rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2025-28-1-41-46qwddhmrosped-1241Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИзменения минеральной плотности костной ткани у детей с аутоиммунным гепатитом на фоне иммуносупрессивной терапииChanges in bone mineral density in children with autoimmune hepatitis on the background of immunosuppressive therapyhttps://orcid.org/0000-0002-8221-0364ПарахинаДарья ВладимировнаParakhinaDaria V.

Врач-педиатр гастроэнтерологического отделения, мл. науч. сотр., лаб. научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: dvparakhina@gmail.com

Pediatrician, gastroenterology department, junior researcher, laboratory of scientific foundations of pediatric gastroenterology and hepatology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: dvparakhina@gmail.com

dvparakhina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2881-4703МовсисянГоар БорисовнаMovsisyanGoar B.

Канд. мед. наук, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения, ст. науч. сотр., лаб. редких наследственных болезней у детей, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповАлександр СергеевичPotapovAleksandr S.

Доктор мед. наук, проф., начальник центра воспалительных заболеваний кишечника у детей, зав. гастроэнтерологическим отделением ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕлена ЛеонидовнаSemikinaElena L.

Доктор мед. наук, руководитель лабораторного отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф., каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф., заслуженный врач РФ, директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University2025030320252814146Copyright © Парахина Д.В., Мовсисян Г.Б., Потапов А.С., Семикина Е.Л., Фисенко А.П., 20252025Парахина Д.В., Мовсисян Г.Б., Потапов А.С., Семикина Е.Л., Фисенко А.П.Parakhina D.V., Movsisyan G.B., Potapov A.S., Semikina E.L., Fisenko A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1241Введение

Введение. Хроническое течение аутоиммунного гепатита (АИГ) требует длительной иммуносупрессивной терапии, что может привести к таким побочным эффектам, как нарушение минеральной плотности костной ткани (МПК). Данных по оценке минерализации костной ткани у детей с АИГ недостаточно.

Цель работы

Цель работы: определить изменения МПК у детей с АИГ на фоне иммуносупрессивной терапии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследован 41 ребёнок, из них 24 девочки, с установленным диагнозом АИГ. У 18 больных диагноз был установлен впервые, и до момента госпитализации они терапию не получали, 15 детей принимали глюкокортикостероиды длительностью до 6 мес и 8 больных — 6 мес и более. Проведён анализ клинико-лабораторных данных: возраст и пол больных, длительность течения болезни и лечения, определение индекса массы тела, активности аланин- и аспартатаминотрансферазы, содержание в крови общего иммуноглобулина G, остеокальцина, N-терминального пропептида проколлагена 1-го типа, β-изомера С-концевых телопептидов коллагена 1-го типа, кальция, фосфора, паратгормона, витамина D, а также данных инструментального обследования (рентгеноденситометрия поясничного отдела позвоночника, фиброэластометрия печени).

Результаты

Результаты. У детей с АИГ в возрасте 16 лет и старше отмечались более низкие показатели Z-score МПК по данным денситометрии (p = 0,015). Значимых различий Z-score МПК по данным денситометрии в зависимости от длительности терапии не выявлено. Обнаружена взаимосвязь показателей Z-score МПК и уровней остеокальцина (р = 0,026) и N-терминального пропептида проколлагена 1-го типа в сыворотке крови (p = 0,035).

Заключение

Заключение. АИГ — хроническое заболевание печени, сопровождающееся нарушениями МПК, в том числе у детей, что определяет необходимость своевременного анализа состояния костного ремоделирования, а также назначения сопроводительной терапии препаратами кальция и витамина D.

Участие авторов

Участие авторов: Парахина Д.В., Мовсисян Г.Б., Потапов А.С. — концепция и дизайн исследования; Парахина Д.В., Мовсисян Г.Б., Семикина Е.Л. — сбор и обработка материала; Парахина Д.В., Мовсисян Г.Б. — написание текста; Фисенко А.П. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено в рамках государственного задания Минздрава России, № 122040800225-4.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 20

Поступила 20.12.2024Принята к печати 30.01.2025Опубликована 28.02.2025

Introduction

Introduction. The chronic course of autoimmune hepatitis requires long-term immunosuppressive therapy, which can lead to side effects such as impairement of bone mineral density (BMD). Currently, there are no data assessing bone mineralization in children with autoimmune hepatitis.

