rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2022-25-2-76-83vrhhsvrosped-334Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSИзменения метаболизма костной ткани при детском церебральном параличеСhanges in bone metabolism during cerebral palsyhttps://orcid.org/0000-0002-8086-2748МасловаНаталья АлександровнаMaslovaNatalia A.

Врач-педиатр отделения неотложной педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, аспирант каф. педиатрии и детской ревматологии КИДЗ им. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет).

e-mail: maslova.na@nczd.ru

maslova.na@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0709-1115ЗвонковаНаталья ГеоргиевнаZvonkovaNatalia G.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; доцент каф. педиатрии и детской ревматологии КИДЗ им. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава России.

e-mail: zvonkova@nczd.ru

MD, PhD, senior researcher National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation.

e-mail: zvonkova@nczd.ru

zvonkova@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0603-3394БоровикТатьяна ЭдуардовнаBorovikTatiana E.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. питания здорового и больного ребенка ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии КИДЗ им. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет).

e-mail: borovik@nczd.ru

borovik@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: director@nczd.ru

director@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9893-9291БушуеваТатьяна ВладимировнаBushuevaTatiana V.

Доктор мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. питания здорового и больного ребенка ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. биохимической генетики и наследственных болезней обмена веществ ИВ и ДПО ФГБУ МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова.

e-mail: bushueva@nczd.ru

bushueva@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛюдмила МихайловнаKuzenkovaLyudmila M.

Доктор мед. наук, проф., начальник Центра детской психоневрологии, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии КИДЗ им. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет).

e-mail: kuzenkova@nczd.ru

kuzenkova@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8750-9285ЧерниковВладислав ВладимировичChernikovVladislav V.

Канд. мед. наук, врач-педиатр, начальник методического аккредитационно-симуляционного центра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: chernikov@nczd.ru

hernikov@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2711-1232МаврикидиЕлена ФедоровнаMavrikidiElena F.

Врач ЦКДЛ с группой экспресс-диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: mavrikidi.ef@nczd.ru

mavrikidi.ef@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕлена ЛеонидовнаSemikinaElena L.

Доктор мед. наук, зав. ЦКДЛ с группой экспресс-диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии КИДЗ им. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет).

e-mail: semikina@nczd.ru

semikina@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3868-4386ЕжоваАнастасия АлександровнаEzhovaAnastasia A.

Студентка ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет).

e-mail: ezhova1999@mail.ru

ezhova1999@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9189-0525СоколоваАнастасия АлексеевнаSokolovaAnastasia A.

Студентка ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет).

e-mail: tigersun@bk.ru

tigersun@bk.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medicine University (Sechenov University)ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГБУ «Медико-генетический научный центр им. Академика Н.П. Бочкова»National Medical Research Center for Children’s Health; N.P. Bochkov Research Centre of Medical GeneticsФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава РоссииSechenov First Moscow State Medicine University (Sechenov University)Изменения метаболизма костной ткани при детском церебральном параличеSechenov First Moscow State Medicine University (Sechenov University)2022290920232527683Copyright © Маслова Н.А., Звонкова Н.Г., Боровик Т.Э., Фисенко А.П., Бушуева Т.В., Кузенкова Л.М., Черников В.В., Маврикиди Е.Ф., Семикина Е.Л., Ежова А.А., Соколова А.А., 20232023Маслова Н.А., Звонкова Н.Г., Боровик Т.Э., Фисенко А.П., Бушуева Т.В., Кузенкова Л.М., Черников В.В., Маврикиди Е.Ф., Семикина Е.Л., Ежова А.А., Соколова А.А.Maslova N.A., Zvonkova N.G., Borovik T.E., Fisenko A.P., Bushueva T.V., Kuzenkova L.M., Chernikov V.V., Mavrikidi E.F., Semikina E.L., Ezhova A.A., Sokolova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/334Введение

Введение. Больные детским церебральным параличом (ДЦП) особенно уязвимы по развитию остеопении. Деформации скелета, вызванные неподвижностью (длительный постельный режим, ограниченная физическая нагрузка, иммобилизация), приём противоэпилептических препаратов, гормональные и генетические факторы могут приводить к значительной потере костной массы. Диагностика остеопороза включает денситометрию и исследование биохимических маркеров для оценки состояния минерализации костной ткани на момент обследования. Однако проведение денситометрии у больных ДЦП может представлять трудности.

