency distribution of the CFTR gene alleles was revealed in children with CF in various subjects of the NCFD. The most common pathogenic variants of the CFTR gene among all subjects of the NCFD were p.Y515 (150 alleles/51.9%), p.W1282 (48 alleles/16.6%), and p.E92K (26 alleles/8.9%). While the share of these pathogenic variants in the Russian Federation was 2.48%, 1.73%, and 3.67%, respectively.

Conclusion

Conclusion. The established patterns of biodiversity of the microbiota of the respiratory tract in CF children are necessary to optimize their treatment and prevent exacerbations of the disease. Given the high content of hemophilic bacillus in the microbiota in CF children, special attention should be paid to vaccination of children against hemophilic infection type B.

Contribution

Contribution: Simonova O.I., Lazareva A.V., Savostyanov K.V. — concept and design of the work; Lazareva A.V., Simonov M.V., Gorinova Yu.C. — collection and processing of the material, writing the text; Pushkov A.A., Savostyanov K.V. — conducting molecular genetic research; Simonova O.I., Pushkov A.A., Smirnov I.E. — editing the text. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: December 26, 2024Accepted: January 30, 2025Published: February 28, 2025

детимуковисцидозмикробиота респираторного трактамикробный спектрген CFTRСеверо-Кавказский федеральный округchildrencystic fibrosisrespiratory tract microbiotamicrobial spectrumCFTR geneNorth Caucasus Federal DistrictReferencesRiordan J.R., Rommens J.M., Kerem B.S., Alon N.O., Rozmahel R., Grzelczak Z., et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989; 245(4922): 1066–73. https://doi.org/10.1126/science.2475911Riordan J.R., Rommens J.M., Kerem B.S., Alon N.O., Rozmahel R., Grzelczak Z., et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989; 245(4922): 1066–73. https://doi.org/10.1126/science.2475911Høiby N. Cystic fibrosis and the clinical biofilm revolution A survey of the Danish CF Center’s contribution. Biofilm. 2024; 9: 100246. https://doi.org/10.1016/j.bioflm.2024.100246Høiby N. Cystic fibrosis and the clinical biofilm revolution A survey of the Danish CF Center’s contribution. Biofilm. 2024; 9: 100246. https://doi.org/10.1016/j.bioflm.2024.100246Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Красовский С.А., Старинова М.А., Амелина Е.Л. и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023; 33(2): 171–81. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181 https://elibrary.ru/dbhmerKondratyeva E.I., Voronkova A.Yu., Kashirskaya N.Yu., Krasovsky S.A., Starinova M.A., Amelina E.L., et al. Russian registry of patients with cystic fibrosis: lessons and perspectives. Pulmonologiya. 2023; 33(2): 171–81. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181 https://elibrary.ru/dbhmer (in Russian)Красовский С.А., Адян Т.А., Амелина Е.Л., Сергиенко Д.Ф., Шадрина В.В., Гущин М.Ю. и др. Муковисцидоз: некоторые вопросы эпидемиологии и генетики. Практическая пульмонология. 2019; (4): 45–50. https://elibrary.ru/oaecxdKrasovskiy S.A., Adyan T.A., Amelina E.L., Sergienko D.F., Shadrina V.V., Guschin M.Yu., et al. Cystic fibrosis: some issues of epidemiology and genetics. Practicheskaya pulmonologiya. 2019; (4): 45–50. https://elibrary.ru/oaecxd (in Russian)Castellani C., Cuppens H., Macek M. Jr., Cassiman J.J., Kerem E., Durie P., et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cyst. Fibros. 2008; 7(3): 179–96. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2008.03.009Castellani C., Cuppens H., Macek M. Jr., Cassiman J.J., Kerem E., Durie P., et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cyst. Fibros. 2008; 7(3): 179–96. