rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2025-28-1-23-32tcnxvrrosped-1239Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСодержание Т-клеток памяти у детей с иммунозависимыми заболеваниями при разной эффективности биологической терапииThe content of memory T-cells in children with immune-mediated inflammatory disease with varying effectiveness of biological therapyhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТатьяна ВячеславовнаRadyginaTatiana V.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лаб. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: radigina.tv@nczd.ru

Ph.D., senior researcher, Laboratory of experimental immunology and virology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: radigina.tv@nczd.ru

radigina.tv@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукСветлана ВалентиновнаPetrichukSvetlana V.

Доктор биол. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: cito@list.ru

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314КупцоваДарья ГеннадьевнаKuptsovaDarya G.

Канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики, мл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: dg.kuptsova@gmail.com

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281КурбатоваОльга ВладимировнаKurbatovaOlga V.

Канд. мед. наук, и.о. зав. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, ст. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач врач клинической лабораторной диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: putintseva@mail.ru

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: director@nczd.ru

director@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1574-2050АбдуллаеваЛуизат МуслимовнаAbdullaevaLuizat M.

Мл. науч. сотр., лаб. редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, врач-невролог отделения психоневрологии и нейрореабилитации Центра детской психоневрологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5645-5181ФрейдлинЕкатерина ВалерьевнаFreydlinEkaterina V.

Лаборант-исследователь, лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповАлександр СергеевичPotapovAleksandr S.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, зав. гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: potapov@nczd.ru

potapov@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинНиколай НиколаевичMurashkinNikolay N.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., руководитель «НИИ детской дерматологии», зав. отделением дерматологии и аллергологии ФГАУ, врач дермато-венеролог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); проф. каф. дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

e-mail: m_nn2001@mail.ru

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила МихайловнаKuzenkovaLudmila M.

Доктор мед. наук, проф., начальник центра детской психоневрологии, зав. отделением психоневрологии и нейрореабилитации, врач-невролог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

kuzenkova@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕлена ЛеонидовнаSemikinaElena L.

Доктор мед. наук, руководитель лабораторного отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: semikinaelena@yandex.ru

semikinaelena@yandex.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами ПрезидентаNational Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs2025030320252812332Copyright © Радыгина Т.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Фисенко А.П., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Кузенкова Л.М., Семикина Е.Л., 20252025Радыгина Т.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Фисенко А.П., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Кузенкова Л.М., Семикина Е.Л.Radygina T.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Fisenko A.P., Abdullaeva L.M., Freydlin E.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Kuzenkova L.M., Semikina E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1239Введение

Введение. Иммунная память — инструмент адаптивной иммунной системы, позволяющий отвечать быстро и эффективно на повторный контакт с антигеном. Показана роль популяций клеток памяти в рецидивировании и прогрессировании иммунозависимых болезней.

Цель работы

Цель работы: определить динамику содержания популяций Т-клеток памяти в зависимости от эффективности биологической терапии (БТ) у детей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), рассеянным склерозом (РС) и псориазом (ПС).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 450 детей с иммунозависимыми заболеваниями в разные периоды введения биологических препаратов: ВЗК — 162 ребёнка (инфликсимаб/адалимумаб), РС — 116 детей (интерферон-β1α), ПС — 172 ребёнка (адалимумаб). Эффективность БТ оценивали с помощью клинических индексов активности и функциональных методов. Иммунофенотипирование лимфоцитов проведено методом проточной цитометрии с определением популяций CD4+- и CD8+-Т-клеток памяти: центральной, эффекторной, терминально-дифференцированной. Статистическая обработка данных проведена с использованием U-критерия Манна–Уитни, корреляционного анализа Спирмена, выполнен ROC-анализ в разделительной модели состояний «эффективность–неэффективность».