Цель — определить изменения содержания маркеров метаболизма костной ткани у больных ДЦП в зависимости от степени тяжести двигательных расстройств.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 32 больных ДЦП в возрасте от 2 лет до 15 лет 3 мес, находившихся на реабилитации в 2019–2021 гг. Пациенты были распределены на 2 группы: 18 детей в основной группе — с нарушениями моторных функций IV–V уровня и 14 детей в группе сравнения — с нарушениями I–III уровня. У всех детей проводили анализ антропометрических показателей с помощью программы «WHO AnthroPlus (2009)», определение содержания в крови биохимических маркеров метаболизма костной ткани: кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, остеокальцина, витамина D, паратиреоидного гормона, маркера костной резорбции β-СrossLaps.

Результаты

Результаты. Показатели щелочной фосфатазы, кальция и фосфора у большинства больных ДЦП (88%) находились в пределах референсных значений. Средние концентрации этих соединений существенно не различались у больных ДЦП основной группы и группы сравнения, а также между детьми, получавшими и не получавшими противоэпилептические препараты. Не выявлено значимых различий концентраций 25(OH)D у больных этих групп. Установлено, что больным ДЦП основной группы саплементация витамина D проводилась реже, чем детям группы сравнения. Показатели резорбции костной ткани (β-CrossLaps) у больных ДЦП были увеличены значительно больше, чем у пациентов группы сравнения, что указывает на выраженную потерю костной массы при тяжёлых нарушениях моторных функций. Более половины больных ДЦП имеют высокие значения маркера костной резорбции β-СrossLaps, что в совокупности с повышением уровня остеокальцина свидетельствует об активной остеорепарации, которая выше у детей с тяжёлыми двигательными нарушениями. При этом тесная корреляция (r = 0,596; p  < 0,05) между уровнями остеокальцина и β-CrossLaps у больных может свидетельствовать об активации репарации костной ткани в ответ на выраженную резорбцию. Однако необходимо отметить, что определение биомаркеров метаболизма костной ткани у детей с ДЦП не является показательным в выявлении остеопении и остеопороза в связи с особенностями этих пациентов: сниженной двигательной активностью, задержкой роста и психофизического развития.

Участие авторов

Участие авторов:Звонкова Н.Г., Боровик Т.Э., Фисенко А.П., Кузенкова Л.М., Семикина Е.Л. — концепция и дизайн исследования; Маслова Н.А., Бушуева Т.В., Маврикиди Е.Ф. — сбор материала;Черников В.В. — статистическая обработка;Маслова Н.А., Звонкова Н.Г., Боровик Т.Э. — написание текста;Маслова Н.А. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 31

Поступила 31.03.2022Принята к печати 26.04.2022Опубликована 07.05.2022

Introduction

Introduction. Patients with cerebral palsy (CP) are especially vulnerable to the development of osteopenia. Skeletal deformities caused by immobility (prolonged bed rest, limited exercise, immobilization), antiepileptic drugs, hormonal and genetic factors can lead to significant bone loss. Diagnosis of osteoporosis includes densitometry and the study of biochemical markers to assess the state of bone mineralization at the time of the examination. However, densitometry in patients with cerebral palsy may present certain difficulties.

Purpose is to determine changes in the content of bone tissue metabolism markers in CP patients depending on the severity of movement disorders.

Materials and methods

Materials and methods. We examined 32 CP patients aged 2 to 15 years for 3 months who were in rehabilitation in 2019–2021. The patients were divided into 2 groups: 18 children in the main group with motor dysfunctions of level IV–V and 14 children in the  comparisons group — with disorders of I–III levels. All children underwent an analysis of anthropometric parameters using the program “WHO AnthroPlus (2009)”, determination of the blood levels of biochemical markers of bone tissue metabolism: calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, osteocalcin, vitamin D, parathyroid hormone, bone resorption marker β-CrossLaps.

Results

Results. The indices of alkaline phosphatase, calcium and phosphorus in the majority of CP patients (88%) were within the reference values. The average concentrations of these compounds did not differ significantly in CP patients in the main group and the comparison group, including between children who received and did not receive antiepileptic drugs. There were no significant differences in 25(OH)D concentrations in patients of these groups. CP patients from the main group were found to be supplemented with vitamin D less frequently than children from the comparison group. Indicators of bone tissue resorption (β-CrossLaps) in patients with cerebral palsy increased significantly more than in patients of the comparison group, which indicates a pronounced loss of bone mass in severe impairment of motor functions. More than half of CP patients have high values of the bone resorption marker β-CrossLaps, which, together with an increase in the level of osteocalcin, indicates active osteoreparation, which is higher in children with severe motor disorders. At the same time, a close correlation (r = 0.596; p < 0.05) between the levels of osteocalcin and β-CrossLaps in patients may indicate activation of bone tissue repair in response to pronounced resorption. However, it should be noted that the determination of biomarkers of bone tissue metabolism in children with cerebral palsy is not indicative in the detection of osteopenia and osteoporosis due to the characteristics of these patients: reduced motor activity, growth retardation and psychophysical development.

