rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2022-25-5-313-320xwnmqwrosped-203Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSИспользование лекарственного мониторинга инфликсимаба и адалимумаба для оптимизации терапии воспалительных заболеваний кишечника у детейThe use of drug monitoring of infliximab and adalimumab to optimize the treatment of inflammatory bowel diseases in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТатьяна ВячеславовнаRadyginaTatiana V.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лаб. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: tvradigina@mail.ru

MD, PhD., Senior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation.

e-mail: tvradigina@mail.ru

tvradigina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4070-8874ИлларионовАлексей СергеевичIllarionovAlexey S.

Аспирант каф. педиатрии и детской  ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).

e-mail: sky.world2018@yandex.ru

sky.world2018@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукСветлана ВалентиновнаPetrichukSvetlana V.

Доктор биол. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей».

e-mail: cito@list.ru

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314КупцоваДарья ГеннадьевнаKuptsovaDarya G.

Врач-клинической лаб. диагностики, мл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей».

e-mail: dg.kuptsova@gmail.com

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281КурбатоваОльга ВладимировнаKurbatovaOlga V.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лаб. диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: putintseva@mail.ru

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф.,  директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Мин­здрава России.

e-maIl: director@nczd.ru

director@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповАлександр СергеевичPotapovAlexander S.

Доктор мед. наук, проф.,  зав. гастроэнтерологическим отд-нием с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Мин­здрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).

e-mail: potapov@nczd.ru

potapov@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕлена ЛеонидовнаSemikinaElena L.

Доктор мед. наук, руководитель лабораторного отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Мин­здрава России (Сеченовский Университет).

e-mail: semikinaelena@yandex.ru

semikinaelena@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1549-2728АнушенкоАнтон ОлеговичAnushenkoAnton O.

Врач гастроэнтерологического отд-ния с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: Anoushenko@gmail.com

anoushenko@gmail.comФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей»National Medical Research Center for Children’s HealthФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)Sechenov First Moscow State Medical UniversityФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University202214092023255313320Copyright © Радыгина Т.В., Илларионов А.С., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Фисенко А.П., Потапов А.С., Семикина Е.Л., Анушенко А.О., 20232023Радыгина Т.В., Илларионов А.С., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Фисенко А.П., Потапов А.С., Семикина Е.Л., Анушенко А.О.Radygina T.V., Illarionov A.S., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Fisenko A.P., Potapov A.S., Semikina E.L., Anushenko A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/203Введение

Введение. Ингибиторы провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли (ФНО) — искусственно синтезированные молекулы, способные ингибировать активность ФНО и тем самым влиять на симптомы ряда заболеваний. Способность ингибировать ФНО имеют моноклональные антитела, такие как инфликсимаб и адалимумаб, а также гибридные белки, например, этанерцепт. Показана эффективность применения блокаторов ФНО у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Однако 20–40% больных ВЗК не отвечают на индукционную терапию, а у 10–30% пациентов наблюдается потеря эффекта к 1 году терапии.

Цель работы

Цель работы: определить информативность терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) для оптимизации лечения блокаторами ФНО инфликсимабом (IFX) и адалимумабом (ADA) у детей с ВЗК.

Материалы и методы

Материалы и методы. Под наблюдением находились 140 больных ВЗК в возрасте 3,4–18,0 лет. Их них 74 ребёнка получали лечение IFX; 66 — ADA. Остаточный уровень IFХ и ADA в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа. Различия между группами оценивали с помощью непараметрического U-критерия Манна–Уитни.

Результаты

Результаты. Уровни IFX менее 3 мкг/мл были выявлены в 64% случаев, ADA менее 5 мкг/мл — в 46%. Остаточные концентрации IFX и ADA в крови больных в состоянии ремиссии существенно превышали их уровни в крови детей при обострении ВЗК. Выявлена значимая обратная зависимость между остаточным уровнем IFX (r = –0,68, p = 0,000) и ADA (r = –0,31, p = 0,000) и числом дней после введения препаратов. Антитела к IFХ были обнаружены у 27,3% больных с обострением, и у 5,8% в ремиссии (p < 0,001). Антитела к ADA у детей с ВЗК обнаружены у 4 пациентов с низкой концентрацией препарата (2,57 ± 0,45 мкг/мл) в сыворотке крови в состоянии обострения. Установлено, что у больных на анти-ФНО-терапии при эмпирическом подборе дозы остаточный уровень ниже, чем у детей, которым коррекция дозы проводилась с учётом остаточной концентрации препаратов.