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2008.03.009Fidler M.C., Buckley A., Sullivan J.C., Statia M., Boj S.F., Vries R.G.J., et al. G970R-CFTR mutation (c.2908G>C) results predominantly in a splicing defect. Clin. Transl. Sci. 2021; 14(2): 656–63. https://doi.org/10.1111/cts.12927Fidler M.C., Buckley A., Sullivan J.C., Statia M., Boj S.F., Vries R.G.J., et al. G970R-CFTR mutation (c.2908G>C) results predominantly in a splicing defect. Clin. Transl. Sci. 2021; 14(2): 656–63. https://doi.org/10.1111/cts.12927Oren Y.S., Avizur-Barchad O., Ozeri-Galai E., Elgrabli R., Schirelman M.R., Blinder T., et al. Antisense oligonucleotide splicing modulation as a novel Cystic Fibrosis therapeutic approach for the W1282X nonsense mutation. J. Cyst. Fibros. 2022; 21(4): 630–6. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2021.12.012Oren Y.S., Avizur-Barchad O., Ozeri-Galai E., Elgrabli R., Schirelman M.R., Blinder T., et al. Antisense oligonucleotide splicing modulation as a novel Cystic Fibrosis therapeutic approach for the W1282X nonsense mutation. J. Cyst. Fibros. 2022; 21(4): 630–6. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2021.12.012Смирнов И.Е., Тарасова О.В., Лукина О.Ф., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Симонова О.И. Структурно-функциональное состояние лёгких при муковисцидозе у детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(2): 11–7. https://elibrary.ru/twinwzSmirnov I.E., Tarasova O.V., Lukina O.F., Kustova O.V., Sorokina T.E., Simonova O.I. Structural and functional state of the lungs in cystic fibrosis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18(2): 11–7. https://elibrary.ru/twinwz (in Russian)Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S., Bryon M., Duff A., Flume P., et al. European cystic fibrosis society standards of care: best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13(Suppl. 1): 23–42. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.03.010Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S., Bryon M., Duff A., Flume P., et al. European cystic fibrosis society standards of care: best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13(Suppl. 1): 23–42. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.03.010Симонова О.И., Воронина О.Л., Горинова Ю.В., Амелина Е.Л., Буркина Н.И., Лазарева А.В. и др. Особенности лечения пациента с муковисцидозом при смешанном микробном инфицировании органов дыхания, в том числе Pandoraea pnomenusa. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(2): 113–22. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(2)-113-122 https://elibrary.ru/waapdjSimonova O.I., Voronina O.L., Gorinova Yu.V., Amelina E.L., Burkina N.I., Lazareva A.V. et al. Features of treatment of a patient with cystic fibrosis with mixed microbial infection of the respiratory system, including Pandoraea pnomenusa. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2016; 19(2): 113–22. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(2)-113-122 https://elibrary.ru/waapdj (in Russian)Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.Н., ред. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2021.Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Konrdrat’eva E.N., eds. Cystic Fibrosis [Mukovistsidoz]. Moscow: Medpraktika-M; 2021. (in Russian)Harun S.N., Wainwright C.E., Grimwood K., Hennig S. Australasian cystic fibrosis bronchoalveolar lavage (ACFBAL) study group. Aspergillus and progression of lung disease in children with cystic fibrosis. Thorax. 2019; 74(2): 125–31. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2018-211550Harun S.N., Wainwright C.E., Grimwood K., Hennig S. Australasian cystic fibrosis bronchoalveolar lavage (ACFBAL) study group. Aspergillus and progression of lung disease in children with cystic fibrosis. Thorax. 2019; 74(2): 125–31. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2018-211550Енина Е.А., Кондратьева Е.И., Водовозова Е.В., Старинова М.А., Пустабаева М.А., Леденева Л.