rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2025-28-3-197-205vephydrosped-1649Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESГлутаминовая кислота, глутаматные рецепторы и оксид азота при гипоксических повреждениях головного мозга у детейGlutamic acid, glutamate receptors, and nitric oxide in hypoxic brain damagehttps://orcid.org/0000-0002-5046-0377СорокинаЕлена ГеннадьевнаSorokinaElena G.

Канд. биол. наук, вед. специалист методического отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: sorokelena@mail.ru

MD, PhD, leading researcher, Methodical department of the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: sorokelena@mail.ru

sorokelena@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8433-7783РеутовВалентин ПалладиевичReutovValentin P.

Доктор биол. наук, вед. науч. сотр., ФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН»

e-mail: valentinreutov@mail.ru

valentinreutov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2018-050XСеменоваЖанна БорисовнаSemenovaZhanna B.

Доктор мед. наук, проф., рук. отд. нейротравмы, ГБУЗ города Москвы «НИИ неотложной детской хирургии и травматологии — Клиника доктора Рошаля» ДЗМ

e-mail: j.seman@mail.ru

j.seman@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9418-4418КарасеваОльга ВитальевнаKarasevaOlga V.

Доктор мед. наук, руководитель отдела сочетанной травмы, анестезиологии-реанимации, ГБУЗ города Москвы «НИИ неотложной детской хирургии и травматологии — Клиника доктора Рошаля» ДЗМ

e-mail: karaseva.o@list.ru

karaseva.o@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6084-4892ГлобаОксана ВалериевнаGlobaOksana V.

Канд. мед. наук, доцент отделения психоневрологии и психосоматической патологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: globa@nczd.ru

globa@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила МихайловнаKuzenkovaLudmila M.

Доктор мед. наук, проф., зав. отделением психоневрологии и психосоматической патологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

kuzenkova@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8579-605XПинелисВсеволод ГригорьевичPinelisVsevolod G.

Доктор биол. наук, проф., гл. науч. сотр., ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: pinelis@mail.ru

pinelis@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4679-0533СмирновИван ЕвгеньевичSmirnovIvan E.

Доктор мед. наук, проф., нач. методического отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: smirnov@nczd.ru

smirnov@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of RussiaФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН»Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology of the Russian Academy of SciencesГБУЗ города Москвы «Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии — Клиника доктора Рошаля» ДЗМResearch Institute of Emergency Pediatric Surgery and Traumatology202520072025283197205Copyright © Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Семенова Ж.Б., Карасева О.В., Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Пинелис В.Г., Смирнов И.Е., 20252025Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Семенова Ж.Б., Карасева О.В., Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Пинелис В.Г., Смирнов И.Е.Sorokina E.G., Reutov V.P., Semenova Z.B., Karaseva O.V., Globa O.V., Kuzenkova L.M., Pinelis V.G., Smirnov I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1649Введение

Введение. Полифункциональная глутаминовая кислота (глутамат, Glu) является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе. Обеспечивая возбуждающую нейротрансмиссию, Glu активирует глутаматные рецепторы (GluRc), связанные с поступлением Ca2+. Острая и хроническая Glu-эксайтотоксичность и NO играют ведущую роль в механизмах гибели нейронов при гипоксии мозга, которая сопровождает нарушения мозгового кровообращения (НМК), инсульты, эпилепсию, черепно-мозговую травму (ЧМТ) и нейродегенеративные заболевания.

Цель работы — определить изменения содержания Glu в крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) и функциональной активности рецепторов GluRc у детей с различными формами гипоксических повреждений головного мозга.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 79 новорождённых детей с НМК, 36 детей с врождённой гидроцефалией, 58 детей с острым лимфобластным лейкозом, осложнённым нейролейкозом, 42 ребёнка с эпилепсиями и пароксизмальными состояниями и 159 детей с ЧМТ. Содержание Glu, глутамина (Gln), аммиака и биохимических маркеров гипоксии (содержание глюкозы, лактата) определяли в СМЖ и крови новорождённых детей с НМК с помощью ферментных методов. Содержание аутоантител к NMDA и АМРА GluRc определяли иммуноферментными методами. Содержание NO и продуктов его превращений оценивали по суммарному содержанию нитритов и нитратов по методу Грисса.