Contribution

Contribution:Zvonkova N.G., Borovik T.E., Fisenko A.P., Kuzenkova L.M., Semikina E.L. — concept and design of the study;Maslova N.А., Bushueva T.V., Mavrikidi E.F. — collecting the data;Chernikov V.V. — statistical treatment;Maslova N.A., Zvonkova N.G., Borovik T.E. — writing the text;Maslova N.А. — editing the text.All co-authors — Approval of the final version of the manu­script, responsibility for integrity.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: March 31, 2022Accepted: April 26, 2022Published: May 07, 2022

детидетский церебральный параличмаркеры костного метаболизмаостеопорозденситометрияостеокальцинβ-CrossLapschildrencerebral palsybone metabolism markersosteoporosisdensitometryosteocalcinβ-CrossLapsReferencesWard L.M., Weber D.R., Munns C.F., Högler W., Zemel B.S. A contemporary view of the definition and diagnosis of osteoporosis in children and adolescents. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105(5): e2088-97. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz294Ward L.M., Weber D.R., Munns C.F., Högler W., Zemel B.S. A contemporary view of the definition and diagnosis of osteoporosis in children and adolescents. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105(5): e2088-97. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz294Sakai T., Honzawa S., Kaga M., Iwasaki Y., Masuyama T. Osteoporosis pathology in people with severe motor and intellectual disability. Brain Dev. 2020; 42(3): 256-63. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2019.12.010Sakai T., Honzawa S., Kaga M., Iwasaki Y., Masuyama T. Osteoporosis pathology in people with severe motor and intellectual disability. Brain Dev. 2020; 42(3): 256–63. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2019.12.010Yaşar E., Adigüzel E., Arslan M., Matthews D.J. Basics of bone metabolism and osteoporosis in common pediatric neuromuscular disabilities. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2018; 22(1): 17-26. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2017.08.001Yaşar E., Adigüzel E., Arslan M., Matthews D.J. Basics of bone metabolism and osteoporosis in common pediatric neuromuscular disabilities. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2018; 22(1): 17–26. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2017.08.001Gulati S., Sondhi V. Cerebral palsy: an overview. Indian J. Pediatr. 2018; 85(11): 1006-16. https://doi.org/10.1007/s12098-017-2475-1Gulati S., Sondhi V. Cerebral palsy: an overview. Indian J. Pediatr. 2018; 85(11): 1006–16. https://doi.org/10.1007/s12098-017-2475-1Henderson R.C., Lark R.K., Gurka M.J., Worley G., Fung E.B., Conaway M., et al. Bone density and metabolism in children and adolescents with moderate to severe cerebral palsy. Pediatrics. 2002; 110(1 Pt. 1): e5. https://doi.org/10.1542/peds.110.1.e5Henderson R.C., Lark R.K., Gurka M.J., Worley G., Fung E.B., Conaway M., et al. Bone density and metabolism in children and adolescents with moderate to severe cerebral palsy. Pediatrics. 2002; 110(1 Pt. 1): e5. https://doi.org/10.1542/peds.110.1.e5Henderson R.C., Kairalla J.A., Barrington J.W. Longitudinal changes in bone density in children and adolescents with moderate to severe cerebral palsy. J. Pediatr. 2005; 146(6): 769-75. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.02.024Henderson R.C., Kairalla J.A., Barrington J.W. Longitudinal chan ges in bone density in children and adolescents with moderate to severe cerebral palsy. J. Pediatr. 2005; 146(6): 769–75. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.02.024Галашевская А.А., Почкайло А.С. Современные подходы к лечению и профилактике остеопороза у детей с детским церебральным параличом. Педиатрия. Восточная Европа. 2021; 9(1): 94-106. https://doi.org/10.34883/PI.2021.9.1.008Galashevskaya A.A., Pochkaylo A.S. Modern approaches to prevention and treatment of osteoporosis in children with cerebral palsy. Pediatriya. Vostochnaya Evropa. 2021; 9(1): 94–106. https://doi.org/10.34883/PI.2021.9.1.008 (in Russian)Крохина К.Н., Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Беляева И.А. Динамика маркеров остеогенеза у новорожденных детей в норме и при патологии. Вопросы диагностики в педиатрии. 2011; 3(4): 25-31.Krokhina K.N., Smirnov I.E., Kucherenko A.G., Belyaeva I.A. The dynamics of osteogenesis markers in newborns of various gestational age. Voprosy diagnostiki v pediatrii. 2011; 3(4): 25–31. (in Russian)Крохина К.Н., Смирнов И.Е., Беляева И.