Заключение

Заключение. Использование ТЛМ блокаторов ФНО в сочетании с определением антител к препаратам позволяет существенно увеличить эффективность терапии детей с ВЗК. 

Участие авторов

Участие авторов:Радыгина Т.В., Илларионов А.С., Петричук С.В., Потапов А.С. — концепция и дизайн исследования;Радыгина Т.В., Илларионов А.С., Купцова Д.Г., Семикина Е.Л., Анушенко А.О., Курбатова О.В. — сбор и обработка материала;Радыгина Т.В. — написание текста;Потапов А.С., Фисенко А.П. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи. 

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено в рамках государственного задания Минздрава России, № АААА-А19-119013090093-2.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов, который необходимо обнародовать.

Поступила 16

Поступила 16.09.2022Принята к печати 20.09.2022Опубликована 31.10.2022

Introduction

Introduction. The effectiveness of the use of TNF inhibitors in patients with inflammatory bowel diseases (IBD) has been shown. 20–40% of patients are known to fail to respond to received therapy, and 10–30% of patients experience a loss of effect by the year of therapy. Objective is to evaluate the information content of therapeutic drug monitoring (TDM) for effective treatment with TNF blockers (infliximab — IFX, adalimumab — ADA) in IBD children.

Materials and methods

Materials and methods. There were examined seventy four children on IFX therapy including 66 children on ADA therapy. The age of the children ranged from 3.4 to 18 years. Residual levels of IHF and ADA were determined using a lateral flow immunoassay. Statistical data processing was performed using the Statistica 10.0, SPSS 16 software. Differences between groups were assessed using the nonparametric Mann–Whitney U test.

Results

Results. IFX levels (less than 3 µg/ml) were detected in 64% of cases, ADA (less than 5 µg/ml) in 21% of cases. The residual level of IFX and ADA in remission significantly exceeded the level of drugs in groups of children in exacerbation. An inverse relationship was observed between the residual level of IFX (r = –0.68, p = 0.000) and ADA (r = –0.31, p = 0.000) and the number of days after drug administration. Anti-IFX antibodies were found in 27.3% in the exacerbation group and in 5.8% in remission (p < 0.001). Antibodies to ADA in children with IBD were found in 4 patients with a low concentration of the drug (2.57 ± 0.45 µg/ml) in the serum in a state of exacerbation. In patients on anti-TNF therapy, empirical dose selection revealed a residual level lower than in children in whom dose adjustment was carried out taking into account the residual concentration of drugs.

Conclusion

Conclusion. The use of TDM TNF blockers in combination with the determination of antibodies to drugs can significantly increase the effectiveness of therapy in IBD children.

Contribution

Contribution:Radygina T.V., Illarionov A.S., Petrichuk S.V. — research concept and design of the study;Radygina T.V., Illarionov A.S., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Potapov A.S., Anushenko A.O., Kurbatova O.V. — collection and processing of material;Radygina T.V. — text writing;Potapov A.S., Fisenko A.P. — editing.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Ethics approval

Ethics approval. The study protocol was approved by the local ethics committee. The patients’ parents gave written voluntary informed consent to participate in the study. 

Acknowledgment

Acknowledgment. The study was carried out on state assignment of the Ministry of Health of Russia, number АААА-А19-119013090093-2.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: September 16, 2022Accepted: September 20, 2022Published: October 31, 2022