Результаты

Результаты. При нарастании тяжести гипоксических повреждений головного мозга в СМЖ новорождённых детей снижались уровни глюкозы, увеличивалось содержание лактата, белка, аммиака и Glu, а также нарастала проницаемость гематоэнцефалического барьера. При этом, чем более выраженные повреждения головного мозга отмечались у детей с различными гипоксическими повреждениями центральной нервной системы, тем более высокие значения содержания Glu, общего белка и основного белка сыворотки альбумина отмечались в СМЖ.

Заключение

Заключение. Установленные закономерности позволили определить значимость NO и продуктов его превращения в функциональной активности рецепторов GluRc и показать участие NO в защитных и повреждающих процессах в мозговой ткани.

Участие авторов

Участие авторов: Сорокина Е.Г., Реутов В.П. — концепция и дизайн исследования, статистическая обработка, написание текста; Сорокина Е.Г., Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Карасева О.В., Семенова Ж.Б., Пинелис В.Г. — сбор и обработка материала; Смирнов И.Е. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 30

Поступила 30.04.2025Принята к печати 20.05.2025Опубликована 27.06.2025

Introduction

Introduction. Multifunctional glutamic acid (glutamate, Glu) is the main excitatory neurotransmitter in the central nervous system (CNS). By providing excitatory neurotransmission, Glu activates glutamate receptors (GluRc) associated with the intake of calcium (Ca2+). Acute and chronic Glu excitotoxicity and nitric oxide (NO) play a leading role in the mechanisms of neuron death during brain hypoxia, which accompanies cerebral circulatory disorders (CCD), strokes, epilepsy, traumatic brain injury (TBI), and neurodegenerative diseases. The aim of the study was to determine changes in the content of glutamic acid in the blood and cerebrospinal fluid (CSF) and the functional activity of GluRc receptors in children with various forms of hypoxic brain damage.

Materials and methods

Materials and methods. Seventy nine CCD newborns, 36 children with congenital hydrocephalus, 58 children with acute lymphoblastic leukemia complicated by neuroleukemia, 42 children with epilepsy and paroxysmal conditions, and 159 children with TBI were examined. The content of Glu, glutamine (Gln), ammonia and biochemical markers of hypoxia (glucose, lactate) were determined in CSF and blood in CCD newborns using enzyme methods. The content of autoantibodies to NMDA and AMP GluRc was determined by enzyme immunoassay methods. The content of NO and its transformation products was estimated by the total content of nitrites and nitrates using the Griss method.

Results

Results. As the severity of hypoxic brain damage increased, glucose levels decreased in the CSF of newborns, the content of lactate, protein, ammonia, and Glu increased, and the permeability of the brain-blood barrier increased. At the same time, the more pronounced brain damage was observed in children with various hypoxic CNS injuries, the higher the levels of Glu, total protein, and CA were observed in CSF.

Conclusion

Conclusion. The established patterns allowed determining the importance of NO and its conversion products in the functional activity of GluRc and showing the involvement of NO in protective and damaging processes in brain tissue.

Contribution

Contribution: Sorokina E.G., Reutov V.P. — the concept and design of the study; Sorokina E.G., Karaseva O.V., Semenova Zh.B., Globa O.V., Kuzenkova L.M., Pinelis V.G. — collection and processing of the material; Sorokina E.G., Globa O.V., Reutov V.P. — statistical processing and writing the text; Smirnov I.E. — editing the text. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: April 30, 2025Accepted: May 20, 2025Published: June 27, 2025