Результаты

Результаты. При всех формах патологии установлены изменения содержания Т-клеток памяти в зависимости от активности воспаления. У больных ВЗК и ПС при увеличении индексов активности болезни выявлено уменьшение уровней CD4+-Т-клеток наивных (TNAIVE) и увеличение клеток центральной памяти. У больных РС при наличии активных очагов на МРТ отмечено снижение процента наивных CD8+-Т-клеток (TcytNAIVE) и увеличение популяции CD8+-Т-клеток эффекторной памяти. Содержание популяций TNAIVE с возрастом уменьшалось, а Т-клеток памяти — увеличивалось у больных при всех обследованных формах патологии. У больных с эффективностью БТ выявлено высокое содержание популяций TNAIVE и низкое содержание центральных Т-клеток памяти по сравнению с уровнями у больных с недостаточной эффективностью БТ. Для больных ВЗК, РС и ПС определены пороговые значения, позволяющие прогнозировать эффективность БТ. Увеличение уровней TNAIVE и TcytNAIVE позволяет прогнозировать наличие эффекта БТ, повышение уровней клеток центральной памяти, CD4+-клеток эффекторной памяти и CD8+-Т-клеток терминально-дифференцированной памяти позволяет прогнозировать отсутствие или недостаточный эффект БТ.

Заключение

Заключение. Активность воспалительного процесса отражается на дифференцировке популяций CD4+- и CD8+-Т-клеток памяти. При эффективности БТ увеличивается количество наивных Т-клеток при снижении числа клеток центральной и эффекторной памяти у больных иммунозависимыми заболеваниями независимо от формы патологии и применяемого препарата. Пороговые значения для популяций Т-клеток памяти позволяют прогнозировать эффективность БТ.

Участие авторов

Участие авторов: Радыгина Т.В., Петричук С.В. — концепция и дизайн исследования; Радыгина Т.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В., Кузенкова Л.М. — сбор и обработка материала; Радыгина Т.В. — написание текста; Фисенко А.П., Семикина Е.Л. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено в рамках государственного задания Минздрава России, № 119013090093-2, 122040800220-9.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 17

Поступила 17.12.2024Принята к печати 30.01.2025Опубликована 28.02.2025

Introduction

Introduction. Immune memory is a tool of the adaptive immune system that allows it responding quickly and effectively to repeated contact with an antigen. The role of memory cell populations in the recurrence and progression of immune-dependent diseases is shown.

Aim

Aim. To determine the trend in memory T-cell populations depending on the effectiveness of biological therapy (BT) in children with inflammatory bowel disease (IBD), multiple sclerosis (MS) and psoriasis (PS).

Materials and methods

Materials and methods. Four hundred fifty children with immunosuppressive diseases (ISD) were examined during different periods of administration of biological drugs: IBD — 162 children (infliximab /adalimumab), MS — 116 children (interferon β1α — IFNβ1α), PS — 172 children (adalimumab). The effectiveness of BT was assessed using clinical activity indices and functional methods. Lymphocyte immunophenotyping was performed by flow cytometry to determine populations of CD4+ and CD8+ memory T-cell: central (TCM), effector (TEM), and terminally differentiated (TEMRA). Statistical data processing was carried out in the Statistica 16.0 program, using the Mann–Whitney U-test, Spearman correlation analysis (p < 0.05). In the SPSS version 25 software, ROC analysis was performed in the efficiency–inefficiency separation model.

Results

Results. In all forms of pathology, changes in the content of memory T-cells have been established depending on the activity of inflammation. In IBD and PS patients, with an increase in the indices of disease activity, a decrease in the levels of CD4+ naive T-cells (TNAIVE) and an increase of TCM were detected. In MS patients with active foci, an MRI scan showed a decrease in the percentage of naive CD8+ T-cells (TcytNAIVE) and an increase in the population of CD8+ TEM. The content of TNAIVE populations decreased with age, and memory T-cells increased in patients with all the studied forms of pathology. In patients with BT efficacy, a high content of TNAIVE populations and a low content of TCM were found compared with the levels in patients with insufficient BT efficacy. Thresholds have been determined for IBD, MS, and PS patients, which make it possible to predict the effectiveness of BT. An increase in the levels of TNAIVE and TcytNAIVE makes it possible to predict the presence of a BT effect, an increase in the levels of TCM, CD4+ TEM, and CD8+ TEMRA make it possible to predict the absence or insufficient effect of BT.

Conclusion

Conclusion. The activity of the inflammatory process is reflected in the differentiation of populations of CD4+ and CD8+ memory T cells. With the effectiveness of BT, the number of TNAIVE increases with a decrease in the number of TCM and TEM in patients with immune-dependent diseases, regardless of the form of pathology and the drug used. Threshold values for memory T-cells populations make it possible to predict the effectiveness of BT.