детивоспалительные заболевания кишечникаинфликсимабадалимумабингибиторы ФНОостаточный уровеньchildrenIBDinfliximabadalimumabTNF inhibitorsReferencesГорелов А.В., Каннер Е.В. Воспалительные заболевания кишечника у детей: особенности течения и терапии. Медицинский совет. 2018; 2: 140-5. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-140-145Gorelov A.V., Kanner E.V. Inflammatory bowel diseases in children: peculiarities of the disease course and therapy. Meditsinskiy sovet. 2018; (2): 140–5. (In Russian) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-140-145Marcil V., Levy E., Amre D., Bitton A., Sant’Anna A., Szilagy A., et al. A Cross-Sectional Study on Malnutrition in Inflammatory Bowel Disease: Is There a Difference Based on Pediatric or Adult Age Grouping? Inflammatory bowel diseases. 2019; 25(8): 1428-41. https://doi.org/10.1093/ibd/izy4033Marcil V., Levy E., Amre D., Bitton A., Sant’Anna A., Szilagy A., et al. A Cross-Sectional Study on Malnutrition in Inflammatory Bowel Disease: Is There a Difference Based on Pediatric or Adult Age Grouping? Inflammatory bowel diseases. 2019; 25(8): 1428–41. https://doi.org/10.1093/ibd/izy4033Wilson D.C., Russell R.K. Overview of paediatric IBD. Seminars in Pediatric Surgery. 2017; 6(26): 344-8. https://doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2017.10.002Wilson D.C., Russell R.K. Overview of paediatric IBD. Seminars in Pediatric Surgery. 2017; 6(26): 344–8. https://doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2017.10.002Организация медицинской помощи пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в РФ в 2015-2021 гг: информационный материал рабочей группы Экспертного совета по здравоохранению Комитета Совета Федерации по социальной политике. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2021; (4): 9-15Healthcare for patients with inflammatory bowel disease in Russian Federation in 2015–2021: information from the Healthcare Expert Advisory Board of the Social Policy Committee of the Federation Council. Meditsinskie tekhnologii. Otsenka i vybor. 2021; (4): 9–15. (In Russian). https://doi.org/10.17116/medtech2021430419Oliveira S.B., Monteiro I.M. Diagnosis and management of inflammatory bowel disease in children. BMJ. 2017; (357): j2083.Oliveira S.B., Monteiro I.M. Diagnosis and management of inflammatory bowel disease in children. BMJ. 2017; (357): j2083.de Souza H.S., Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: current state of the art. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 13(1): 13-27. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2015.186de Souza H.S., Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: current state of the art. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 13(1): 13–27. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2015.186Kestens C., van Oijen M., Mulder C., van Bodegraven A., Dijkstra G., de Jong, et al. Dutch Initiative on Crohn and Colitis (ICC). Adalimumab and infliximab are equally effective for Crohn’s disease in patients not previously treated with anti-tumor necrosis factor-α agents. Clinical gastroenterology and hepatology. 2013; 11(7): 826831.Kestens C., van Oijen M., Mulder C., van Bodegraven A., Dijkstra G., de Jong, et al. Dutch Initiative on Crohn and Colitis (ICC). Adalimumab and infliximab are equally effective for Crohn’s disease in patients not previously treated with anti-tumor necrosis factor-α agents. Clinical gastroenterology and hepatology. 2013; 11(7): 826831.van Rheenen P., Aloi M., Assa A., Bronsky J., Escher J., Fagerberg U., et al. The Medical Management of Paediatric Crohn’s Disease: an ECCO-ESPGHAN Guideline Update. J Crohns Colitis. 2020.jjaa161. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa161van Rheenen P., Aloi M., Assa A., Bronsky J., Escher J., Fagerberg U., et al. The Medical Management of Paediatric Crohn’s Disease: an ECCO-ESPGHAN Guideline Update. J Crohns Colitis. 2020.jjaa161. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa161Клинические рекомендации. Язвенный колит. М.; 2021.Clinical recommendations. Ulcerative colitis [Klinicheskie rekomendatsii. Yazvennyy kolit]. 2021;87. (In Russian)Клинические рекомендации. Болезнь Крона. М.; 2020.Clinical recommendations. Crohn’s disease [Klinicheskie rekomendatsii. Bolezn’ Krona]. 2020; 115 (In Russian)Turner D., Ruemmele F., Orlanski-Meyer E., Griffiths A., de Carpi J., Bronsky J., et al. Management of Paediatric Ulcerative Colitis, Part 1. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 67(2): 257-91.Turner D., Ruemmele F., Orlanski-Meyer E., Griffiths A., de Carpi J., Bronsky J., et al. Management of Paediatric Ulcerative Colitis, Part 1. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 67(2): 257-91.Privitera G., Pugliese D., Rapaccini G., Gasbarrini A., Armuzzi A., Guidi L. Predictors and Early Markers of Response to Biological Therapies in Inflammatory Bowel Diseases. Journal of clinical medicine. 