глутаминовая кислотаглутаматные рецепторыоксид азотагипоксия головного мозга у детейэпилепсиичерепно-мозговая травмаglutamic acidglutamate receptorsnitric oxidecerebral hypoxia in childrenepilepsytraumatic brain injuryReferencesReutov V.P., Pasikova N.V., Sorokina E.G. Typical pathological process in glutamate neurotoxicity: the role of reactive nitrogen and oxygen species. Biophysics. 2024; 69(5): 905–36. https://doi.org/10.1134/S0006350924701008Reutov V.P., Pasikova N.V., Sorokina E.G. Typical pathological process in glutamate neurotoxicity: the role of reactive nitrogen and oxygen species. Biophysics. 2024; 69(5): 905–36. https://doi.org/10.1134/S0006350924701008Traynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J. Menniti F.S., Vance K.M., Ogden K.K., et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol. Rev. 2010; 62(3): 405–96. https://doi.org/10.1124/pr.109.002451Traynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J. Menniti F.S., Vance K.M., Ogden K.K., et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol. Rev. 2010; 62(3): 405–96. https://doi.org/10.1124/pr.109.002451Homola A., Zoremba N., Slais K., Kuhlen R., Syková E. Changes in diffusion parameters, energy-related metabolites and glutamate in the rat cortex after transient hypoxia/ischemia. Neurosci. Lett. 2006; 404(1-2): 137–42. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2006.05.028Homola A., Zoremba N., Slais K., Kuhlen R., Syková E. Changes in diffusion parameters, energy-related metabolites and glutamate in the rat cortex after transient hypoxia/ischemia. Neurosci. Lett. 2006; 404(1-2): 137–42. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2006.05.028Wang Y., Qin Z.H. Molecular and cellular mechanisms of excitotoxic neuronal death. Apoptosis. 2010; 15(11): 382–1402. https://doi.org/10.1007/s10495-010-0481-0Wang Y., Qin Z.H. Molecular and cellular mechanisms of excitotoxic neuronal death. Apoptosis. 2010; 15(11): 382–1402. https://doi.org/10.1007/s10495-010-0481-0Choi D.W. Glutamate neurotoxicity and diseases of the nervous system. Neuron. 1988; 1(8): 623–34. https://doi.org/10.1016/0896-6273(88)90162-6Choi D.W. Glutamate neurotoxicity and diseases of the nervous system. Neuron. 1988; 1(8): 623–34. https://doi.org/10.1016/0896-6273(88)90162-6Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Пинелис В.Г. Оценка гибели нейронов при воздействии глутамата и NO-генерирующих соединений на зернистые клетки мозжечка крыс. Евразийский союз ученых. Серия: медицинские, биологические и химические науки. 2023; (6): 15–24. https://doi.org/10.31618/ESU.2413-9335.2023.4.107.1834 https://elibrary.ru/zxevsiReutov V.P., Sorokina E.G., Pinelis V.G. Evaluation of death of neurons under exposure to glutamate and NO-generating compounds on granular cells of rat cerebellum. Yevraziyskiy soyuz uchenykh. Seriya: meditsinskiye, biologicheskiye i khimicheskiye nauki. 2023; (6): 15–24. https://doi.org/10.31618/ESU.2413-9335.2023.4.107.1834 https://elibrary.ru/zxevsi (in Russian)Reutov V.P., Samosudova N.V., Sorokina E.G. A model of glutamate neurotoxicity and mechanisms of the development of the typical pathological process. Biophysics. 2019; 64(2): 233–50. https://doi.org/10.1134/S0006350919020143Reutov V.P., Samosudova N.V., Sorokina E.G. A model of glutamate neurotoxicity and mechanisms of the development of the typical pathological process. Biophysics. 2019; 64(2): 233–50. https://doi.org/10.1134/S0006350919020143Dambinova S.A., Granstrem O.K., Tourov A., Salluzzo R., Castello F., Izykenova G.A. Monitoring of brain spiking activity and autoantibodies to N-terminus domain of GluR1 subunit of AMPA receptors in blood serum of rats with cobalt-induced epilepsy. J. Neurochem. 