rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2025-28-4-299-304rosped-1668Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииAutosomal dominant tubulointerstitial kidney disease in the childhttps://orcid.org/0009-0005-7650-2650ЯцеваМарина АлександровнаYatsevaMarina A.marinayatseva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3308-3039ВашуринаТатьяна ВалериевнаVashurinaTatiana V.vashurina@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1615-2044МиловановаАнастасия МихайловнаMilovanovaAnastasiya M.milovanova.am@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл ВикторовичSavostyanovKirill V.7443333@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6301-9313ЦыгинАлексей НиколаевичTsyginAleksey N.a_tsygin@mail.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health202505092025284299304Copyright © Яцева М.А., Вашурина Т.В., Милованова А.М., Савостьянов К.В., Цыгин А.Н., 20252025Яцева М.А., Вашурина Т.В., Милованова А.М., Савостьянов К.В., Цыгин А.Н.Yatseva M.A., Vashurina T.V., Milovanova A.M., Savostyanov K.V., Tsygin A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1668

Введение. Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек (АДТБП) — это редкое генетически детерминированное заболевание, связанное с медленно прогрессирующим снижением почечной функции при отсутствии изменений в анализах мочи. Известны мутации в генах уромодулина (UMOD), ренина (REN), муцина-1 (MUC1) и ядерного фактора гепатоцитов 1β (HNF1B). Патология в гене UMOD клинически проявляется минимальной протеинурией (или её отсутствием), медленно прогрессирующим течением хронической болезни почек с дебютом в подростковом возрасте, гиперурикемией. Цель работы — представить клиническое наблюдение пациента с АДТБП, связанной с мутацией в гене UMOD. Материалы и методы. Приведено клиническое описание случая молекулярно-генетической диагностики АДТБП у ребёнка с отягощённым наследственным анамнезом по линии матери. У всех ближайших родственников больной выявлены подагра, хронический тубулоинтерстициальный нефрит с исходом в хроническую почечную недостаточность. Результаты. С учётом данных анамнеза прогноз при АДТБП остаётся неблагоприятным. У большинства больных со временем развивается терминальная стадия хронической почечной недостаточности. У подростков и молодых взрослых заболевание, как правило, прогрессирует быстрее, чем при более позднем начале. Заключение. Низкая осведомлённость педиатров и недостаточная настороженность в отношении редких форм патологии почек на фоне неспецифичности их ранних клинических проявлений затрудняют своевременное выявление заболевания, что, в свою очередь, усугубляет прогноз для больных. АТДБП, связанная с мутацией в гене UMOD, представляет собой сложную диагностическую задачу, требующую комплексного подхода, который включает анализ наследственного анамнеза, клинической картины и результатов генетических исследований. Это является ключом к раннему выявлению заболевания, своевременному началу терапии и успешной трансплантации почки.

Introduction. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease (ADTID) is a rare genetically determined disease associated with a slowly progressive decline in renal function in the absence of changes in urine tests. Mutations in the genes for uropodulin (UMOD), renin (REN), mucin-1 (MUC1), and hepatocyte nuclear factor 1β (HNF1β) are known. Pathology in the UMOD gene is clinically manifested by minimal proteinuria (or its absence), a slowly progressive course of chronic kidney disease with onset in adolescence, and hyperuricemia. The aim: to present a clinical observation of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease associated with a mutation in the UMOD gene. Materials and methods. A clinical description of a case of molecular genetic diagnosis of ADTID in the child with a complicated hereditary history on the mother’s side. All the patient’s close relatives had gout and chronic tubulointerstitial nephritis with a progression to chronic renal failure. Results. Based on the patient’s medical history, the prognosis for autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease remains unfavorable. Most patients eventually develop end-stage chronic kidney disease. In adolescents and young adults, the disease tends to progress more rapidly than in later-onset cases. Conclusion. The low awareness of pediatricians and insufficient vigilance regarding rare forms of kidney pathology, coupled without specificity of their early clinical manifestations, make it difficult to detect the disease in a timely manner, which in turn worsens the prognosis for patients. ATDBP-UMOD presents a challenging diagnostic task that requires a comprehensive approach, including the analysis of family history, clinical presentation, and genetic testing results. This is crucial for early detection, timely initiation of treatment, and successful kidney transplantation.

детиаутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почекUMODNGSхроническая почечная недостаточностьгиперурикемияchildrenautosomal dominant tubulointerstitial kidney diseaseUMODNGSchronic renal failurehyperuricemiaReferencesEckardt K.U., Alper S.L., Antignac C., Bleyer A.J., Wolf M.T., Devuyst O. Kidney disease: improving global outcomes. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: diagnosis, classification, and management-A KDIGO consensus report. Kidney Int. 2015; 88(4): 676–83. https://doi.org/10.1038/ki.2015.28Eckardt K.U., Alper S.L., Antignac C., Bleyer A.J., Wolf M.T., Devuyst O. Kidney disease: improving global outcomes. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: diagnosis, classification, and management-A KDIGO consensus report. Kidney Int. 2015; 88(4): 676–83. https://doi.org/10.1038/ki.2015.28Bleyer A.J., Kidd K., Živná M., Kmoch S. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. Adv. Chronic. Kidney Dis. 2017; 24(2): 86–93. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2016.11.012Bleyer A.J., Kidd K., Živná M., Kmoch S. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. Adv. Chronic. Kidney Dis. 2017; 24(2): 86–93. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2016.11.012Каюков И.Г., Добронравов В.А., Береснева О.Н., Смирнов А.В. Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек. Нефрология. 2018; 22(6): 9–22. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-9-22 https://elibrary.ru/spbeonКаюков И.Г., Добронравов В.А., Береснева О.Н., Смирнов А.В. Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек. Нефрология. 2018; 22(6): 9–22. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-9-22 https://elibrary.ru/spbeonКутырло И.Э., Савенкова Н.Д. CAKUT – синдром у детей. Нефрология. 2017; 21(3): 18–24. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-18-24 https://elibrary.ru/zbhamjКутырло И.Э., Савенкова Н.Д. CAKUT – синдром у детей. Нефрология. 2017; 21(3): 18–24. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-18-24 https://elibrary.ru/zbhamjJoyce E., Glasner P., Ranganathan S., Swiatecka-Urban A. Tubulointerstitial nephritis: diagnosis, treatment, and monitoring. Pediatr. Nephrol. 2017; 32(4): 577–87. https://doi.org/10.1007/s00467-016-3394-5Joyce E., Glasner P., Ranganathan S., Swiatecka-Urban A. Tubulointerstitial nephritis: diagnosis, treatment, and monitoring. Pediatr. Nephrol. 2017; 32(4): 577–87. https://doi.org/10.1007/s00467-016-3394-5Ayasreh Fierro N., Miquel Rodríguez R., Matamala Gastón A., Ars Criach E., TorraBalcells R. A review on autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. Nefrologia. 2017; 37(3): 235–43. https://doi.org/10.1016/j.nefro.2016.10.024Ayasreh Fierro N., Miquel Rodríguez R., Matamala Gastón A., Ars Criach E., TorraBalcells R. A review on autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. Nefrologia. 2017; 37(3): 235–43. https://doi.org/10.1016/j.nefro.2016.10.024Olinger E., Hofmann P., Kidd K., Dufour I., Belge H., Schaeffer C., et al. Clinical and genetic spectra of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease due to mutations in UMOD and MUC1. Kidney Int. 2020; 98(3): 717–31. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.038Olinger E., Hofmann P., Kidd K., Dufour I., Belge H., Schaeffer C., et al. Clinical and genetic spectra of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease due to mutations in UMOD and MUC1. Kidney Int. 2020; 98(3): 717–31. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.038Wolf M.T., Hildebrandt F. Nephronophthisis. Pediatr. Nephrol. 2011; 26(2): 181–94. https://doi.org/10.1007/s00467-010-1585-zWolf M.T., Hildebrandt F. Nephronophthisis. Pediatr. Nephrol. 2011; 26(2): 181–94. https://doi.org/10.1007/s00467-010-1585-zRuebner R.L., Fadrowski J.J. Tubulointerstitial nephritis. Pediatr. Clin. North Am. 2019; 66(1): 111–9. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.08.009Ruebner R.L., Fadrowski J.J. Tubulointerstitial nephritis. Pediatr. Clin. North Am. 2019; 66(1): 111–9. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.08.009Nie M., Bal M.S., Yang Z., Liu J., Rivera C., Wenzel A., et al. Mucin-1 increases renal TRPV5 activity in vitro, and urinary level associates with calcium nephrolithiasis in patients. J. Am. Soc. Nephrol. 2016; 27(11): 3447–58. https://doi.org/10.1681/ASN.2015101100Nie M., Bal M.S., Yang Z., Liu J., Rivera C., Wenzel A., et al. Mucin-1 increases renal TRPV5 activity in vitro, and urinary level associates with calcium nephrolithiasis in patients. J. Am. Soc. Nephrol. 2016; 27(11): 3447–58. https://doi.org/10.1681/ASN.2015101100Chan S.C., Zhang Y., Shao A. Mechanism of fibrosis in HNF1B-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2018; 29(10): 2493–509. https://doi.org/10.1681/ASN.2018040437Chan S.C., Zhang Y., Shao A. Mechanism of fibrosis in HNF1B-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2018; 29(10): 2493–509. https://doi.org/10.1681/ASN.2018040437Stokman M.F., van der Zwaag B., van de Kar N.C.A.J., van Haelst M.M., van Eerde A.M., van der Heijden J.W., et al. Clinical and genetic analyses of a Dutch cohort of 40 patients with a nephronophthisis-related ciliopathy. Pediatr. Nephrol. 2018; 33(10): 1701–12. https://doi.org/10.1007/s00467-018-3958-7Stokman M.F., van der Zwaag B., van de Kar N.C.A.J., van Haelst M.M., van Eerde A.M., van der Heijden J.W., et al. Clinical and genetic analyses of a Dutch cohort of 40 patients with a nephronophthisis-related ciliopathy. Pediatr. Nephrol. 2018; 33(10): 1701–12. https://doi.org/10.1007/s00467-018-3958-7Kutyrlo I.E., Savenkova N.D. CAKUT – syndrome in children. Nephrologiya. 2017; 21(3): 18–24. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-18-24 https://elibrary.ru/zbhamj (in Russian)Kutyrlo I.E., Savenkova N.D. CAKUT – syndrome in children. Nephrologiya. 2017; 21(3): 18–24. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-18-24 https://elibrary.ru/zbhamj (in Russian)Živná M., Kidd K.O., Barešová V., Hůlková H., Kmoch S., Bleyer A.J. Sr. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: A review. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2022; 190(3): 309–24. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.32008Živná M., Kidd K.O., Barešová V., Hůlková H., Kmoch S., Bleyer A.J. Sr. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: A review. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2022; 190(3): 309–24. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.32008Živná M., Kidd K., Zaidan M., Vyleťal P., Barešová V., Hodaňová K., et al. An international cohort study of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease due to REN mutations identifies distinct clinical subtypes. Kidney Int. 2020; 98(6): 1589–604. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.041Živná M., Kidd K., Zaidan M., Vyleťal P., Barešová V., Hodaňová K., et al. An international cohort study of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease due to REN mutations identifies distinct clinical subtypes. Kidney Int. 2020; 98(6): 1589–604. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.041

The authors declare that there are no conflicts of interest present.