2021; 10(4): 853. https://doi.org/10.3390/jcm10040853Privitera G., Pugliese D., Rapaccini G., Gasbarrini A., Armuzzi A., Guidi L. Predictors and Early Markers of Response to Biological Therapies in Inflammatory Bowel Diseases. Journal of clinical medicine. 2021; 10(4): 853. https://doi.org/10.3390/jcm10040853Lopetuso L., Gerardi V., Papa V., et al. Can we predict the efficacy of anti-TNF agents? Int. J. Mol. Sci. 2017; 18: 1973.Lopetuso L., Gerardi V., PapaV., et al. Can we predict the efficacy of anti-TNF agents? Int. J. Mol. Sci. 2017; 18: 1973.Ungar B., Levy I., Yavne Y., Yavzori M., Picard O., Fudim E., et al. Optimizing anti-TNF-α therapy: serum levels of infliximab and adalimumab are associated with mucosal healing in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14(4): 550-557.e2. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2015.10.025Ungar B., Levy I., Yavne Y., Yavzori M., Picard O., Fudim E., et al. Optimizing anti-TNF-α therapy: serum levels of infliximab and adalimumab are associated with mucosal healing in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14(4): 550-557.e2. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2015.10.025Joosse M., Samsom J., van der Woude C., Escher J., van Gelder T. The role of therapeutic drug monitoring of anti-tumor necrosis factor alpha agents in children and adolescents with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21(9): 2214-21. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000420Joosse M., Samsom J., van der Woude C., Escher J., van Gelder T. The role of therapeutic drug monitoring of anti-tumor necrosis factor alpha agents in children and adolescents with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21(9): 2214-21. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000420Carman, N., Mack, D.R. & Benchimol, E.I. Therapeutic drug monitoring in pediatric inflammatory bowel disease. Curr Gastroenterol Rep. 2018; 20: article18. https://doi.org/10.1007/s11894-018-0623-zCarman, N., Mack, D.R. & Benchimol, E.I. Therapeutic drug monitoring in pediatric inflammatory bowel disease. Curr Gastroenterol Rep. 2018; 20: article18. https://doi.org/10.1007/s11894-018-0623-zTurner D., Ruemmele F., Orlanski-Meyer E., Griffiths A., de Carpi J., Bronsky J., et al. Management of paediatric ulcerative colitis, part 2. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018; 67(2): 292-310. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002036Turner D., Ruemmele F., Orlanski-Meyer E., Griffiths A., de Carpi J., Bronsky J., et al. Management of paediatric ulcerative colitis, part 2. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018; 67(2): 292–310. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002036Ungar B., Mazor Y., Weisshof R., Yanai H., Ron Y., Goren I., et al. Induction infliximab levels among patients with acute severe ulcerative colitis compared with patients with moderately severe ulcerative colitis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016; 43: 1293-9. https://doi.org/10.1111/apt.13631Ungar B., Mazor Y., Weisshof R., Yanai H., Ron Y., Goren I., et al. Induction infliximab levels among patients with acute severe ulcerative colitis compared with patients with moderately severe ulcerative colitis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016; 43: 1293–9. https://doi.org/10.1111/apt.13631Илларионов А.С., Потапов А.С., Петричук С.В., Фисенко А.П., Радыгина Т.В., Купцова Д.Г. и др. Значение мониторинга уровня инфликсимаба и антител к нему в сыворотке крови для оптимизации терапии воспалительных заболеваний кишечника у детей. Вопросы практической педиатрии. 2021; 16(2): 14-21. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2021-2-14-21Illarionov A.S., Potapov A.S., Petrichuk S.V., Fisenko A.P., Radygina T.V., Kuptsova D.G., et al. The importance of monitoring the level of infliximab and antibodies to it in the blood serum to optimize the treatment of inflammatory bowel diseases in children. Voprosy practicheskoy pediatrii. 2021; 16(2): 14–21. (In Russian). https://doi.org/10.20953/1817-7646-2021-2-14-21Илларионов А.С., Радыгина Т.В., Потапов А.С., Фисенко А.П., Купцова Д.Г., Петричук С.В. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг адалимумаба при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Вопросы детской диетологии. 2021; 19(3): 14-25. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2021-3-14-25Illarionov A.S., Radygina T.V., Potapov A.S., Fisenko A.P., Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., et al. Therapeutic drug monitoring of adalimumab in inflammatory bowel diseases in children. Voprosy detskoy dietologii. 2021; 19(3): 14–25. (In Russian). https://doi.org/10.20953/1727-5784-2021-3-14-25van Rheenen P., Aloi M., Assa A., Bronsky J., Escher J., Fagerberg U., et al. The medical management of paediatric crohn’s disease: an ECCO-ESPGHAN Guideline Update. J Crohns Colitis. 