rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2025-28-6-408-419ermfizrosped-1997Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАлгоритм иммунологического обследования детей с иммунозависимыми заболеваниями для прогноза эффективности биологической терапииAlgorithm for immunological examination of children with immune-dependent diseases to predict the effectiveness of biological therapyhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТатьяна ВячеславовнаRadyginaTatiana V.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лаб. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: radigina.tv@nczd.ru

PhD, senior research, Laboratory of experimental immunology and virology, National Medical Research Center for Children’s Health

e-mail: radigina.tv@nczd.ru

radigina.tv@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукСветлана ВалентиновнаPetrichukSvetlana V.

Доктор биол. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: cito@list.ru

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: director@nczd.ru

director@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314КупцоваДарья ГеннадьевнаKuptsovaDarya G.

Канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики, мл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: dg.kuptsova@gmail.com

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281КурбатоваОльга ВладимировнаKurbatovaOlga V.

Канд. мед. наук, и.о. зав. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, вед. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лаборатории диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: putintseva@mail.ru

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1549-2728АнушенкоАнтон ОлеговичAnushenkoAnton O.

Врач гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: Anoushenko@gmail.com

Anoushenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0858-8780ОпрятинЛеонид АндреевичOpryatinLeonid A.

Канд. мед. наук, врач-дерматовенеролог, отделение дерматологии и аллергологии, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: opryatin.l@gmail.com

opryatin.l@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1574-2050АбдуллаеваЛуизат МуслимовнаAbdullaevaLuizat M.

Мл. науч. сотр., лаб. редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, врач-невролог, отделение психоневрологии и нейрореабилитации Центра детской психоневрологии, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: instorm@inbox.ru

instorm@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5645-5181ФрейдлинЕкатерина ВалерьевнаFreydlinEkaterina V.

Лаборант-исследователь, лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: frdl-cito@mail.ru

frdl-cito@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповАлександр СергеевичPotapovAlexander S.

Доктор мед. наук, проф., начальник центра воспалительных заболеваний кишечника ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: potapov@nczd.ru

https://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинНиколай НиколаевичMurashkinNikolay N.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., руководитель НИИ детской дерматологии, зав. отделением дерматологии и аллергологии, врач дерматовенеролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); проф. каф. дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

e-mail: m_nn2001@mail.ru

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила МихайловнаKuzenkovaLyudmila M.

Доктор мед. наук, проф., начальник центра детской психоневрологии, врач-невролог, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

kuzenkova@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академия Управления делами ПрезидентаNational Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Central State Medical Academy of Department of Presidental Affairs202514012026286408419Copyright © Радыгина Т.В., Петричук С.В., Фисенко А.П., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Анушенко А.О., Опрятин Л.А., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Кузенкова Л.М., 20262026Радыгина Т.В., Петричук С.В., Фисенко А.П., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Анушенко А.О., Опрятин Л.А., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Кузенкова Л.М.Radygina T.V., Petrichuk S.V., Fisenko A.P., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Anushenko A.O., Opryatin L.A., Abdullaeva L.M., Freydlin E.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Kuzenkova L.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/1997Введение

Введение. Появление широкого спектра генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) открывает возможности для персонализированного подхода при лечении иммунозависимых заболеваний. Актуальной становится разработка методов прогнозирования эффективности биологической терапии для своевременной коррекции лечения. Цель: разработать алгоритм иммунологического обследования детей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), псориазом (ПС), рассеянным склерозом (РС) для прогноза эффективности ГИБП.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 486 детей в возрасте от 3,5 до 18 лет с иммунозависимыми заболеваниями. Проведены определение и анализ комплекса показателей: содержание основных (Т-, В-, NK-клетки) и малых популяций лимфоцитов (Th17-лимфоциты, регуляторные Т-клетки (Treg), активированные Т-хелперы), популяций Т-клеток памяти, популяций миелоидных клеток супрессоров (MDSCs), Treg с экспрессией эктонуклеотидазы CD39, активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в популяциях лимфоцитов, активность ядерного фактора kB (NF-kB) в популяциях лимфоцитов. Группу сравнения составили 100 условно здоровых детей, сопоставимых по возрасту. Прогностическую значимость показателей, уровень пороговых значений (cut-off) оценивали с помощью метода характеристических кривых (ROC-анализа).