1998; 71(5): 2088–93. https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.1998.71052088.xDambinova S.A., Granstrem O.K., Tourov A., Salluzzo R., Castello F., Izykenova G.A. Monitoring of brain spiking activity and autoantibodies to N-terminus domain of GluR1 subunit of AMPA receptors in blood serum of rats with cobalt-induced epilepsy. J. Neurochem. 1998; 71(5): 2088–93. https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.1998.71052088.xDambinova S.A., Khounteev G.A., Izykenova G.A., Zavolokov I.G., Ilyukhina A.Y., Skoromets A.A. Blood test detecting autoantibodies to N-methyl-D-aspartate neuroreceptors for evaluation of patients with transient ischemic attack and stroke. Clin. Chem. 2003; 49(10): 1752–62. https://doi.org/10.1373/49.10.1752Dambinova S.A., Khounteev G.A., Izykenova G.A., Zavolokov I.G., Ilyukhina A.Y., Skoromets A.A. Blood test detecting autoantibodies to N-methyl-D-aspartate neuroreceptors for evaluation of patients with transient ischemic attack and stroke. Clin. Chem. 2003; 49(10): 1752–62. https://doi.org/10.1373/49.10.1752Bak L.K., Schousboe A., Waagepetersen H.S. The glutamate/GABA-glutamine cycle: aspects of transport, neurotransmitter homeostasis and ammonia transfer. J. Neurochem. 2006; 98(3): 641–53. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03913.xBak L.K., Schousboe A., Waagepetersen H.S. The glutamate/GABA-glutamine cycle: aspects of transport, neurotransmitter homeostasis and ammonia transfer. J. Neurochem. 2006; 98(3): 641–53. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03913.xVisacorpy J.K., Wasz-Hockert O., Torma T. The amino acids of cerebrospinal fluid in various diseases affecting the central nervous system. Ann. Paediatr. Fenn. 1964; 10(1): 24–35.Visacorpy J.K., Wasz-Hockert O., Torma T. The amino acids of cerebrospinal fluid in various diseases affecting the central nervous system. Ann. Paediatr. Fenn. 1964; 10(1): 24–35.Heiblim D.I., Evans H.E., Glass L., Agbayani M.M. Child neurology: Amino acid concentrations in cerebrospinal fluid. Arch. Neurol. 1978; 35(11): 765–8. https://doi.org/10.1001/archneur.1978.00500350069015Heiblim D.I., Evans H.E., Glass L., Agbayani M.M. Child neurology: Amino acid concentrations in cerebrospinal fluid. Arch. Neurol. 1978; 35(11): 765–8. https://doi.org/10.1001/archneur.1978.00500350069015Tikanoja T., Simell O., Viikari M., Järvenpää A.L. Plasma amino acids in term neonates after a feed of human milk or formula. II. Characteristic changes in individual amino acids. Acta Paediatr. Scand. 1982; 71(3): 391–7. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1982.tb09440.xTikanoja T., Simell O., Viikari M., Järvenpää A.L. Plasma amino acids in term neonates after a feed of human milk or formula. II. Characteristic changes in individual amino acids. Acta Paediatr. Scand. 1982; 71(3): 391–7. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1982.tb09440.xЦветанова E.M. Ликворология. Киев; 1986.Tsvetanova E.M. Liquorology [Likvorologiya]. Kiev; 1986. (in Russian)Sorokina E.G., Reutov V.P., Pinelis V.G., Vinskaya N.P., Vergun O.V., Khodorov B.I. The mechanism of potentiation of the glutamate-induced neurotoxicity by serum albumin. A possible role of nitric oxide. Membr. Cell Biol. 2000; 13(3): 389–96.Sorokina E.G., Reutov V.P., Pinelis V.G., Vinskaya N.P., Vergun O.V., Khodorov B.I. The mechanism of potentiation of the glutamate-induced neurotoxicity by serum albumin. A possible role of nitric oxide. Membr. Cell Biol. 2000; 13(3): 389–96.Arvin B., Neville L.F., Barone F.C., Feuerstein G.Z. The role of inflammation and cytokines in brain injury. Neurosci. Biobehav. Rev. 1996; 20(3): 445–52. https://doi.org/10.1016/0149-7634(95)00026-7Arvin B., Neville L.F., Barone F.C., Feuerstein G.Z. The role of inflammation and cytokines in brain injury. Neurosci. Biobehav. Rev. 1996; 20(3): 445–52. https://doi.org/10.1016/0149-7634(95)00026-7Bradbury A.W., Murie J.A., Ruckley C.V. Role of the leucocyte in the pathogenesis of vascular disease. Br. J. Surg. 1993; 80(12): 1503–12. https://doi.org/10.1002/bjs.1800801204Bradbury A.W., Murie J.A., Ruckley C.V. Role of the leucocyte in the pathogenesis of vascular disease. Br. J. Surg. 1993; 80(12): 1503–12. https://doi.org/10.1002/bjs.1800801204Ley K., Reutershan J. Leucocyte-endothelial interactions in health and disease. Handb. Exp. Pharmacol. 