Н. и др. Общая характеристика пациентов с муковисцидозом в Северо-Кавказском федеральном округе Российской Федерации. Международный научно-исследовательский журнал. 2024; (2): 37. https://doi.org/10.23670/IRJ.2024.140.64 https://elibrary.ru/wfxblgEnina E.A., Kondrateva E.I., Vodovozova E.V., Starinova M.A., Pustabaeva M.A., Ledeneva L.N. et al. General characteristics of patients with cystic fibrosis in the North Caucasus Federal District of the Russian Federation. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatelskiy zhurnal. 2024; (2): 37. https://doi.org/10.23670/IRJ.2024.140.64 https://elibrary.ru/wfxblg (in Russian)Симонов М.В., Горинова Ю.В., Симонова О.И., Пушков А.А., Жанин И.С, Алексеева А.Ю. и др. Гено-фенотипические особенности муковисцидоза у российских детей из Чеченской и Карачаево-Черкесской Республик. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(3): 389–406. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2024-10-3-0-5Simonov M.V., Gorinova Yu.V., Simonova O.I., Pushkov A.A., Zhanin I.S., Alekseeva A.Yu., et al. Geno-phenotypic features of cystic fibrosis in Russian children from the Chechen and Karachay-Cherkess Republics. Nauchnye rezultaty biomeditsinskikh issledovaniy. 2024; 10(3): 389–406. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2024-10-3-0-5 (in Russian)Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А. и др. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2022 год. М.: Медпрактика-М; 2024. https://elibrary.ru/mrzpqvVoronkova A.Yu., Amelina E.L., Kashirskaya N.Yu., Kondratieva E.I., Krasovsky S.A., Starinova M.A., et al. The Register of Patients with Cystic Fibrosis in the Russian Federation. 2022. [Registr patsientov s mukoviscidozom v Rossiyskoy Federatsii. 2022 god]. Moscow: Medprktika-M; 2024. https://elibrary.ru/mrzpqv (in Russian)Лямин А.В., Исматуллин Д.Д., Жестков А.В., Кондратенко О.В. Лабораторная диагностика микобактериозов у пациентов с муковисцидозом. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63(5): 315–20. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-5-315-320 https://elibrary.ru/xnjdadLyamin A.V., Ismatullin D.D., Zhestkov A.V., Kondratenko O.V. The laboratory diagnostic in patients with mucoviscidosis: a review. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2018; 63(5): 315–20. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-5-315-320 https://elibrary.ru/xnjdad (in Russian)Шедько Е.Д., Лазарева А.В., Зоркин С.Н., Новикова И.Е., Вершинина В.Г., Тимошина О.Ю. и др. Количественная мультиплексная ПЦР в реальном времени как метод детекции значимой бактериурии у детей. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5): 284–90. http://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-284-290 https://elibrary.ru/pqxwylShedko E.D., Lazareva A.V., Zorkin S.N., Novikova I.E., Vershinina M.G., Timoshina O.Yu., et al. Quantitative multiplex real-time PCR as a method for detection of significant bacteriuria in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2020; 23(5): 284–90. http://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-284-290 https://elibrary.ru/pqxwyl (in Russian)Горинова Ю.В., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Никитин А.Г., Пеньков Е.Л., Красовский С.А. и др. Генотип-фенотипические корреляции течения кистозного фиброза у российских детей. Первое описание одиннадцати новых мутаций. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17(1): 61–9. https://doi.org/10.15690/vsp.v17i1.1856 https://elibrary.ru/yugvsyGorinova Yu.V., Savostyanov K.V., Pushkov A.A., Nikitin A.G., Pen’kov E.L., Krasovskiy S.A., et al. Genotype-phenotypic correlations of the course of cystic fibrosis in Russian children. The first description of eleven new mutations. Voprosy sonremennoy pediatrii. 2018; 17(1): 61–9. https://doi.org/10.15690/vsp.v17i1.1856 https://elibrary.ru/yugvsy (in Russian)Савостьянов К.