Результаты

Результаты. Высокая вероятность прогноза (> 70%) эффекта терапии ГИБП получена для индекса Th17/Treg независимо от формы патологии и длительности терапии; для абсолютного содержания регуляторных клеток (Treg и MDSCs) независимо от формы патологии в период поддерживающего курса ГИБП; активности СДГ в Treg — при ВЗК и ПС независимо от длительности терапии; при сочетании активности СДГ в Treg и индекса Th17/Treg — при ВЗК, ПС и РС независимо от длительности терапии; субпопуляций Т-клеток памяти — при ВЗК, ПС и РС в поддерживающий курс; относительного содержания Treg с экспрессией эктонуклеотидазы CD39 при ВЗК и РС после индукционного курса. Превышение пороговых значений по уровню NF-κВ в NK-клетках с высокой вероятностью (> 70%) прогнозирует активацию воспалительного процесса на фоне терапии у детей при ВЗК, ПС и РС.

Заключение

Заключение. Разработан двухэтапный алгоритм иммунологического обследования детей с ВЗК, ПС и РС, который с высокой вероятностью позволяет прогнозировать эффект биологической терапии и активность воспалительного процесса до назначения ГИБП и в период поддерживающего курса.

Участие авторов

Участие авторов: Радыгина Т.В., Петричук С.В. — концепция и дизайн исследования; Радыгина Т.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Анушенко А.О., Опрятин Л.А., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В. — сбор и обработка материала; Радыгина Т.В., Петричук С.В. — написание текста; Фисенко А.П., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Кузенкова Л.М. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено в рамках государственного задания Минздрава России, № 119013090093-2, 122040800220-9.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Поступила 10

Поступила 10.11.2025Принята к печати 27.11.2025Опубликована 25.12.2025

 

 

Introduction

Introduction. The emergence of a wide range of genetically engineered biological products (GEBP) opens up opportunities for a personalized approach in the treatment of immune-dependent diseases. The development of methods for predicting the effectiveness of biological therapy for timely treatment correction is of particular relevance. Laboratory and clinical biomarkers are being studied.

Materials and methods

Materials and methods. A laboratory examination was conducted on 486 children aged of 3.5 to 18 years with inflammatory bowel diseases (IBD), 182 children with psoriasis (PS), and 147 children with multiple sclerosis (MS). The study included a set of quantitative and functional indicators: the content of basic (T, B, NK cells) and small populations of lymphocytes (Th17 lymphocytes, regulatory T cells (Treg), activated T helper cells), populations of memory T cells, populations of myeloid suppressor cells (MDSCs), Treg with CD39 ectonucleotidase expression, succinate dehydrogenase (SDH) activity in lymphocyte populations, and nuclear factor kB (NF-kB) activity in lymphocyte populations. The comparison group consisted of 100 conditionally healthy children of comparable age. The diagnostic and prognostic significance of immunological parameters and the level of threshold values (cut-off) were evaluated using the method of characteristic curves (ROC analysis).

Results

Results. A high probability of predicting (> 70%) the effect of GIBP therapy was obtained for the Th17/Treg index, regardless of the form of pathology and duration of therapy; for the absolute content of regulatory cells (Treg and MDSCs), regardless of the form of pathology during the maintenance course of GIBP; the activity of ADHD in Treg — in IBD and PS, regardless of the duration of therapy; the combination of ADHD activity in Treg and the Th17/Treg index in IBD, PS and MS, regardless of the duration of therapy; memory T cell subpopulations in IBD, PS and MS during the maintenance course; the relative Treg content with ectonucleotidase CD39 expression in IBD and MS after the induction course. Exceeding the threshold values for NF-κB levels in NK cells has been shown to predicts the activation of the inflammatory process in children with IBD, PS, and MS with a high probability (> 70%).

Conclusion

Conclusion. A 2-stage algorithm for immunological examination of children with IBD, PS, and MS has been developed based on informative immunological indicators, which allow for a high probability of predicting the effect of biological therapy and the activity of the inflammatory process before the administration of GIBPs and during the maintenance course.