Aim

Aim. To determine the bone mineral density by densitometry and bone remodelling biochemical markers in children with autoimmune hepatitis.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 41 child with autoimmune hepatitis. 18 patients were diagnosed for the first time and received no treatment before admission, 15 children took glucocorticosteroids up to 6 months and 8 patients received them for 6 months or more. The study required clinical: age and sex of patients, duration both of the disease and treatment, body mass index, laboratory (ALT, AST, total immunoglobulin G, osteocalcin, procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP), βCrossLaps, calcium, phosphorus, parathormone, vitamin D), instrumental examination (lumbar radiodensitometry, liver elastography).

Results

Results. Children with autoimmune hepatitis at the age of 16 years and older had lower densitometry Z-score (p = 0.015). There was no statistically significant difference between bone mineral density Z-score and the treatment duration. BMD Z-score was established to correlate with P1NP in blood serum (p = 0.035) and osteocalcin (p = 0.026).

Conclusion

Conclusion. Autoimmune hepatitis is a chronic liver disease, associated with the risk for bone density mineral disorders, including in children. This requires timely assessment of one remodelling state, as well as calcium and vitamin D prescription for concomitant treatment.

Contribution

Contribution: Parakhina D.V., Movsisyan G.B., Potapov A.S. — research concept and design of the study; Parakhina D.V., Movsisyan G.B., Semikina E.L. — collection and processing of material; Parakhina D.V., Movsisyan G.B. — writing the text; Fisenko A.P. — editing the text. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study was conducted within the framework of the state assignment of the Ministry of Health of the Russian Federation, No. 122040800225-4.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: December 20, 2024Accepted: January 30, 2025Published: February 28, 2025