Contribution

Contribution: Radygina T.V., Petrichuk S.V. — research concept and design of the study; Radygina T.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Abdullaeva L.M., Freydlin E.V., Kuzenkova L.M. — collection and processing of material; Radygina T.V. — writing the text; Fisenko A.P., Semikina E.L. — editing the text. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: December 17, 2024Accepted: January 30, 2025Published: February 28, 2025

детиТ-клетки памятивоспалительные заболевания кишечникапсориазрассеянный склерозблокаторы фактора некроза опухолиинтерферон-β1αэффективность биологической терапииchildrenmemory T-cellsinflammatory bowel diseasespsoriasismultiple sclerosisTNF blockersinterferon β1αefficacy biological therapyReferencesMiller F.W. The increasing prevalence of autoimmunity and autoimmune diseases: an urgent call to action for improved understanding, diagnosis, treatment, and prevention. Curr. Opin. Immunol. 2023; 80: 102266. https://doi.org/10.1016/j.coi.2022.102266Miller F.W. The increasing prevalence of autoimmunity and autoimmune diseases: an urgent call to action for improved understanding, diagnosis, treatment, and prevention. Curr. Opin. Immunol. 2023; 80: 102266. https://doi.org/10.1016/j.coi.2022.102266Conrad M.A., Kelsen J.R. The treatment of pediatric inflammatory bowel disease with biologic therapies. Curr. Gastroenterol. Rep. 2020; 22(8): 36. https://doi.org/10.1007/s11894-020-00773-3Conrad M.A., Kelsen J.R. The treatment of pediatric inflammatory bowel disease with biologic therapies. Curr. Gastroenterol. Rep. 2020; 22(8): 36. https://doi.org/10.1007/s11894-020-00773-3Diotallevi F., Simonetti O., Rizzetto G., Molinelli E., Radi G., Offidani A. Biological treatments for pediatric psoriasis: state of the art and future perspectives. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(19): 11128. https://doi.org/10.3390/ijms231911128Diotallevi F., Simonetti O., Rizzetto G., Molinelli E., Radi G., Offidani A. Biological treatments for pediatric psoriasis: state of the art and future perspectives. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(19): 11128. https://doi.org/10.3390/ijms231911128Margoni M., Rinaldi F., Perini P., Gallo P. Therapy of pediatric-onset multiple sclerosis: state of the art, challenges, and opportunities. Front. Neurol. 2021; 12: 676095. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.676095Margoni M., Rinaldi F., Perini P., Gallo P. Therapy of pediatric-onset multiple sclerosis: state of the art, challenges, and opportunities. Front. Neurol. 2021; 12: 676095. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.676095Chanchlani N., Lin S., Bewshea C., Hamilton B., Thomas A., Smith R., et al. Mechanisms and management of loss of response to anti-TNF therapy for patients with Crohn’s disease: 3-year data from the prospective, multicentre PANTS cohort study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2024; 9(6): 521–38. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00044-XChanchlani N., Lin S., Bewshea C., Hamilton B., Thomas A., Smith R., et al. Mechanisms and management of loss of response to anti-TNF therapy for patients with Crohn’s disease: 3-year data from the prospective, multicentre PANTS cohort study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2024; 9(6): 521–38. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00044-XPhan C., Beauchet A., Burztejn A.C., Severino-Freire M., Barbarot S., Girard C., et al. Biological treatments for paediatric psoriasis: a retrospective observational study on biological drug survival in daily practice in childhood psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2019; 33(10): 1984–92. https://doi.org/10.1111/jdv.15579Phan C., Beauchet A., Burztejn A.C., Severino-Freire M., Barbarot S., Girard C., et al. Biological treatments for paediatric psoriasis: a retrospective observational study on biological drug survival in daily practice in childhood psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2019; 33(10): 1984–92. https://doi.org/10.1111/jdv.15579Радыгина Т.В., Илларионов А.С., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Фисенко А.П. и др. Использование лекарственного мониторинга инфликсимаба и адалимумаба для оптимизации терапии воспалительных заболеваний кишечника у детей. Российский педиатрический журнал. 