Contribution

Contribution: Radygina T.V., Petrichuk S.V. — research concept and design; Radygina T.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Anushenko A.O., Opryatin L.A., Abdullaeva L.M., Freidlin E.V. — collection and processing of material; Radygina T.V., Petrichuk S.V. — writing the text; Fisenko A.P., Potapov A.S., Murashkin N.N., Kuzenkova L.M. — editing the text. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study was supported by a state assignment from the Russian Ministry of Health, № 119013090093-2, 122040800220-9.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: November 10, 2025Accepted: November 27, 2025Published: December 25, 2025

 

 

детиблокаторы фактора некроза опухолиинтерферон β1αболезнь Кронаязвенный колитпсориазрассеянный склерозпрогноз эффективности терапииchildrenTNF blockersinterferon β1ainflammatory bowel diseasespsoriasismultiple sclerosissurvival of biological therapyReferencesCaliff R.M. Biomarker definitions and their applications. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2018; 243(3): 213–21. https://doi.org/10.1177/1535370217750088Califf R.M. Biomarker definitions and their applications. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2018; 243(3): 213–21. https://doi.org/10.1177/1535370217750088Costa J., Macaron G., Khaled K.J. Biomarkers in multiple sclerosis: An update. Biomark. Neuropsychiatry. 2023; 9: 100075. https://doi.org/10.1016/j.bionps.2023.100075Costa J., Macaron G., Khaled K.J. Biomarkers in multiple sclerosis: An update. Biomark. Neuropsychiatry. 2023; 9: 100075. https://doi.org/10.1016/j.bionps.2023.100075Amini Kadijani A., Asadzadeh Aghdaei H., Sorrentino D., Mirzaei A., Shahrokh S., Balaii H., et al. Transmembrane TNF-α density, but not soluble TNF-α Level, is associated with primary response to infliximab in inflammatory bowel disease. Clin. Transl. Gastroenterol. 2017; 8(9): e117. https://doi.org/10.1038/ctg.2017.44Amini Kadijani A., Asadzadeh Aghdaei H., Sorrentino D., Mirzaei A., Shahrokh S., Balaii H., et al. Transmembrane TNF-α density, but not soluble TNF-α Level, is associated with primary response to infliximab in inflammatory bowel disease. Clin. Transl. Gastroenterol. 2017; 8(9): e117. https://doi.org/10.1038/ctg.2017.44Liu D., Saikam V., Skrada K.A., Merlin D., Iyer S.S. Inflammatory bowel disease biomarkers. Med. Res. Rev. 2022; 42(5): 1856–87. https://doi.org/10.1002/med.21893Liu D., Saikam V., Skrada K.A., Merlin D., Iyer S.S. Inflammatory bowel disease biomarkers. Med. Res. Rev. 2022; 42(5): 1856–87. https://doi.org/10.1002/med.21893Hsieh C.L., Yu S.J., Lai K.L., Chao W.T., Yen C.Y. IFN-γ, IL-17A, IL-4, and IL-13: Potential biomarkers for prediction of the effectiveness of biologics in psoriasis patients. Biomedicines. 2024; 12(5): 1115. https://doi.org/10.3390/biomedicines12051115Hsieh C.L., Yu S.J., Lai K.L., Chao W.T., Yen C.Y. IFN-γ, IL-17A, IL-4, and IL-13: Potential biomarkers for prediction of the effectiveness of biologics in psoriasis patients. Biomedicines. 2024; 12(5): 1115. https://doi.org/10.3390/biomedicines12051115Ayrignac X., Le Bars E., Duflos C., Hirtz C., Maleska Maceski A., Carra-Dallière C., et al. Serum GFAP in multiple sclerosis: correlation with disease type and MRI markers of disease severity. Sci. Rep. 2020; 10(1): 10923. https://doi.org/10.1038/s41598-020-67934-2Ayrignac X., Le Bars E., Duflos C., Hirtz C., Maleska Maceski A., Carra-Dallière C., et al. Serum GFAP in multiple sclerosis: correlation with disease type and MRI markers of disease severity. Sci. Rep. 2020; 10(1): 10923. https://doi.org/10.1038/s41598-020-67934-2Offenheim R., Cruz-Correa O.F., Ganatra D., Gladman D.D. Candidate biomarkers for response to treatment in psoriatic disease. J. Rheumatol. 2024; 51(12): 1176–86. https://doi.org/10.3899/jrheum.2024-0396Offenheim R., Cruz-Correa O.F., Ganatra D., Gladman D.D. Candidate biomarkers for response to treatment in psoriatic disease. J. Rheumatol. 2024; 51(12): 1176–86. https://doi.org/10.3899/jrheum.2024-0396Курбатова О.В., Петричук С.В., Мовсисян Г.Б., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В, Анушенко А.