rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric Journal3033-90063033-9014ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/2026-1-1-71-76rosped-2034Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTSСлучай гиперфосфатазии с нарушением интеллектуального развития: трудности дифференциальной диагностикиA Case Report of Hyperphosphatasia with Mental Retardation: Challenges of Differential Diagnosishttps://orcid.org/0000-0002-6316-9992КондаковаО. Б.KondakovaOlga B.

Кондакова Ольга Борисовна, к.м.н., заведующая отделением медицинской генетики Медико-генетического центра

e-mail: kondakova.ob@nczd.ru 

Olga B. Kondakova, MD, PhD, Head of the Department of Medical Genetics National Medical Research Center for Children’s Health

e-mail: kondakova.ob@nczd.ru

kondakova.ob@nczd.ruhttps://orcid.org/0009-0000-9568-0747ГудковаА. П.GudkovaAnastasia P.

Гудкова Анастасия Павловна, ординатор 2-го года, медицинский регистратор лаборатории медицинской геномики

e-mail: gudkova.ap@nczd.ru

gudkova.ap@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0551-5869ГребенкинД. И.GrebenkinDmitry I.

Гребенкин Дмитрий Игоревич, врач-генетик отделения медицинской генетики Медико-генетического центра

e-mail: grebenkin.di@nczd.ru

grebenkin.di@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1893-7198ДемьяновС. В.DemyanovSemyon V.

Демьянов Семен Валерьевич, врач-генетик отделения медицинской генетики Медико-генетического центра

e-mail: demianov.sv@nczd.ru

demianov.sv@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5978-854XДавыдоваЮ. И.DavydovaJulia I.

Давыдова Юлия Игоревна, врач-генетик отделения медицинской генетики Медико-генетического центра

e-mail: davydova.iui@nczd.ru

davydova.iui@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7316-4880ТарзянА. О.TarzyanAram O.

Тарзян Арам Оганесович, к.м.н., старший научный сотрудник, врач детский уролог-андролог общей и плановой хирургии

e-mail: tarzyan@nczd.ru

tarzyan@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8563-6002ДьяконоваЕ. Ю.DyakonovaElena Yu.

Дьяконова Елена Юрьевна, д.м.н., заведующая отделением общей и плановой хирургии НИИ детской хирургии, заведующая кафедрой детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии Института подготовки медицинских кадров

e-mail: dyakonova@nczd.ru

dyakonova@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковА. А.PushkovAlexander A.

Пушков Александр Алексеевич, к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской геномики Медико-генетического центра

e-mail: pushkovaa@nczd.ru

pushkovaa@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновК. В.SavostyanovKirill V.

Савостьянов Кирилл Викторович, д.б.н., руководитель Медико-генетического центра и лаборатории медицинской геномики

e-mail: savostyanovkv@nczd.ru

savostyanovkv@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияFederal State Autonomous Institution National Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202627032026117176Copyright © Кондакова О.Б., Гудкова А.П., Гребенкин Д.И., Демьянов С.В., Давыдова Ю.И., Тарзян А.О., Дьяконова Е.Ю., Пушков А.А., Савостьянов К.В., 20262026Кондакова О.Б., Гудкова А.П., Гребенкин Д.И., Демьянов С.В., Давыдова Ю.И., Тарзян А.О., Дьяконова Е.Ю., Пушков А.А., Савостьянов К.В.Kondakova O.B., Gudkova A.P., Grebenkin D.I., Demyanov S.V., Davydova J.I., Tarzyan A.O., Dyakonova E.Y., Pushkov A.A., Savostyanov K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/2034

Гиперфосфатазии с нарушением интеллектуального развития — крайне редкие аутосомно-рецессивные болезни обмена веществ из группы нарушений гликозилирования, обусловленные дефектом биосинтеза гликозилфосфатидилинозитола. Гиперфосфатазии характеризуются задержкой психомоторного развития, судорогами, вариабельными врожденными пороками развития и характерным фенотипом. Отличительным симптомом является стойкое повышение уровня щелочной фосфатазы. Представлено описание мальчика 8 месяцев с задержкой психомоторного развития и множественными врожденными аномалиями: болезнью Гиршпрунга, двусторонним обструктивным мегауретером с эктопией устьев мочеточников, крипторхизмом. При осмотре отмечались диффузная мышечная гипотония, брахителефалангия и характерный лицевой фенотип. Максимальное повышение уровня щелочной фосфатазы — 1900 Ед/л. Дифференциальный диагноз проводился с микроцитогенетическими синдромами, синдромом Мовата-Вильсона. По результатам секвенирования полного экзома с сегрегационным анализом в гене PIGV (NM_017837.4) в транс-положении выявлены ранее описанный патогенный вариант c.1022C>A (p.Ala341Glu) и ранее неописанный вариант c.103_110del (p.Asp35Cysfs*32). Диагноз: «Гиперфосфатазия с нарушением интеллектуального развития, тип 1». Полученные данные позволяют расширить знания о фенотипическом спектре и дифференциальной диагностике гиперфосфатазии, что помогает уточнить диагноз и осуществить профилактику повторного рождения больных детей в семье.Участие авторов: Кондакова О.Б., Савостьянов К.В., Дьяконова Е.Ю. — концепция, определение тактики лечения, редактирование статьи; Гудкова А.П., Гребенкин Д.И., Демьянов С.В, Давыдова Ю.И., Тарзян А.О., Пушков А.А. — сбор материала, лечение, написание статьи. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 10.12.2026Принята к печати 20.03.2026Опубликована 27.03.2026