детиаутоиммунный гепатитминеральная плотность костной тканиденситометриямаркеры остеопорозаглюкокортикостероидная терапияautoimmune hepatitischildrenbone mineral densitydensitometrymarkers of osteoporosisglucocorticosteroidsReferencesLuo J., Zhang Y., Fu Y., Huang Y., Zou Z., Han L., et al. The regulation of bone metabolism by the liver. Nat. Cell Sci. 2024; 2(1): 1–9. https://doi.org/10.61474/ncs.2023.00018Luo J., Zhang Y., Fu Y., Huang Y., Zou Z., Han L., et al. The regulation of bone metabolism by the liver. Nat. Cell Sci. 2024; 2(1): 1–9. https://doi.org/10.61474/ncs.2023.00018Schmidt T., Schmidt C., Strahl A., Mussawy H., Rolvien T., Jandl N.M., et al. A System to determine risk of osteoporosis in patients with autoimmune hepatitis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020; 18(1): 226–33.e3. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2019.05.043Schmidt T., Schmidt C., Strahl A., Mussawy H., Rolvien T., Jandl N.M., et al. A System to determine risk of osteoporosis in patients with autoimmune hepatitis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020; 18(1): 226–33.e3. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2019.05.043Ionele C.M., Turcu-Stiolica A., Subtirelu M.S., Ungureanu B.S., Cioroianu G.O., Rogoveanu I. A systematic review and meta-analysis on metabolic bone disease in patients with primary sclerosing cholangitis. J. Clin. Med. 2022; 11(13): 3807. https://doi.org/10.3390/jcm11133807Ionele C.M., Turcu-Stiolica A., Subtirelu M.S., Ungureanu B.S., Cioroianu G.O., Rogoveanu I. A systematic review and meta-analysis on metabolic bone disease in patients with primary sclerosing cholangitis. J. Clin. Med. 2022; 11(13): 3807. https://doi.org/10.3390/jcm11133807Danford C.J., Trivedi H.D., Bonder A. Bone health in patients with liver diseases. J. Clin. Densitom. 2020; 23(2): 212–22. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2019.01.004Danford C.J., Trivedi H.D., Bonder A. Bone health in patients with liver diseases. J. Clin. Densitom. 2020; 23(2): 212–22. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2019.01.004Прашнова М.К., Райхельсон К.Л., Борисов А.А., Марченко Н.В., Барановский А.Ю. Костный метаболизм, минеральная плотность костной ткани и абсолютный риск костных переломов при аутоиммунных заболеваниях печени. Доктор.Ру. 2015; (2-1): 29–33. https://elibrary.ru/ubelhlPrashnova M.K., Raikhelson K.L., Borisov A.A., Marchenko N.V., Baranovskiy A.Yu. Bone metabolism, bone mineral density and absolute risk of bone fractures in patients with autoimmune liver diseases. Doktor.Ru. 2015; (2-1): 29–33. https://elibrary.ru/ubelhl (in Russian)Mieli-Vergani G., Vergani D., Baumann U., Czubkowski P., Debray D., Dezsofi A., et al. Diagnosis and management of pediatric autoimmune liver disease: ESPGHAN hepatology committee position statement. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018; 66(2): 345–60. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001801Mieli-Vergani G., Vergani D., Baumann U., Czubkowski P., Debray D., Dezsofi A., et al. Diagnosis and management of pediatric autoimmune liver disease: ESPGHAN hepatology committee position statement. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018; 66(2): 345–60. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001801Mack C.L., Adams D., Assis D.N., Kerkar N., Manns M.P., Mayo M.J., et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children. Hepatology. 2020; 72(2): 671–722. https://doi.org/10.1002/hep.31065Mack C.L., Adams D., Assis D.N., Kerkar N., Manns M.P., Mayo M.J., et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children. Hepatology. 2020; 72(2): 671–722. https://doi.org/10.1002/hep.31065Muratori L., Lohse A.W., Lenzi M. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. BMJ. 2023; 380: e070201. https://doi.org/10.1136/bmj-2022-070201Muratori L., Lohse A.W., Lenzi M. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. BMJ. 2023; 380: e070201. https://doi.org/10.1136/bmj-2022-070201Chen M., Fu W., Xu H., Liu C.J. Pathogenic mechanisms of glucocorticoid-induced osteoporosis. Cytokine Growth Factor Rev. 2023; 70: 54–66. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2023.03.002Chen M., Fu W., Xu H., Liu C.J. Pathogenic mechanisms of glucocorticoid-induced osteoporosis. Cytokine Growth Factor Rev. 2023; 70: 54–66. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2023.03.002Chotiyarnwong P., McCloskey E.V. Pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis and options for treatment. Nat. Rev. Endocrinol. 