В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов: Информационные материалы. М.: Полиграфист и издатель; 2022. — ISBN 978-5-6047928-7-2. https://elibrary.ru/rduzghSavostyanov K.V. Modern algorithms for the genetic diagnosis of rare hereditary diseases in Russian patients: Informational materials. [Sovremennye algoritmy geneticheskoy diagnostiki redkikh nasledstvennykh bolezney u rossiyskikh patsientov: Informatsionnye materialy]. Scientific publication / K.V. Savostyanov. Moscow: Polygraphist and Publisher, LLC, 2022. — ISBN 978-5-6047928-7-2. https://elibrary.ru/rduzgh (in Russian)Langton Hewer S.C., Smith S., Rowbotham N.J., Yule A., Smyth A.R. Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2023; 6(6): CD004197. https://doi.org/0.1002/14651858.CD004197.pub6Langton Hewer S.C., Smith S., Rowbotham N.J., Yule A., Smyth A.R. Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2023; 6(6): CD004197. https://doi.org/0.1002/14651858.CD004197.pub6Мажаров В.Н., Климов Л.Я., Енина Е.А., Водовозова Э.В., Шахгиреева М.Р., Мамбетова А.М. и др. Регистр пациентов с муковисцидозом Северо-Кавказского федерального округа Российской Федерации – 2020 год. Ставрополь; 2022.Mazharov V.N., Klimov L.Ya., Enina E.A., Vodovozova E.V., Shakhgireeva M.R., Mambetova A.M., et al. Registry of Patients with Cystic Fibrosis in the North Caucasus Federal District of the Russian Federation – 2020 [Registr patsientov s mukovistsidozom Severo-Kavkazskogo federal’nogo okruga Rossiyskoy Federatsii –2020 god]. Stavropol’; 2022. (in Russian)Cardines R., Giufre M., Pompilio A., Fiscarelli E., Ricciotti G., Di Bonaventura G., et al. Haemophilus influenzae in children with cystic fibrosis: antimicrobial susceptibility, molecular epidemiology, distribution of adhesins and biofilm formation. Int. J. Med. Microbiol. 2012; 302(1): 45–52. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2011.08.003Cardines R., Giufre M., Pompilio A., Fiscarelli E., Ricciotti G., Di Bonaventura G., et al. Haemophilus influenzae in children with cystic fibrosis: antimicrobial susceptibility, molecular epidemiology, distribution of adhesins and biofilm formation. Int. J. Med. Microbiol. 2012; 302(1): 45–52. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2011.08.003Благовидов Д.А., Симонова О.И., Костинов М.П., Смирнов И.Е. Синегнойная инфекция у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких и проблемы её вакцинопрофилактики. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(6): 54–60. https://elibrary.ru/vkgootBlagovidov D.A., Simonova O.I., Kostinov M.P., Smirnov I.E. Pseudomonas infections in patients with chronic nonspecific pulmonary diseases and problems of its vaccine prevention. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18(6): 54–60. https://elibrary.ru/vkgoot (in Russian)Яковлев Я.Я., Бурнышева О.В., Готлиб М.Л., Пересадина М.А., Лавринова О. В., Соловьева А.Н. Микробиота нижних дыхательных путей и её чувствительность к антибактериальным препаратам у больных муковисцидозом детей. Мать и дитя в Кузбассе. 2022; (3): 41–7. https://doi.org/10.24412/2686-7338-2022-90-3-41-47Yakovlev Ya.Ya., Burnysheva O.V., Gottlieb M.L., Peresadina M.A., Lavrinova O.V., Solovyova A.N. Microbiota of the lower respiratory tract and its sensitivity to antibacterial drugs in children with cystic fibrosis. Mat’ i ditya v Kuzbasse. 2022; (3): 41–7. https://doi.org/10.24412/2686-7338-2022-90-3-41-47 (in Russian)Кондратьева E.И., Каширская Н.Ю., Рославцева Е.А. Обзор национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» для диетологов и гастроэнтерологов. Вопросы детской диетологии. 2018; 16(1): 58–74. https://elibrary.ru/ywrfojKondratieva E.I., Kashirskaya N.Yu., Roslavtseva E.A. A review of the national consensus “Cystic fibrosis: determination, diagnostic criteria, therapy” for dietitians and gastroenterologists. Voprosy detskoy dietologii. 