2022; 25(5): 313–20. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-5-313-320 https://elibrary.ru/xwnmqwRadygina T.V., Illarionov A.S., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Fisenko A.P., et al. The use of drug monitoring of infliximab and adalimumab to optimize the treatment of inflammatory bowel diseases in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2022; 25(5): 313–20. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-5-313-320 https://elibrary.ru/xwnmqw (in Russian)Raphael I., Joern R.R., Forsthuber T.G. Memory CD4+ T-cells in immunity and autoimmune diseases. Cells. 2020; 9(3): 531. https://doi.org/10.3390/cells9030531Raphael I., Joern R.R., Forsthuber T.G. Memory CD4+ T-cells in immunity and autoimmune diseases. Cells. 2020; 9(3): 531. https://doi.org/10.3390/cells9030531van Gisbergen K.P.J.M., Zens K.D., Münz C. T-cell memory in tissues. Eur. J. Immunol. 2021; 51(6): 1310–24. https://doi.org/10.1002/eji.202049062van Gisbergen K.P.J.M., Zens K.D., Münz C. T-cell memory in tissues. Eur. J. Immunol. 2021; 51(6): 1310–24. https://doi.org/10.1002/eji.202049062Barnaba V. T-cell memory in infection, cancer, and autoimmunity. Front. Immunol. 2022; 12: 811968. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.811968Barnaba V. T-cell memory in infection, cancer, and autoimmunity. Front. Immunol. 2022; 12: 811968. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.811968Chen K., Gu X., Yang S., Tao R., Fan M., Bao W., et al. Research progress on intestinal tissue-resident memory T cells in inflammatory bowel disease. Scand. J. Immunol. 2023; 98(6): e13332. https://doi.org/10.1111/sji.13332Chen K., Gu X., Yang S., Tao R., Fan M., Bao W., et al. Research progress on intestinal tissue-resident memory T cells in inflammatory bowel disease. Scand. J. Immunol. 2023; 98(6): e13332. https://doi.org/10.1111/sji.13332Bhargava P., Calabresi P.A. Novel therapies for memory cells in autoimmune diseases. Clin. Exp. Immunol. 2015; 180(3): 353–60. https://doi.org/10.1111/cei.12602Bhargava P., Calabresi P.A. Novel therapies for memory cells in autoimmune diseases. Clin. Exp. Immunol. 2015; 180(3): 353–60. https://doi.org/10.1111/cei.12602Bose T. Role of immunological memory cells as a therapeutic target in multiple sclerosis. Brain Sci. 2017; 7(11): 148. https://doi.org/10.3390/brainsci7110148Bose T. Role of immunological memory cells as a therapeutic target in multiple sclerosis. Brain Sci. 2017; 7(11): 148. https://doi.org/10.3390/brainsci7110148Conrad N., Misra S., Verbakel J.Y., Verbeke G., Molenberghs G., Taylor P.N., et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023; 401(10391): 1878–90. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00457-9Conrad N., Misra S., Verbakel J.Y., Verbeke G., Molenberghs G., Taylor P.N., et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023; 401(10391): 1878–90. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00457-9Hirten R.P., Iacucci M., Shah Sh., Ghosh S., Colombel J.F. Combining biologics in inflammatory bowel disease and other immune mediated inflammatory disorders. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 16(9): 1374–84. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.02.024Hirten R.P., Iacucci M., Shah Sh., Ghosh S., Colombel J.F. Combining biologics in inflammatory bowel disease and other immune mediated inflammatory disorders. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 16(9): 1374–84. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.02.024Петричук C.В., Мирошкина Л.В., Семикина E.Л., Топтыгина А.П., Потапов А.С., Цимбалова E.Г. и др. Показатели популяционного состава лимфоцитов как предикторы эффективности терапии ингибитором TNFα у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Медицинская иммунология. 2018; 20(5): 721–30. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-721-730 https://elibrary.ru/yltkuhPetrichuk S.V., Miroshkina L.V., Semikina E.L., Toptygina A.P., Potapov A.S., Tsimbalova E.G., et al. Indicators of the lymphocyte subsets as efficiency predictors of therapy with inhibitors of TNFα in children with inflammatory bowel disease. Meditsinskaya immunologiya. 2018; 20(5): 721–30. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-721-730 https://elibrary.ru/yltkuh (in Russian)Купцова Д.