О. и др. Роль малых популяций лимфоцитов при формировании фиброза печени у детей с гликогеновой болезнью. Российский иммунологический журнал. 2023; 26(3): 337–44. https://doi.org/10.46235/1028-7221-10013-ROM https://elibrary.ru/fklrmlKurbatova O.V., Petrichuk S.V., Movsisyan G.B., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Anushenko A.O., et al. Role of minor lymphocyte populations in development of liver fibrosis in children with glycogen storage disease. Rossiiskiy immunologicheskiy zhurnal. 2023; 26(3): 337–44. https://doi.org/10.46235/1028-7221-10013-ROM https://elibrary.ru/fklrml (in Russian)Петричук C.В., Мирошкина Л.В., Семикина E.Л., Топтыгина А.П., Потапов А.С., Цимбалова E.Г. и др. Показатели популяционного состава лимфоцитов как предикторы эффективности терапии ингибитором TNFα у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Медицинская иммунология. 2018; 20(5): 721–30. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-721-730 https://elibrary.ru/yltkuhPetrichuk S.V., Miroshkina L.V., Semikina E.L., Toptygina A.P., Potapov A.S., Tsimbalova E.G., et al. Indiсators of the lymphocyte subsets as efficiciency predictors of therapy with inhibitors of TNFα in children with inflammatory bowel disease. Meditsinskaya immunologiya. 2018; 20(5): 721–30. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-721-730 https://elibrary.ru/yltkuh (in Russian)Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Петричук С.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Абдуллаева Л.М. и др. Содержание миелоидных клеток-супрессоров при аутоиммунных заболеваниях у детей. Российский иммунологический журнал. 2023; 26(3): 381–8. https://doi.org/10.46235/1028-7221-10044-COM https://elibrary.ru/jiiodkRadygina T.V., Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Abdullaeva L.M., et al. Content of myeloid-derived suppressor cells in autoimmune diseases in children. Rossiiskiy immunologicheskiy zhurnal. 2023; 26(3): 381–8. https://doi.org/10.46235/1028-7221-10044-COM https://elibrary.ru/jiiodk (in Russian)Радыгина Т.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Фисенко А.П., Абдуллаева Л.М. и др. Содержание Т-клеток памяти у детей с иммунозависимыми заболеваниями при разной эффективности биологической терапии. Российский педиатрический журнал. 2025; 28(1): 23–32. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2025-28-1-23-32 https://elibrary.ru/tcnxvrRadygina T.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Fisenko A.P., Abdullaeva L.M., et al. The content of memory t-cells in children with immune-mediated inflammatory disease with varying effectiveness of biological therapy. Rossiiskiy pediatricheskiy zhurnal. 2025; 28(1): 23–32. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2025-28-1-23-32 https://elibrary.ru/tcnxvr (in Russian)Петричук С.В., Курбатова О.В., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Фрейдлин Е.В. Метаболизм популяций лимфоцитов у здоровых детей и пациентов с иммунозависимыми заболеваниями. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023; (2): 50–3. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-2-50-53 https://elibrary.ru/iuthlgPetrichuk S.V., Kurbatova O.V., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Freidlin E.V. Metabolism of lymphocyte populations in healthy children and patients with immune-dependent diseases. Allergologiya i immunologiya v pediatrii. 2023; (2): 50–3. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-2-50-53 https://elibrary.ru/iuthlg (in Russian)Курбатова О.В., Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Петричук С.В., Мовсисян Г.Б., Потапов А.С. и др. Координация сигнального пути NF-κB и метаболизма лимфоцитов у детей с аутоиммунными заболеваниями. Российский иммунологический журнал. 2023; 26(4): 491–500. https://doi.org/10.46235/1028-7221-13800-COT https://elibrary.ru/zrvlewKurbatova O.V., Radygina T.V., Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., Movsisyan G.B., Potapov A.S., et al. Coordination of the NF-κB signaling pathway and lymphocyte metabolism in children with autoimmune diseases. Rossiiskiy immunologicheskiy zhurnal. 