2018; 16(1): 58–74. https://elibrary.ru/ywrfoj (in Russian)Горинова Ю.В., Симонова О.И., Лазарева А.В., Черневич В.П., Смирнов И.Е. Опыт длительного применения ингаляций раствора тобрамицина при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(3): 50–3. https://elibrary.ru/uaxnwbGorinova Yu.V., Simonova O.I., Lazareva A.V., Chernevich V.P., Smirnov I.E. Experience of long-term inhalation of tobramycin solution in chronic Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18(3): 50–3. https://elibrary.ru/uaxnwb (in Russian)Мухаметзянов А.М., Кайданек Т.В., Латыпов А.А., Валеева Д.С., Пономарева Д.Н., Ермоленко И.А. и др. Микробный пейзаж респираторного тракта детей с муковисцидозом: результаты мониторинга. Медицина. 2024; 12(4): 43–59. https://doi.org/10.29234/2308-9113-2024-12-4-43-59 https://elibrary.ru/dnfxkfMukhametzyanov A.M., Kaydanek T.V., Latypov A.A., Valeeva D.S., Ponomareva D.N., Ermolenko I.A., et al. Microbial landscape of the respiratory tract of children with cystic fibrosis: monitoring results. Meditsina. 2024; 12(4): 43–59. https://doi.org/10.29234/2308-9113-2024-12-4-43-59 https://elibrary.ru/dnfxkf (in Russian)Чеботарь И.В., Бочарова Ю.А. Загадочный Achromobacter. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022; 24(1): 4–13. https://doi.org/10.36488/cmac.2022.1.4-13 https://elibrary.ru/uulbioChebotar I.V., Bocharova Yu.A. Mysterious Achromobacter. Klinicheskaea mikrobiologiya i antimikrobnaya khimiotherapiya. 2022; 24(1): 4–13. https://doi.org/10.36488/cmac.2022.1.4-13 https://elibrary.ru/uulbio (in Russian)Marsac C., Berdah L., Thouvenin G., Sermet-Gaudelus I., Corvol H. Achromobacter xylosoxidans airway infection is associated with lung disease severity in children with cystic fibrosis. ERJ Open Res. 2021; 7(2): 00076-2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00076-2021Marsac C., Berdah L., Thouvenin G., Sermet-Gaudelus I., Corvol H. Achromobacter xylosoxidans airway infection is associated with lung disease severity in children with cystic fibrosis. ERJ Open Res. 2021; 7(2): 00076-2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00076-2021Simmonds N.J., Southern K.W., De Wachter E., De Boeck K., Bodewes F., Mainz J.G., et al. ECFS standards of care on CFTR-related disorders: Identification and care of the disorders. J. Cyst. Fibros. 2024; 23(4): 590–602. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2024.03.008Simmonds N.J., Southern K.W., De Wachter E., De Boeck K., Bodewes F., Mainz J.G., et al. ECFS standards of care on CFTR-related disorders: Identification and care of the disorders. J. Cyst. Fibros. 2024; 23(4): 590–602. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2024.03.008Будзинский Р.М., Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К. Опыт терапии аллергического бронхолегочного аспергиллеза у детей, больных муковисцидозом. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15(2): 220–4. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15052 https://elibrary.ru/jlitsaBudzinskiy R.M., Kondratyeva E.I., Odinaeva N.D., Voronkova A.Yu., Sherman V.D., Zhekaite E.K. Experience of allergic bronchopulmonal aspergillosis therapy in children with cystic fibrosis. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2020; 15(2): 220–4. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15052 https://elibrary.ru/jlitsa (in Russian)Terlizzi V., Motisi M.A., Pellegrino R., Galli L., Taccetti G., Chiappini E. Management of pulmonary aspergillosis in children: a systematic review. Ital. J. Pediatr. 2023; 49(1): 39. https://doi.org/10.1186/s13052-023-01440-9Terlizzi V., Motisi M.A., Pellegrino R., Galli L., Taccetti G., Chiappini E. Management of pulmonary aspergillosis in children: a systematic review. Ital. J. Pediatr. 2023; 49(1): 39. https://doi.org/10.1186/s13052-023-01440-9

The authors declare that there are no conflicts of interest present.