Hyperphosphatasia with mental retardation represents an extremely rare group of autosomal recessive metabolic disorders of glycosylation caused by glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defect. Hyperphosphatasia is characterized by psychomotor development delay, seizures, variable congenital malformations, and a typical phenotype. A distinctive feature is a consistently elevated serum alkaline phosphatase level. We present a case of an 8-month-old boy with psychomotor retardation and multiple congenital malformations: Hirschsprung’s disease, bilateral obstructive megaureter with ureteral ectopia, and cryptorchidism. Diffuse muscular hypotonia, brachytelephalangy, and a characteristic facial phenotype were noted on examination. The maximum increase in the level of alkaline phosphatase was 1900 U/l. The differential diagnosis was carried out with microdeletion syndromes and Mowat‒Wilson syndrome. According to the results of whole exome sequencing with segregation analysis of the PIGV gene (NM_017837.4), the previously described pathogenic variant c.1022C>A (p.Ala341Glu) and the previously undescribed variant c.103_110del (p.Asp35Cysfs*32) were identified in the trans-configuration. Hyperphosphatasia with mental retardation, type 1, was diagnosed. The data obtained allows to expand knowledge about the phenotypic spectrum and differential diagnosis of hyperphosphatasia, which helps to verify the diagnosis and prevent birth of affected children.Contribution: Kondakova O.B., Savostyanov K.V., Dyakonova E.Yu. — study concept definition of treatment tactics, manuscript editing; Gudkova A.P., Grebenkin D.I., Demyanov S.V., Davydova Yu.I., Tarzyan A.O., Pushkov A.A. — collection and processing, treatment manuscript writing. All co-authors approved the final version of the article and are responsible for the integrity of all parts of the article.Acknowledgments. The study had no sponsorship.Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received: December 10, 2025Accepted: March 20, 2026Published: March 27, 2026

гиперфосфатазиянарушение интеллектуального развитияген PIGVсиндром Мабриболезнь Гиршпрунгаэпилепсиящелочная фосфатазаhyperphosphatasiamental retardationPIGV geneMabry syndromeHirschsprung’s diseaseepilepsyalkaline phosphataseReferencesWu T, Yin F, Guang S, et al. The Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis pathway in human diseases. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):129. doi: 10.1186/s13023-020-01401-zWu T, Yin F, Guang S, et al. The Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis pathway in human diseases. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):129. doi: 10.1186/s13023-020-01401-zKnaus A, Pantel JT, Pendziwiat M, et al. Characterization of glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defects by clinical features, flow cytometry, and automated image analysis. Genome Med. 2018;10(1):3. doi: 10.1186/s13073-017-0510-5Knaus A, Pantel JT, Pendziwiat M, et al. Characterization of glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defects by clinical features, flow cytometry, and automated image analysis. Genome Med. 2018;10(1):3. doi: 10.1186/s13073-017-0510-5Murakami Y, Kanzawa N, Saito K, et al. Mechanism for release of alkaline phosphatase caused by glycosylphosphatidylinositol deficiency in patients with hyperphosphatasia mental retardation syndrome. J Biol Chem. 2012;287(9):6318‒6325. doi: 10.1074/jbc.M111.331090Murakami Y, Kanzawa N, Saito K, et al. Mechanism for release of alkaline phosphatase caused by glycosylphosphatidylinositol deficiency in patients with hyperphosphatasia mental retardation syndrome. J Biol Chem. 2012;287(9):6318‒6325. doi: 10.1074/jbc.M111.331090Bayat A, Aledo-Serrano A, Gil-Nagel A, et al. Pyridoxine or pyridoxal-5-phosphate treatment for seizures in glycosylphosphatidylinositol deficiency: a cohort study. Dev Med Child Neurol. 2022;64(6):789‒798. doi: 10.1111/dmcn.15142Bayat A, Aledo-Serrano A, Gil-Nagel A, et al. Pyridoxine or pyridoxal-5-phosphate treatment for seizures in glycosylphosphatidylinositol deficiency: a cohort study. Dev Med Child Neurol. 2022;64(6):789‒798. doi: 10.1111/dmcn.15142Messina M, Manea E, Cullup T, et al. Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 3: cerebrospinal fluid abnormalities and correction with pyridoxine and Folinic acid. JIMD Rep. 2022;64(1):42‒52. doi: 10.1002/jmd2.12347Messina M, Manea E, Cullup T, et al. Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 3: cerebrospinal fluid abnormalities and correction with pyridoxine and Folinic acid. JIMD Rep. 2022;64(1):42‒52. doi: 10.1002/jmd2.12347Thompson MD, Knaus A. Rare genetic developmental disabilities: Mabry syndrome (MIM 239300) Index Cases and Glycophosphatidylinositol (GPI) disorders. Genes (Basel). 2024;15(5):619. doi: 10.3390/genes15050619Thompson MD, Knaus A. Rare genetic developmental disabilities: Mabry syndrome (MIM 239300) Index Cases and Glycophosphatidylinositol (GPI) disorders. Genes (Basel). 2024;15(5):619. doi: 10.3390/genes15050619Horn D, Krawitz P, Mannhardt A, et al. Hyperphosphatasiamental retardation syndrome due to PIGV mutations: expanded clinical spectrum. Am J Med Genet A. 2011;155A(8):1917‒1922. doi: 10.1002/ajmg.a.34102Horn D, Krawitz P, Mannhardt A, et al. Hyperphosphatasiamental retardation syndrome due to PIGV mutations: expanded clinical spectrum. Am J Med Genet A. 2011;155A(8):1917‒1922. doi: 10.1002/ajmg.a.34102

The authors declare that there are no conflicts of interest present.