2023; 26(4): 491–500. https://doi.org/10.46235/1028-7221-13800-COT https://elibrary.ru/zrvlew (in Russian)Cattalini M., Maduskuie V., Fawcett P.T., Brescia A.M., Rosé C.D. Predicting duration of beneficial effect of joint injection among children with chronic arthritis by measuring biomarkers concentration in synovial fluid at the time of injection. Clin. Exp. Rheumatol. 2008; 26(6): 1153–60.Cattalini M., Maduskuie V., Fawcett P.T., Brescia A.M., Rosé C.D. Predicting duration of beneficial effect of joint injection among children with chronic arthritis by measuring biomarkers concentration in synovial fluid at the time of injection. Clin. Exp. Rheumatol. 2008; 26(6): 1153–60.Курбатова О.В., Купцова Д.Г., Закиров Р.Ш., Радыгина Т.В., Мовсисян Г.Б., Фрейдлин Е.В. и др. Перспективы изучения иммунометаболизма в клинической практике. Вестник Ташкентской медицинской академии. 2023; 3(1): 98–104.Kurbatova O.V., Kuptsova D.G., Zakirov R.Sh., Radygina T.V., Movsisyan G.B., Freidlin E.V., et al. Prospects for studying immunometabolism in clinical practice. Vestnik Tashkentskoy meditsinskoy akademii. 2023; 3(1): 98–104. (in Russian)Лучинин А.С. Прогностические модели в медицине. Клиническая онкогематология. 2023; 16(1): 27–36. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2023-16-1-27-36 https://elibrary.ru/uzeqzuLuchinin A.S. Prognostic models in medicine. Klinicheskaya onkogematologiya. 2023; 16(1): 27–36. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2023-16-1-27-36 https://elibrary.ru/uzeqzu (in Russian)Conrad N., Misra S., Verbakel J.Y., Verbeke G., Molenberghs G., Taylor P.N., et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023; 401(10391): 1878–90. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00457-9Conrad N., Misra S., Verbakel J.Y., Verbeke G., Molenberghs G., Taylor P.N., et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023; 401(10391): 1878–90. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00457-9Бойнова И.В., Самарина Д.В., Каторова А.В., Токарева Н.Г. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Российской Федерации. Современные проблемы науки и образования. 2022; (5): 1–11. https://doi.org/10.17513/spno.32006 https://elibrary.ru/rxkcdeBoynova I.V., Samarina D.V., Katorova A.V., Tokareva N.G. Clinical and epidemiological features of multiple sclerosis in the Russian Federation. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2022; (5): 1–11. https://doi.org/10.17513/spno.32006 https://elibrary.ru/rxkcde (in Russian)Яблокова Е.А., Горелов А.В., Сичинава И.В., Борисова Е.В., Полотнянко Е.Ю., Грамматопуло М.И. и др. Течение внекишечных проявлений воспалительных заболеваний кишечника у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; (8): 62–6. https://elibrary.ru/wxqeqxYablokova E.A., Gorelov A.V., Sichinava I.V., Borisova E.V., Polotnyanko E.Y., Grammatopulo M.I., et al. For extraintestinal manifestations of INFL ammatory bowel disease in children. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2016; (8): 62–6. https://elibrary.ru/wxqeqx (in Russian)Жукова О.В., Касихина Е.И. Эпидемиологические аспекты псориаза у детей. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 17(5): 24–9. https://doi.org/10.17116/klinderma201817051 https://elibrary.ru/yqhjohZhukova O.V., Kasikhina E.I. Epidemiological aspects of psoriasis in children. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2018; 17(5): 24–9. https://doi.org/10.17116/klinderma201817051 https://elibrary.ru/yqhjoh (in Russian)de Souza H.S., Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: current state of the art. Nat. Rev. Gastroenterol Hepatol. 2016; 13(1): 13–27. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2015.186.de Souza H.S., Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: current state of the art. Nat. Rev. Gastroenterol Hepatol. 2016; 13(1): 13–27. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2015.186.Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., Borsellino G., Romanelli M. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(1): 179. https://doi.org/10.3390/ijms19010179Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., Borsellino G., Romanelli M. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(1): 179. https://doi.org/10.3390/ijms19010179Conrad C., Gilliet M. Psoriasis: from pathogenesis to targeted therapies. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2018; 54(1): 102–13. https://doi.org/10.1007/s12016-018-8668-1Conrad C., Gilliet M. Psoriasis: from pathogenesis to targeted therapies. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2018; 54(1): 102–13. https://doi.org/10.1007/s12016-018-8668-1Dulic S., Toldi G., Sava F., Kovács L., Molnár T., Milassin Á., et al. Specific T-cell subsets can predict the efficacy of anti-TNF treatment in inflammatory bowel diseases. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2020; 68(2): 12. https://doi.org/10.1007/s00005-020-00575-5Dulic S., Toldi G., Sava F., Kovács L., Molnár T., Milassin Á., et al. Specific T-cell subsets can predict the efficacy of anti-TNF treatment in inflammatory bowel diseases. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2020; 68(2): 12. https://doi.org/10.1007/s00005-020-00575-5Georgescu S.R., Tampa M., Caruntu C., Sarbu M.I., Mitran C.I., Mitran M.I., et al. Advances in understanding the immunological pathways in psoriasis. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(3): 739. https://doi.org/10.3390/ijms20030739Georgescu S.R., Tampa M., Caruntu C., Sarbu M.I., Mitran C.I., Mitran M.I., et al. Advances in understanding the immunological pathways in psoriasis. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(3): 739. https://doi.org/10.3390/ijms20030739Jamshidian A., Shaygannejad V., Pourazar A., Zarkesh-Esfahani S.H., Gharagozloo M. Biased Treg/Th17 balance away from regulatory toward inflammatory phenotype in relapsed multiple sclerosis and its correlation with severity of symptoms. J. Neuroimmunol. 2013; 262(1-2): 106–12. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2013.06.007Jamshidian A., Shaygannejad V., Pourazar A., Zarkesh-Esfahani S.H., Gharagozloo M. Biased Treg/Th17 balance away from regulatory toward inflammatory phenotype in relapsed multiple sclerosis and its correlation with severity of symptoms. J. Neuroimmunol. 2013; 262(1-2): 106–12. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2013.06.007Hu H., Li H., Li R., Liu P., Liu H. Re-establishing immune tolerance in multiple sclerosis: focusing on novel mechanisms of mesenchymal stem cell regulation of Th17/Treg balance. J. Transl. Med. 2024; 22(1): 663. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05450-xHu H., Li H., Li R., Liu P., Liu H. Re-establishing immune tolerance in multiple sclerosis: focusing on novel mechanisms of mesenchymal stem cell regulation of Th17/Treg balance. J. Transl. Med. 2024; 22(1): 663. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05450-xZhang S., Gang X., Yang S., Cui M., Sun L., Li Z., et al. The alterations in and the role of the Th17/Treg balance in metabolic diseases. Front. Immunol. 2021; 12: 678355. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.678355Zhang S., Gang X., Yang S., Cui M., Sun L., Li Z., et al. The alterations in and the role of the Th17/Treg balance in metabolic diseases. Front. Immunol. 2021; 12: 678355. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.678355Tomaszewicz M., Ronowska A., Zieliński M., Jankowska-Kulawy A., Trzonkowski P. T regulatory cells metabolism: The influence on functional properties and treatment potential. Front. Immunol. 2023; 14: 1122063. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1122063Tomaszewicz M., Ronowska A., Zieliński M., Jankowska-Kulawy A., Trzonkowski P. T regulatory cells metabolism: The influence on functional properties and treatment potential. Front. Immunol. 2023; 14: 1122063. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1122063Shyer J.A., Flavell R.A., Bailis W. Metabolic signaling in T cells. Cell Res. 2020; 30(8): 649–59. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0379-5Shyer J.A., Flavell R.A., Bailis W. Metabolic signaling in T cells. Cell Res. 2020; 30(8): 649–59. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0379-5Pålsson-McDermott E.M., O’Neill L.A.J. Targeting immunometabolism as an anti-inflammatory strategy. Cell Res. 2020; 30(4): 300–14. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-zPålsson-McDermott E.M., O’Neill L.A.J. Targeting immunometabolism as an anti-inflammatory strategy. Cell Res. 2020; 30(4): 300–14. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-zYang W., Yu T., Cong Y. CD4+ T cell metabolism, gut microbiota, and autoimmune diseases: implication in precision medicine of autoimmune diseases. Precis. Clin. Med. 2022; 5(3): pbac018. https://doi.org/10.1093/pcmedi/pbac018Yang W., Yu T., Cong Y. CD4+ T cell metabolism, gut microbiota, and autoimmune diseases: implication in precision medicine of autoimmune diseases. Precis. Clin. Med. 2022; 5(3): pbac018. https://doi.org/10.1093/pcmedi/pbac018Vuerich M., Harshe R.P., Robson S.C., Longhi M.S. Dysregulation of adenosinergic signaling in systemic and organ-specific autoimmunity. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(3): 528. https://doi.org/10.3390/ijms20030528Vuerich M., Harshe R.P., Robson S.C., Longhi M.S. Dysregulation of adenosinergic signaling in systemic and organ-specific autoimmunity. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(3): 528. https://doi.org/10.3390/ijms20030528Zeng J., Ning Z., Wang Y., Xiong H. Implications of CD39 in immune-related diseases. Int. Immunopharmacol. 2020; 89(Pt. A): 107055. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107055Zeng J., Ning Z., Wang Y., Xiong H. Implications of CD39 in immune-related diseases. Int. Immunopharmacol. 2020; 89(Pt. A): 107055. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107055Di Virgilio F., Sarti A.C., Coutinho-Silva R. Purinergic signaling, DAMPs, and inflammation. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2020; 318(5): C832–5. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00053.2020Di Virgilio F., Sarti A.C., Coutinho-Silva R. Purinergic signaling, DAMPs, and inflammation. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2020; 318(5): C832–5. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00053.2020Millrud C.R., Bergenfelz C., Leandersson K. On the origin of myeloid-derived suppressor cells. Oncotarget. 2017; 8(2): 3649–65. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12278Millrud C.R., Bergenfelz C., Leandersson K. On the origin of myeloid-derived suppressor cells. Oncotarget. 2017; 8(2): 3649–65. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12278Xu D., Li C., Xu Y., Huang M., Cui D., Xie J. Myeloid-derived suppressor cell: A crucial player in autoimmune diseases. Front. Immunol. 2022; 13: 1021612. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1021612Xu D., Li C., Xu Y., Huang M., Cui D., Xie J. Myeloid-derived suppressor cell: A crucial player in autoimmune diseases. Front. Immunol. 2022; 13: 1021612. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1021612Sadeghi M., Dehnavi S., Sharifat M., Amiri A.M., Khodadadi A. Innate immune cells: Key players of orchestra in modulating tumor microenvironment (TME). Heliyon. 2024; 10(5): e27480. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e27480Sadeghi M., Dehnavi S., Sharifat M., Amiri A.M., Khodadadi A. Innate immune cells: Key players of orchestra in modulating tumor microenvironment (TME). Heliyon. 2024; 10(5): e27480. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e27480Raphael I., Joern R.R., Forsthuber T.G. Memory CD4+ T cells in immunity and autoimmune diseases. Cells. 2020; 9(3): 531. https://doi.org/10.3390/cells9030531Raphael I., Joern R.R., Forsthuber T.G. Memory CD4+ T cells in immunity and autoimmune diseases. Cells. 2020; 9(3): 531. https://doi.org/10.3390/cells9030531van Gisbergen K.P.J.M., Zens K.D., Münz C. T-cell memory in tissues. Eur. J. Immunol. 2021; 51(6): 1310–24. https://doi.org/10.1002/eji.202049062van Gisbergen K.P.J.M., Zens K.D., Münz C. T-cell memory in tissues. Eur. J. Immunol. 