Г., Петричук С.В., Мурашкин Н.Н., Радыгина Т.В., Курбатова О.В. Ранние предикторы эффективности биологической терапии псориаза у детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023; (1): 49–52. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-1-49-52 https://elibrary.ru/yhktlqKuptsova D.G., Petrichuk S.V., Murashkin N.N., Radigina T.V., Kurbatova O.V. Early predictors of efficacy of biological therapy for psoriasis in children. Allergologiya i immunologiya v paediatrii. 2023; (1): 49–52. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-1-49-52 https://elibrary.ru/yhktlq (in Russian)Lee G.R. The balance of Th17 versus treg cells in autoimmunity. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(3): 730. https://doi.org/10.3390/ijms19030730Lee G.R. The balance of Th17 versus treg cells in autoimmunity. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(3): 730. https://doi.org/10.3390/ijms19030730Fazeli P., Kalani M., Hosseini M. T memory stem cell characteristics in autoimmune diseases and their promising therapeutic values. Front. Immunol. 2023; 14: 1204231. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1204231Fazeli P., Kalani M., Hosseini M. T memory stem cell characteristics in autoimmune diseases and their promising therapeutic values. Front. Immunol. 2023; 14: 1204231. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1204231Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Копыльцова Е.А., Алешкин В.А. Возрастная динамика экспрессии изоформ CD45 Т-хелперами и Т-цитотоксическими лимфоцитами крови здоровых людей. Иммунология. 2014; 35(4): 229–32. https://elibrary.ru/sjzponToptygina A.P., Semikina E.L., Kopyl’tsova E.A., Alyoshkin V.A. AGE-dependent dynamics of the CD45 isoforms expression on the T-helper and T-cytotoxic lymphocytes in the blood of the healthy people. Immunologiya. 2014; 35(4): 229–32. https://elibrary.ru/sjzpon (in Russian)Brito-de-Sousa J.P., Lima-Silva M.L., Costa-Rocha I.A.D., Júnior L.R.A.O., Campi-Azevedo A.C., Peruhype-Magalhães V., et al. Rhythmic profile of memory T and B-cells along childhood and adolescence. Sci. Rep. 2023; 13(1): 20978. https://doi.org/10.1038/s41598-023-48115-3Brito-de-Sousa J.P., Lima-Silva M.L., Costa-Rocha I.A.D., Júnior L.R.A.O., Campi-Azevedo A.C., Peruhype-Magalhães V., et al. Rhythmic profile of memory T and B-cells along childhood and adolescence. Sci. Rep. 2023; 13(1): 20978. https://doi.org/10.1038/s41598-023-48115-3Saule P., Trauet J., Dutriez V., Lekeux V., Dessaint J.P., Labalette M. Accumulation of memory T cells from childhood to old age: central and effector memory cells in CD4(+) versus effector memory and terminally differentiated memory cells in CD8(+) compartment. Mech. Ageing Dev. 2006; 127(3): 274–81. https://doi.org/10.1016/j.mad.2005.11.001Saule P., Trauet J., Dutriez V., Lekeux V., Dessaint J.P., Labalette M. Accumulation of memory T cells from childhood to old age: central and effector memory cells in CD4(+) versus effector memory and terminally differentiated memory cells in CD8(+) compartment. Mech. Ageing Dev. 2006; 127(3): 274–81. https://doi.org/10.1016/j.mad.2005.11.001Pappa A., Mührer J., Gast P., Hebbar Subramanyam S., Ohl K., Muschaweck M., et al. Pediatric IBD patients show medication and disease activity dependent changes in NK cell and CD4 memory T cell populations. Front. Pediatr. 2023; 11: 1123873. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1123873Pappa A., Mührer J., Gast P., Hebbar Subramanyam S., Ohl K., Muschaweck M., et al. Pediatric IBD patients show medication and disease activity dependent changes in NK cell and CD4 memory T cell populations. Front. Pediatr. 2023; 11: 1123873. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1123873Wlazło M., Meglicka M., Wiernicka A., Osiecki M., Kierkuś J. Dual biologic therapy in moderate to severe pediatric inflammatory bowel disease: a retrospective study. Children (Basel). 2022; 10(1): 11. https://doi.org/10.3390/children10010011Wlazło M., Meglicka M., Wiernicka A., Osiecki M., Kierkuś J. Dual biologic therapy in moderate to severe pediatric inflammatory bowel disease: a retrospective study. Children (Basel). 2022; 10(1): 11. https://doi.org/10.3390/children10010011

The authors declare that there are no conflicts of interest present.