2006; 176(Pt. 2): 97–133. https://doi.org/10.1007/3-540-36028-x_4Ley K., Reutershan J. Leucocyte-endothelial interactions in health and disease. Handb. Exp. Pharmacol. 2006; 176(Pt. 2): 97–133. https://doi.org/10.1007/3-540-36028-x_4Hauser B., Matejovic M., Radermacher P. Nitric oxide, leukocytes and microvascular permeability: causality or bystanders? Crit. Care. 2008; 12(1): 104. https://doi.org/10.1186/cc6214Hauser B., Matejovic M., Radermacher P. Nitric oxide, leukocytes and microvascular permeability: causality or bystanders? Crit. Care. 2008; 12(1): 104. https://doi.org/10.1186/cc6214Реутов В.П., Орлов С.Н. Физиологическое значение гуанилатциклазы и роли окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента. Физиология человека. 1993; 79(1): 124–37.Reutov V.P., Orlov S.N. The physiological significance of guanylate cyclase and the role of nitric oxide and nitro compounds in regulating the activity of this enzyme. Fiziologiya cheloveka. 1993; 79(1): 124–37. (in Russian)Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Bazarnaya N.A., Meshcheryakov S.V., Reutov V.P., Goryunova A.V., et al. Autoantibodies to glutamate receptors and products of nitric oxide metabolism in serum in children in the acute phase of craniocerebral trauma. Neurosci. Behav. Physiol. 2009; 39(4): 329–34. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9147-1Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Bazarnaya N.A., Meshcheryakov S.V., Reutov V.P., Goryunova A.V., et al. Autoantibodies to glutamate receptors and products of nitric oxide metabolism in serum in children in the acute phase of craniocerebral trauma. Neurosci. Behav. Physiol. 2009; 39(4): 329–34. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9147-1Sorokina E.G., Semenova Z.B., Reutov V.P., Arsenieva E.N., Karaseva O.V., Fisenko A.P., et al. Brain biomarkers in children after mild and severe traumatic brain injury. Acta Neurochir. Suppl. 2021; 131: 103–7. https://doi.org/10.1007/978-3-030-59436-7_22Sorokina E.G., Semenova Z.B., Reutov V.P., Arsenieva E.N., Karaseva O.V., Fisenko A.P., et al. Brain biomarkers in children after mild and severe traumatic brain injury. Acta Neurochir. Suppl. 2021; 131: 103–7. https://doi.org/10.1007/978-3-030-59436-7_22Pal M.M. Glutamate: the master neurotransmitter and its implications in chronic stress and mood disorders. Front. Hum. Neurosci. 2021; 15: 722323. https://doi.org/10.3389/fnhum.2021.722323Pal M.M. Glutamate: the master neurotransmitter and its implications in chronic stress and mood disorders. Front. Hum. Neurosci. 2021; 15: 722323. https://doi.org/10.3389/fnhum.2021.722323Andersen J.V., Markussen K.H., Jakobsen E., Schousboe A., Waagepetersen H.S., Rosenberg P.A., et al. Glutamate metabolism and recycling at the excitatory synapse in health and neurodegeneration. Neuropharmacology. 2021: 196: 108719. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2021.108719Andersen J.V., Markussen K.H., Jakobsen E., Schousboe A., Waagepetersen H.S., Rosenberg P.A., et al. Glutamate metabolism and recycling at the excitatory synapse in health and neurodegeneration. Neuropharmacology. 2021: 196: 108719. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2021.108719Andersen J.V. The glutamate/GABA-glutamine cycle: insights, updates, and advances. J. Neurochem. 2025; 169(3): e70029. https://doi.org/10.1111/jnc.70029Andersen J.V. The glutamate/GABA-glutamine cycle: insights, updates, and advances. J. Neurochem. 2025; 169(3): e70029. https://doi.org/10.1111/jnc.70029Andersen J.V., Schousboe A., Verkhratsky A. Astrocyte energy and neurotransmitter metabolism in Alzheimer’s disease: Integration of the glutamate/GABA-glutamine cycle. Prog. Neurobiol. 