rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2023-26-3-227-230lnbeporosped-14Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEВариабельность клинических проявлений у ребёнка с синдромом РойфманаVariability of clinical manifestations in the child with Roifman syndromehttps://orcid.org/0000-0002-1928-749XЗокировНурали ЗаировичZokirovNurali Z.

Доктор мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9717-5872ЗябкинИлья ВладимировичZyabkinIlya V.

Канд. мед. наук, директор ФГБУ «ФНКЦ детей и подростков» ФМБА России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0927-0288ИсаеваЕлена ПетровнаIsaevaElena P.

Зам. гл. врача по амбулаторно-поликлинической части ФГБУ «ФНКЦ детей и подростков» ФМБА России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6152-5693СытьковВалентин ВячеславовичSytkovValentin V.

Канд. мед. наук, доцент каф. детской хирургии МГМСУ им. А.А. Евдокимова, врач-детский хирург ФНКЦ детей и подростков ФМБА России

e-mail: doc-sytkov@yandex.ru

MD, Ph.D., pediatric surgeon, assistant of the Department of pediatric surgery of the A.I. Evdokimov Moscow State Medical University, Moscow, 127473, Russian Federation

e-mail: doc-sytkov@yandex.ru 

doc-sytkov@yandex.ruКрутоваАлександра ВладимировнаKrutovaAleksandra V.

Канд. мед. наук, врач-кардиолог, ФГБУ «ФНКЦ детей и подростков» ФМБА России

noemail@neicon.ruНиколаеваЮлия СергеевнаNikolaevaYuliya S.

Врач-педиатр, ФГБУ «ФНКЦ детей и подростков» ФМБА России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8549-9493МухортыхВалерий АлексеевичMukhortykhValeriy A.

Канд. мед. наук, врач-аллерголог детский ФГБУ «ФНКЦ детей и подростков» ФМБА России

noemail@neicon.ruФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детей и подростков» ФМБА России; Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА РоссииFederal Research Clinical Center for Children and Adolescent of the FMBA of Russia; Academy of Postgraduate Education of the FMBA of RussiaФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детей и подростков» ФМБА РоссииFederal Research Clinical Center for Children and Adolescent of the FMBA of RussiaФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детей и подростков» ФМБА России; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.А. Евдокимова»Federal Research Clinical Center for Children and Adolescent of the FMBA of Russia; A.A. Evdokimov Moscow State University of Medical and Dentistry202309082023263227230Copyright © Зокиров Н.З., Зябкин И.В., Исаева Е.П., Сытьков В.В., Крутова А.В., Николаева Ю.С., Мухортых В.А., 20232023Зокиров Н.З., Зябкин И.В., Исаева Е.П., Сытьков В.В., Крутова А.В., Николаева Ю.С., Мухортых В.А.Zokirov N.Z., Zyabkin I.V., Isaeva E.P., Sytkov V.V., Krutova A.V., Nikolaeva Y.S., Mukhortykh V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/14Введение

Введение. Синдром Ройфмана (СР) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, часто сопровождающееся первичным иммунодефицитом и спондилоэпифизарной дисплазией. Причиной заболевания является нарушение сплайсинга вследствие мутации гена RNU4ATAC с формированием неправильной структуры белка, что, в свою очередь, приводит к клиническому полиморфизму.

Цель работы — демонстрация собственного клинического наблюдения девочки 5 лет с СР.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведён анализ литературы по стигмам дизэмбриогенеза, клиническим проявлениям, изменениям со стороны иммунной системы, определяющим формирование СР.

Результаты

Результаты. Описаны особенности течения и вариабельность проявлений у конкретного пациента с СР. Показано разнообразие и неспецифичность клинических симптомов при СР у девочки 5 лет. Своевременная постановка диагноза после проведения полного секвенирования по Сэнгеру позволила выявить сложную гетерозиготную мутацию в гене RNU4ATAC и начать адекватную терапию.

Участие авторов

Участие авторов: Зокиров Н.З., Зябкин И.В., Сытьков В.В. — концепция и дизайн исследования; Зокиров Н.З., Крутова А.В., Николаева Ю.С., Мухортых В.А. — сбор и обработка материала; Николаева Ю.С., Мухортых В.А. Крутова А.В. — написание текста; Зокиров Н.З., Исаева Е.П., Сытьков В.В., Мухортых В.А. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 12

Поступила 12.04.2023Принята к печати 16.05.2023Опубликована 27.06.2023

Introduction

Introduction. Roifman syndrome is a rare hereditary autosomal recessive disease, often associated with primary immunodeficiency and spondyloepiphyseal dysplasia. The cause of the disease is a splicing disorder due to a mutation of the RNU4ATAC gene with the formation of an incorrect protein structure, which in turn leads to clinical polymorphism.

Purpose

Purpose: demonstration of own clinical observation of the 5-year girl with Roifman syndrome.