2021; 51(6): 1310–24. https://doi.org/10.1002/eji.202049062Zaidi D., Wine E. Regulation of nuclear factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of activated B cells (NF-κβ) in inflammatory bowel diseases. Front. Pediatr. 2018; 6: 317. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00317Zaidi D., Wine E. Regulation of nuclear factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of activated B cells (NF-κβ) in inflammatory bowel diseases. Front. Pediatr. 2018; 6: 317. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00317Uttarkar S., Brembilla N.C., Boehncke W.H. Regulatory cells in the skin: Pathophysiologic role and potential targets for anti-inflammatory therapies. J. Allergy Clin. Immunol. 2019; 143(4): 1302–10. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.12.1011Uttarkar S., Brembilla N.C., Boehncke W.H. Regulatory cells in the skin: Pathophysiologic role and potential targets for anti-inflammatory therapies. J. Allergy Clin. Immunol. 2019; 143(4): 1302–10. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.12.1011Guo Q., Jin Y., Chen X., Ye X., Shen X., Lin M., et al. NF-κB in biology and targeted therapy: new insights and translational implications. Signal Transduct. Target Ther. 2024; 9(1): 53. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01757-9Guo Q., Jin Y., Chen X., Ye X., Shen X., Lin M., et al. NF-κB in biology and targeted therapy: new insights and translational implications. Signal Transduct. Target Ther. 2024; 9(1): 53. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01757-9Marsal J., Barreiro-de Acosta M., Blumenstein I., Cappello M., Bazin T., Sebastian S. Management of non-response and loss of response to anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 897936. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.897936Marsal J., Barreiro-de Acosta M., Blumenstein I., Cappello M., Bazin T., Sebastian S. Management of non-response and loss of response to anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 897936. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.897936Privitera G., Pugliese D., Rapaccini G.L., Gasbarrini A., Armuzzi A., Guidi L. Predictors and early markers of response to biological therapies in inflammatory bowel diseases. J. Clin. Med. 2021; 10(4): 853. https://doi.org/10.3390/jcm10040853Privitera G., Pugliese D., Rapaccini G.L., Gasbarrini A., Armuzzi A., Guidi L. Predictors and early markers of response to biological therapies in inflammatory bowel diseases. J. Clin. Med. 2021; 10(4): 853. https://doi.org/10.3390/jcm10040853Brescia C., Audia S., Pugliano A., Scaglione F., Iuliano R., Trapasso F., et al. Metabolic drives affecting Th17/Treg gene expression changes and differentiation: impact on immune-microenvironment regulation. APMIS. 2024; 132(12): 1026–45. https://doi.org/10.1111/apm.13378.Brescia C., Audia S., Pugliano A., Scaglione F., Iuliano R., Trapasso F., et al. Metabolic drives affecting Th17/Treg gene expression changes and differentiation: impact on immune-microenvironment regulation. APMIS. 2024; 132(12): 1026–45. https://doi.org/10.1111/apm.13378.Cerboni S., Gehrmann U., Preite S., Mitra S. Cytokine-regulated Th17 plasticity in human health and diseases. Immunology. 2021; 163(1): 3–18. https://doi.org/10.1111/imm.13280Cerboni S., Gehrmann U., Preite S., Mitra S. Cytokine-regulated Th17 plasticity in human health and diseases. Immunology. 2021; 163(1): 3–18. https://doi.org/10.1111/imm.13280Quirant-Sánchez B., Presas-Rodriguez S., Mansilla M.J., Teniente-Serra A., Hervás-García J.V., Brieva L., et al. Th1Th17CM lymphocyte subpopulation as a predictive biomarker of disease activity in multiple sclerosis patients under dimethyl fumarate or fingolimod treatment. Mediators Inflamm. 2019; 2019: 8147803. https://doi.org/10.1155/2019/8147803Quirant-Sánchez B., Presas-Rodriguez S., Mansilla M.J., Teniente-Serra A., Hervás-García J.V., Brieva L., et al. Th1Th17CM lymphocyte subpopulation as a predictive biomarker of disease activity in multiple sclerosis patients under dimethyl fumarate or fingolimod treatment. Mediators Inflamm. 2019; 2019: 8147803. https://doi.org/10.1155/2019/8147803

The authors declare that there are no conflicts of interest present.