2022; 217: 102331. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2022.102331Andersen J.V., Schousboe A., Verkhratsky A. Astrocyte energy and neurotransmitter metabolism in Alzheimer’s disease: Integration of the glutamate/GABA-glutamine cycle. Prog. Neurobiol. 2022; 217: 102331. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2022.102331Andersen J.V., Schousboe A. Glial glutamine homeostasis in health and disease. Neurochem. Res. 2023; 48(4): 1100–28. https://doi.org/10.1007/s11064-022-03771-1Andersen J.V., Schousboe A. Glial glutamine homeostasis in health and disease. Neurochem. Res. 2023; 48(4): 1100–28. https://doi.org/10.1007/s11064-022-03771-1McKenna M.C. The glutamate-glutamine cycle is not stoichiometric: fates of glutamate in brain. J. Neurosci. Res. 2007; 85(15): 3347–58. https://doi.org/10.1002/jnr.21444McKenna M.C. The glutamate-glutamine cycle is not stoichiometric: fates of glutamate in brain. J. Neurosci. Res. 2007; 85(15): 3347–58. https://doi.org/10.1002/jnr.21444Marcadia G., Felipo V., Hermenegildo C., Minana M.D., Grisolia S. Acute ammonia toxicity is mediated by the NMDA type of glutamate receptors. FEBS Lett. 1992; 296(1): 67–8. https://doi.org/10.1016/0014-5793(92)80404-5Marcadia G., Felipo V., Hermenegildo C., Minana M.D., Grisolia S. Acute ammonia toxicity is mediated by the NMDA type of glutamate receptors. FEBS Lett. 1992; 296(1): 67–8. https://doi.org/10.1016/0014-5793(92)80404-5Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Карасева О.В., Семенова Ж.Б., Пинелис В.Г., Смирнов И.Е. и др. Влияние NO-генерирующих соединений на содержание аденозинтрифосфата в лимфоцитах и связи с уровнями аутоантител к рецепторам глутамата у детей, перенёсших черепно-мозговую травму. Российский педиатрический журнал. 2024; 27(3): 161–7. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2024-27-3-161-167 https://elibrary.ru/vjvlhtSorokina E.G., Reutov V.P., Karaseva O.V., Semenova Zh.B., Pinelis V.G., Smirnov I.E., et al. The effect of no-generating compounds on the lymphocytes’ ATP content and the relationship with the levels of autoantibodies to glutamate receptors in children who have suffered a traumatic brain injury. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2024; 27(3): 161–7. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2024-27-3-161-167 https://elibrary.ru/vjvlht (in Russian)Lombardi G., Dianzani C., Miglio G., Canonico P.L., Fantozzi R. Characterization of ionotropic glutamate receptors in human lymphocytes. Br. J. Pharmacol. 2001; 133(6): 936–44. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704134Lombardi G., Dianzani C., Miglio G., Canonico P.L., Fantozzi R. Characterization of ionotropic glutamate receptors in human lymphocytes. Br. J. Pharmacol. 2001; 133(6): 936–44. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704134Bogdan C. Nitric oxide and the immune response. Nat. Immunol. 2001; 2(10): 907–16. https://doi.org/10.1038/ni1001-907Bogdan C. Nitric oxide and the immune response. Nat. Immunol. 2001; 2(10): 907–16. https://doi.org/10.1038/ni1001-907Archelos J.J., Hartung H.P. Pathogenetic role of autoantibodies in neurological diseases. Trends Neurosci. 2000; 23(7): 317–27. https://doi.org/10.1016/s0166-2236(00)01575-7Archelos J.J., Hartung H.P. Pathogenetic role of autoantibodies in neurological diseases. Trends Neurosci. 2000; 23(7): 317–27. https://doi.org/10.1016/s0166-2236(00)01575-7Reutov V.P. Nitric oxide cycle in mammals and the cyclicity principle. Biochemistry (Moscow). 2002; 67(3): 293–311. https://doi.org/10.1023/a:1014832416073Reutov V.P. Nitric oxide cycle in mammals and the cyclicity principle. Biochemistry (Moscow). 2002; 67(3): 293–311. https://doi.org/10.1023/a:1014832416073

The authors declare that there are no conflicts of interest present.