2020; 16(8): 437–47. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0341-0Chotiyarnwong P., McCloskey E.V. Pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis and options for treatment. Nat. Rev. Endocrinol. 2020; 16(8): 437–47. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0341-0Lohse A.W., Sebode M., Jørgensen M.H., Ytting H., Karlsen T.H., Kelly D., et al. Second-line and third-line therapy for autoimmune hepatitis. Group. J. Hepatol. 2020; 73(6): 1496–506. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.07.023Lohse A.W., Sebode M., Jørgensen M.H., Ytting H., Karlsen T.H., Kelly D., et al. Second-line and third-line therapy for autoimmune hepatitis. Group. J. Hepatol. 2020; 73(6): 1496–506. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.07.023Ramonet M., Ramirez-Rodriguez N., Chávez F.Á., Arregui M.C. Autoimmune hepatitis in pediatrics, a review. Arch. Argent. Pediatr. 2022; 120(4): 281–7. https://doi.org/10.5546/aap.2022.eng.281Ramonet M., Ramirez-Rodriguez N., Chávez F.Á., Arregui M.C. Autoimmune hepatitis in pediatrics, a review. Arch. Argent. Pediatr. 2022; 120(4): 281–7. https://doi.org/10.5546/aap.2022.eng.281Voulgaridou G., Papadopoulou S.K., Detopoulou P., Tsoumana D., Giaginis C., Kondyli F.S., et al. Vitamin D and calcium in osteoporosis, and the role of bone turnover markers: a narrative review of recent data from RCTs. Diseases. 2023; 11(1): 29. https://doi.org/10.3390/diseases11010029Voulgaridou G., Papadopoulou S.K., Detopoulou P., Tsoumana D., Giaginis C., Kondyli F.S., et al. Vitamin D and calcium in osteoporosis, and the role of bone turnover markers: a narrative review of recent data from RCTs. Diseases. 2023; 11(1): 29. https://doi.org/10.3390/diseases11010029Shaker J.L., Deftos L. Calcium and Phosphate Homeostasis. In: Feingold K.R., Anawalt B., Blackman M.R., eds. Endotext. South Darmouth; 2000.Shaker J.L., Deftos L. Calcium and Phosphate Homeostasis. In: Feingold K.R., Anawalt B., Blackman M.R., eds. Endotext. South Darmouth; 2000.Yang Y.J., Kim D.J. An overview of the molecular mechanisms contributing to musculoskeletal disorders in chronic liver disease: osteoporosis, sarcopenia, and osteoporotic sarcopenia. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(5): 2604. https://doi.org/10.3390/ijms22052604Yang Y.J., Kim D.J. An overview of the molecular mechanisms contributing to musculoskeletal disorders in chronic liver disease: osteoporosis, sarcopenia, and osteoporotic sarcopenia. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(5): 2604. https://doi.org/10.3390/ijms22052604Pop T.L., Sîrbe C., Benţa G., Mititelu A., Grama A. The role of vitamin D and vitamin D binding protein in chronic liver diseases. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(18): 10705. https://doi.org/10.3390/ijms231810705Pop T.L., Sîrbe C., Benţa G., Mititelu A., Grama A. The role of vitamin D and vitamin D binding protein in chronic liver diseases. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(18): 10705. https://doi.org/10.3390/ijms231810705Bozso B., Mogyorossy S., Tornai D. THU-106-YI Prospective European reference network registry (R-LIVER) supports improvement in bone disease care delivery at local level for patients with autoimmune liver diseases and enables detailed description of risk elements. J. Hepatol. 2024; 80: S313. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(24)01091-2Bozso B., Mogyorossy S., Tornai D. THU-106-YI Prospective European reference network registry (R-LIVER) supports improvement in bone disease care delivery at local level for patients with autoimmune liver diseases and enables detailed description of risk elements. J. Hepatol. 2024; 80: S313. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(24)01091-2Maitlall J. Autoimmune hepatitis may increase risk for osteoporotic fractures. Clin. Advis. 2023. Available at: https://link.gale.com/apps/doc/A758686371/AONE?u=anon~e066fff&sid=googleScholar&xid=d4b2e44dMaitlall J. Autoimmune hepatitis may increase risk for osteoporotic fractures. Clin. Advis. 2023. Available at: https://link.gale.com/apps/doc/A758686371/AONE?u=anon~e066fff&sid=googleScholar&xid=d4b2e44dLim J., Kim Y.J., Kim S., Choi J. Increased risk of osteoporotic fracture in patients with autoimmune hepatitis. Am. J. Gastroenterol. 2024; 119(1): 127–37. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002354Lim J., Kim Y.J., Kim S., Choi J. Increased risk of osteoporotic fracture in patients with autoimmune hepatitis. Am. J. Gastroenterol. 2024; 119(1): 127–37. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002354Parés A., Guañabens N. Bone health in patients with autoimmune liver diseases. In: Autoimmune Liver Disease. John Wiley & Sons; 2020: 219–32. https://doi.org/10.1002/9781119532637.ch12Parés A., Guañabens N. Bone health in patients with autoimmune liver diseases. In: Autoimmune Liver Disease. John Wiley & Sons; 2020: 219–32. https://doi.org/10.1002/9781119532637.ch12De Martinis M., Allegra A., Sirufo M.M., Tonacci A., Pioggia G., Raggiunti M., et al. Vitamin D deficiency, osteoporosis and effect on autoimmune diseases and hematopoiesis: a review. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 8855. https://doi.org/10.3390/ijms22168855De Martinis M., Allegra A., Sirufo M.M., Tonacci A., Pioggia G., Raggiunti M., et al. Vitamin D deficiency, osteoporosis and effect on autoimmune diseases and hematopoiesis: a review. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 8855. https://doi.org/10.3390/ijms22168855Ciancia S., van Rijn R.R., Högler W., Appelman-Dijkstra N.M., Boot A.M., Sas T.C.J., et al. Osteoporosis in children and adolescents: when to suspect and how to diagnose it. Eur. J. Pediatr. 2022; 181(7): 2549–61. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04455-2Ciancia S., van Rijn R.R., Högler W., Appelman-Dijkstra N.M., Boot A.M., Sas T.C.J., et al. Osteoporosis in children and adolescents: when to suspect and how to diagnose it. Eur. J. Pediatr. 2022; 181(7): 2549–61. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04455-2Sakka S.D. Osteoporosis in children and young adults. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2022; 36(3): 101776. https://doi.org/10.1016/j.berh.2022.101776Sakka S.D. Osteoporosis in children and young adults. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2022; 36(3): 101776. https://doi.org/10.1016/j.berh.2022.101776Sakka S.D., Cheung M.S. Management of primary and secondary osteoporosis in children. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2020; 12: 1759720X20969262. https://doi.org/10.1177/1759720X20969262Sakka S.D., Cheung M.S. Management of primary and secondary osteoporosis in children. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2020; 12: 1759720X20969262. https://doi.org/10.1177/1759720X20969262Джураева Б., Хамидова X., Юнусова Д. Различия в составе костной ткани у детей и подростков. Евразийский журнал медицинских и естественных наук. 2023; 3(12): 113–9.Djuraeva B., Hamidova Kh., Yunusova D. Differences in bone composition between children and adolescents. Evraziyskiy zhurnal meditsinskikh i estestvennykh nauk. 2023; 3(12): 113–9. (in Russian)Komori T. What is the function of osteocalcin? J. Oral Biosci. 2020; 62(3): 223–7. https://doi.org/10.1016/j.job.2020.05.004Komori T. What is the function of osteocalcin? J. Oral Biosci. 2020; 62(3): 223–7. https://doi.org/10.1016/j.job.2020.05.004Климова Ж.А., Зафт А.А., Зафт В.Б. Современная лабораторная диагностика остеопороза. Международный эндокринологический журнал. 2014; (7): 75–84. https://elibrary.ru/tonirnKlimova Zh.A., Zaft A.A., Zaft V.B. Modern laboratory diagnostics of osteoporosis. Mezhdunarodnyy endokrinologicheskiy zhurnal. 2014; (7): 75–84. https://elibrary.ru/tonirn (in Russian)Bhattoa H.P., Cavalier E., Eastell R., Heijboer A.C., Jørgensen N.R., Makris K., et al. Analytical considerations and plans to standardize or harmonize assays for the reference bone turnover markers PINP and β-CTX in blood. Clin. Chim. Acta. 2021; 515: 16–20. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.12.023Bhattoa H.P., Cavalier E., Eastell R., Heijboer A.C., Jørgensen N.R., Makris K., et al. Analytical considerations and plans to standardize or harmonize assays for the reference bone turnover markers PINP and β-CTX in blood. Clin. Chim. Acta. 2021; 515: 16–20. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.12.023Brown J.P., Don-Wauchope A., Douville P., Albert C., Vasikaran S.D. Current use of bone turnover markers in the management of osteoporosis. Clin. Biochem. 2022; 109-110: 1–10. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2022.09.002Brown J.P., Don-Wauchope A., Douville P., Albert C., Vasikaran S.D. Current use of bone turnover markers in the management of osteoporosis. Clin. Biochem. 2022; 109-110: 1–10. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2022.09.002Williams C., Sapra A. Osteoporosis Markers. StatPearls Publishing; 2024.Williams C., Sapra A. Osteoporosis Markers. StatPearls Publishing; 2024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.