Materials and methods

Materials and methods. An analysis of the literature on the stigmas of dysembriogenesis, clinical manifestations, changes in the immune system that determine the formation of Roifman syndrome was carried out.

Results

Results. The features of the course and variability of manifestations in the particular patient with Roifman syndrome are described. The variety and non-specificity of clinical symptoms in Roifman syndrome in the 5-year girl is shown. Timely diagnosis after complete sequencing by Sanger made it possible to identify a complex heterozygous mutation in the RNU4ATAC gene and start adequate therapy.

Contribution

Contribution: Zokirov N.Z., Zyabkin I.V., Sytkov V.V. — research concept and design; Zokirov N.Z., Krutova A.V., Nikolaeva Y.S., Mukhortykh V.A. — material collection and processing; Krutova A.V., Nikolaeva Y.S., Mukhortykh V.A. — text writing; Zokirov N.Z., Isaeva E.P., Sytkov V.V., Mukhortykh V.A. — editing. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all part of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: April 12, 2023Accepted: May 16, 2023Published: June 27, 2023

синдром Ройфмананаследственное заболеваниепервичный иммунодефицитспондилоэпифизарная дисплазияаутоиммунный гепатитгипотиреозRoifman syndromehereditary diseasespondyloepiphyseal dysplasiaimmunodeficiencyautoimmune hepatitishypothyroidismReferencesХаитов Р.М. Иммунология XXI века – победы и достижения. Acta naturae. 2012; 4(3): 6–10. https://elibrary.ru/pewkvhKhaitov R.M. Immunology of the XXI century – victories and achievements. Acta naturae. 2012; 4(3): 6–10. https://elibrary.ru/pewkvh (in Russian)Щербина А.Ю. Первичные иммунодефициты – реалии XXI века. Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(1): 8–9. https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-1-8-9 https://elibrary.ru/wffzodShcherbina A.Yu. Primary immunodeficiency – the realities of the XXI century. Voprosy gematologii, onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2016; 15(1): 8–9. https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-1-8-9 https://elibrary.ru/wffzod (in Russian)Schejter Y.D., Ovadia A., Alexandrova R., Thiruvahindrapuram B., Pereira S.L., Manson D.E., et al. A homozygous mutation in the stem II domain of RNU4ATAC causes typical Roifman syndrome. NPJ Genom Med. 2017; 2: 23. https://doi.org/10.1038/s41525-017-0024-5Schejter Y.D., Ovadia A., Alexandrova R., Thiruvahindrapuram B., Pereira S.L., Manson D.E., et al. A homozygous mutation in the stem II domain of RNU4ATAC causes typical Roifman syndrome. NPJ Genom Med. 2017; 2: 23. https://doi.org/10.1038/s41525-017-0024-5Roifman C.M. Immunological aspects of a novel immunodeficiency syndrome that includes antibody deficiency with normal immunoglobulins, spondyloepiphyseal dysplasia, growth and developmental delay, and retinal dystrophy. Can. J. Allergy Clin. Immunol. 1997; 2: 94–8.Roifman C.M. Immunological aspects of a novel immunodeficiency syndrome that includes antibody deficiency with normal immunoglobulins, spondyloepiphyseal dysplasia, growth and developmental delay, and retinal dystrophy. Can. J. Allergy Clin. Immunol. 1997; 2: 94–8.Roifman C.M. Antibody deficiency, growth retardation, spondyloepiphyseal dysplasia and retinal dystrophy: a novel syndrome. Clin. Genet. 1999; 55(2): 103–9. https://doi.org/10.1034/j.1399-0004.1999.550206.xRoifman C.M. Antibody deficiency, growth retardation, spondyloepiphyseal dysplasia and retinal dystrophy: a novel syndrome. Clin. Genet. 1999; 55(2): 103–9. https://doi.org/10.1034/j.1399-0004.1999.550206.xBenoit-Pilven C., Besson A., Putoux A., Benetollo C., Saccaro C., Guguin J., et al. Clinical interpretation of variants identified in RNU4ATAC, a non-coding spliceosomal gene. PLoS One. 2020; 15(7): e0235655. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235655Benoit-Pilven C., Besson A., Putoux A., Benetollo C., Saccaro C., Guguin J., et al. Clinical interpretation of variants identified in RNU4ATAC, a non-coding spliceosomal gene. PLoS One. 2020; 15(7): e0235655. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235655Almentina Ramos Shidi F., Cologne A., Delous M., Besson A., Putoux A., Leutenegger A.L., et al. Mutations in the non-coding RNU4ATAC gene affect the homeostasis and function of the Integrator complex. Nucleic. Acids. Res. 2023; 51(2): 712–27. https://doi.org/10.1093/nar/gkac1182Almentina Ramos Shidi F., Cologne A., Delous M., Besson A., Putoux A., Leutenegger A.L., et al. Mutations in the non-coding RNU4ATAC gene affect the homeostasis and function of the Integrator complex. Nucleic. Acids. Res. 2023; 51(2): 712–27. https://doi.org/10.1093/nar/gkac1182Clifford D., Fiachra Moloney F., Leahy T.R., Murray D.M. Roifman syndrome: a description of further immunological and radiological features. BMJ Case Rep. 2022; 15(4): e249109. https://doi.org/10.1136/bcr-2022-249109Clifford D., Fiachra Moloney F., Leahy T.R., Murray D.M. Roifman syndrome: a description of further immunological and radiological features. BMJ Case Rep. 2022; 15(4): e249109. https://doi.org/10.1136/bcr-2022-249109de Vries P.J., McCartney D.L., McCartney E., Woolf D., Wozencroft D. The cognitive and behavioural phenotype of Roifman syndrome. J. Intellect. Disabil. Res. 2006; 50(9): 690–6. https://doi.org/10.1111/j.1365-2788.2006.00817.xde Vries P.J., McCartney D.L., McCartney E., Woolf D., Wozencroft D. The cognitive and behavioural phenotype of Roifman syndrome. J. Intellect. Disabil. Res. 2006; 50(9): 690–6. https://doi.org/10.1111/j.1365-2788.2006.00817.xHagiwara H., Matsumoto H., Uematsu K., Zaha K., Sekinaka Y., Miyake N., et al. Immunodeficiency in a patient with microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I as compared to Roifman syndrome. Brain Dev. 2021; 43(2): 337–42. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.09.007Hagiwara H., Matsumoto H., Uematsu K., Zaha K., Sekinaka Y., Miyake N., et al. Immunodeficiency in a patient with microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I as compared to Roifman syndrome. Brain Dev. 2021; 43(2): 337–42. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.09.007Ballios B.G., Mandola A., Tayyib A., Tumber A., Garkaby J., Vong L., et al. Deep phenotypic characterization of the retinal dystrophy in patients with RNU4ATAC-associated Roifman syndrome. Eye (Lond.). 2023. https://doi.org/10.1038/s41433-023-02581-1Ballios B.G., Mandola A., Tayyib A., Tumber A., Garkaby J., Vong L., et al. Deep phenotypic characterization of the retinal dystrophy in patients with RNU4ATAC-associated Roifman syndrome. Eye (Lond.). 2023. https://doi.org/10.1038/s41433-023-02581-1Mandel K., Grunebaum E., Benson L. Noncompaction of the myocardium associated with Roifman syndrome. Cardiol. Young. 2001; 11(2): 240–3. https://doi.org/10.1017/s1047951101000208Mandel K., Grunebaum E., Benson L. Noncompaction of the myocardium associated with Roifman syndrome. Cardiol. Young. 2001; 11(2): 240–3. https://doi.org/10.1017/s1047951101000208Robertson S.P., Rodda C., Bankier A. Hypogonadotrophic hypogonadism in Roifman syndrome. Clin. Genet. 2000; 57(6): 435–8. https://doi.org/10.1034/j.1399-0004.2000.570606.xRobertson S.P., Rodda C., Bankier A. Hypogonadotrophic hypogonadism in Roifman syndrome. Clin. Genet. 2000; 57(6): 435–8. https://doi.org/10.1034/j.1399-0004.2000.570606.xHeremans J., Garcia-Perez J.E., Turro E., Schlenner S.M., Casteels I., Collin R., et al. Abnormal differentiation of B cells and megakaryocytes in patients with Roifman syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 142(2): 630–46. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.11.061Heremans J., Garcia-Perez J.E., Turro E., Schlenner S.M., Casteels I., Collin R., et al. Abnormal differentiation of B cells and megakaryocytes in patients with Roifman syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 142(2): 630–46. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.11.061Bogaert D.J., Dullaers M., Kuehn H.S., Leroy B.P., Niemela J.E., De Wilde H., et al. Early–onset primary antibody deficiency resembling common variable immunodeficiency challenges the diagnosis of Wiedeman–Steiner and Roifman syndromes. Sci. Rep. 2017; 7(1): 3702. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02434-4Bogaert D.J., Dullaers M., Kuehn H.S., Leroy B.P., Niemela J.E., De Wilde H., et al. Early–onset primary antibody deficiency resembling common variable immunodeficiency challenges the diagnosis of Wiedeman–Steiner and Roifman syndromes. Sci. Rep. 2017; 7(1): 3702. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02434-4Merico D., Roifman M., Braunschweig U., Yuen R.K., Alexandrova R., Bates A., et al. Compound heterozygous mutations in the noncoding RNU4ATAC cause Roifman Syndrome by disrupting minor intron splicing. Nat. Commun. 2015; 6: 8718. https://doi.org/10.1038/ncomms9718Merico D., Roifman M., Braunschweig U., Yuen R.K., Alexandrova R., Bates A., et al. Compound heterozygous mutations in the noncoding RNU4ATAC cause Roifman Syndrome by disrupting minor intron splicing. Nat. Commun. 2015; 6: 8718. https://doi.org/10.1038/ncomms9718

The authors declare that there are no conflicts of interest present.