2020;jjaa161. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa161van Rheenen P., Aloi M., Assa A., Bronsky J., Escher J., Fagerberg U., et al. The medical management of paediatric crohn’s disease: an ECCO-ESPGHAN Guideline Update. J Crohns Colitis. 2020;jjaa161. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa161Carman N., Mack D.R., Benchimol E.I. Therapeutic drug monitoring in pediatric inflammatory bowel disease. Curr. Gastroenterol. Rep. 2018 Apr 5; 20(5): 18. https://doi.org/10.1007/s11894-018-0623-zCarman N., Mack D.R., Benchimol E.I. Therapeutic drug monitoring in pediatric inflammatory bowel disease. Curr. Gastroenterol. Rep. 2018 Apr 5; 20(5): 18. https://doi.org/10.1007/s11894-018-0623-zSeow C., Newman A., Irwin S., Steinhart A., Silverberg M., Greenberg G. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis. Gut. 2010; 59: 49-54. https://doi.org/10.1136/gut.2009.183095Seow C., Newman A., Irwin S., Steinhart A., Silverberg M., Greenberg G. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis. Gut. 2010; 59: 49–54. https://doi.org/10.1136/gut.2009.183095Zitomersky N.L., Atkinson B.J., Fournier K. Antibodies to infliximab are associated with lower infliximab levels and increased likelihood of surgery in pediatric IBD. Inflamm. Bowel. Dis. 2015; 21(2): 307-14. https://doi.org/10.1097/mib.0000000000000284Zitomersky N.L., Atkinson B.J., Fournier K. Antibodies to infliximab are associated with lower infliximab levels and increased likelihood of surgery in pediatric IBD. Inflamm. Bowel. Dis. 2015; 21(2): 307–14. https://doi.org/10.1097/mib.0000000000000284Singh N., Dubinsky M.C. Therapeutic drug monitoring in children and young adults with inflammatory bowel disease: a practical approach. Gastroenterol Hepatol (N.Y.). 2015; 11(1): 48-55.Singh N., Dubinsky M.C. Therapeutic drug monitoring in children and young adults with inflammatory bowel disease: a practical approach. Gastroenterol Hepatol (N.Y.). 2015; 11(1): 48–55.Kolho K.L. Therapeutic drug monitoring and outcome of infliximab therapy in pediatric onset inflammatory bowel disease. Front Pediatr. 2021; 8: 623689. https://doi.org/10.3389/fped.2020.623689Kolho K.L. Therapeutic drug monitoring and outcome of infliximab therapy in pediatric onset inflammatory bowel disease. Front Pediatr. 2021; 8: 623689. https://doi.org/10.3389/fped.2020.623689Kapoor A and Crowley E. Advances in therapeutic drug monitoring in biologic therapies for pediatric inflammatory bowel disease. Front. Pediatr. 2021; 9: 661536. https://doi.org/10.3389/fped.2021.661536Kapoor A and Crowley E. Advances in therapeutic drug monitoring in biologic therapies for pediatric inflammatory bowel disease. Front. Pediatr. 2021; 9: 661536. https://doi.org/10.3389/fped.2021.661536Chavannes M., Gervais F., Verreault A., Deslandres C., Jantchou P. Assessment of the use of therapeutic drug monitoring of Adalimumab during maintenance therapy in children with inflammatory bowel disease. Journal of Crohn’s and Colitis. 2017; 11: 255-6. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx002.477Chavannes M., Gervais F., Verreault A., Deslandres C., Jantchou P. Assessment of the use of therapeutic drug monitoring of Adalimumab during maintenance therapy in children with inflammatory bowel disease. Journal of Crohn’s and Colitis. 2017; 11: 255–6. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx002.477Matar M., Shamir R., Turner D., Broide E., Weiss B., Ledder O., et al.Combination therapy of adalimumab with an immunomodulator is not more effective than adalimumab monotherapy in children with Crohn’s disease: a post hoc analysis of the PAILOT randomized controlled trial. Inflamm Bowel Dis. 2020; 26(11): 1627-35. https://doi.org/10.1093/ibd/izz294Matar M., Shamir R., Turner D., Broide E., Weiss B., Ledder O., et al. Combination therapy of adalimumab with an immunomodulator is not more effective than adalimumab monotherapy in children with Crohn’s disease: a post hoc analysis of the PAILOT randomized controlled trial. Inflamm Bowel Dis. 2020; 26(11): 1627–35. https://doi.org/10.1093/ibd/izz294Matar M., Shamir R., Lev-Zion R., Broide E. Weiss B., Ledder O., et al. The effect of adalimumab treatment on linear growth in children with Crohn disease: A Post-hoc analysis of the PAILOT randomized control trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 71(2): 237-42. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002728Matar M., Shamir R., Lev-Zion R., Broide E. Weiss B., Ledder O., et al. The effect of adalimumab treatment on linear growth in children with Crohn disease: A Post-hoc analysis of the PAILOT randomized control trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 71(2): 237–42. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002728

The authors declare that there are no conflicts of interest present.