А. Особенности формирования костной ткани у новорожденных детей. Российский педиатрический журнал. 2010; (5): 36-41.Krokhina K.N., Smirnov I.E., Belyaeva I.A. The specific features of bone formation in newborns. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2010; (5): 36–41. (in Russian)Смирнов И.Е., Крохина К.Н., Кучеренко А.Г., Зайниддинова Р.С., Беляева И.А. Маркеры остеогенеза у новорожденных детей в норме и при патологии. Российский педиатрический журнал. 2011; (5): 13-8.Smirnov I.E., Krokhina K.N., Kucherenko A.G., Zayniddinova R.S., Belyaeva I.A. Markers of osteogenesis in healthy and sick neonates. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2011; (5): 13–8. (in Russian)Leal-Martínez F., Franco D., Peña-Ruiz A., Castro-Silva F., Escudero-Espinosa A.A., Rolón Lacarrier O.G., et al. Effect of a nutritional support system (diet and supplements) for improving gross motor function in cerebral palsy: an exploratory randomized controlled clinical trial. Foods. 2020; 9(10): 1449. https://doi.org/10.3390/foods9101449Leal-Martínez F., Franco D., Peña-Ruiz A., Castro-Silva F., Escudero-Espinosa A.A., Rolón Lacarrier O.G., et al. Effect of a nutritional support system (diet and supplements) for improving gross motor function in cerebral palsy: an exploratory randomized controlled clinical trial. Foods. 2020; 9(10): 1449. https://doi.org/10.3390/foods9101449Sellier E., Uldall P., Calado E., Sigurdardottir S., Torrioli M., Platt M. Epilepsy and cerebral palsy: characteristics and trends in children born in 1976-1998. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2012; 16(1): 48-55. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2011.10.003Sellier E., Uldall P., Calado E., Sigurdardottir S., Torrioli M., Platt M. Epilepsy and cerebral palsy: characteristics and trends in children born in 1976-1998. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2012; 16(1): 48–55. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2011.10.003Petty S., Wilding H., Wark J. Osteoporosis associated with epilepsy and the use of anti-epileptics - a review. Curr. Osteoporos. Rep. 2016; 14(2): 54-65. https://doi.org/10.1007/s11914-016-0302-7Petty S., Wilding H., Wark J. Osteoporosis associated with epilepsy and the use of anti-epileptics – a review. Curr. Osteoporos. Rep. 2016; 14(2): 54–65. https://doi.org/10.1007/s11914-016-0302-7Ko A., Kong J., Samadov F., Mukhamedov A., Kim Y., Lee Y., et al. Bone health in pediatric patients with neurological disorders. Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2020; 25(1): 15-23. https://doi.org/10.6065/apem.2020.25.1.15Ko A., Kong J., Samadov F., Mukhamedov A., Kim Y., Lee Y., et al. Bone health in pediatric patients with neurological disorders. Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2020; 25(1): 15–23. https://doi.org/10.6065/apem.2020.25.1.15Nurković J.S., Petković P., Tiosavljević D., Vojinović R. Measurement of bone mineral density in children with cerebral palsy from an ethical issue to a diagnostic necessity. Biomed. Res.Int. 2020; 2020: 7282946. https://doi.org/10.1155/2020/7282946Nurković J.S., Petković P., Tiosavljević D., Vojinović R. Measurement of bone mineral density in children with cerebral palsy from an ethical issue to a diagnostic necessity. Biomed. Res. Int. 2020; 2020: 7282946. https://doi.org/10.1155/2020/7282946Moghadam N., Teimouri A., Khajeh A., Hoseini S. Bone metabolism disorder in epileptic children. Iran. J. Child Neurol. 2018; 12(2): 17-24.Moghadam N., Teimouri A., Khajeh A., Hoseini S. Bone metabolism disorder in epileptic children. Iran. J. Child Neurol. 2018; 12(2): 17–24.Miziak B., Chrościńska-Krawczyk M., Czuczwar S. An update on the problem of osteoporosis in people with epilepsy taking antiepileptic drugs. Expert Opin. Drug Saf. 2019; 18(8): 679-89. https://doi.org/10.1080/14740338.2019.1625887Miziak B., Chrościńska-Krawczyk M., Czuczwar S. An update on the problem of osteoporosis in people with epilepsy taking antiepileptic drugs. Expert Opin. Drug Saf. 2019; 18(8): 679–89. https://doi.org/10.1080/14740338.2019.1625887Finbråten A.K., Syversen U., Skranes J., Andersen G.L., Stevenson R.D., Vik T. Bone mineral density and vitamin D status in ambulatory and non-ambulatory children with cerebral palsy. Osteoporos.Int. 2015; 26(1): 141-50. https://doi.org/10.1007/s00198-014-2840-0Finbråten A.K., Syversen U., Skranes J., Andersen G.L., Stevenson R.D., Vik T. Bone mineral density and vitamin D status in ambulatory and non-ambulatory children with cerebral palsy. Osteoporos. Int. 2015; 26(1): 141–50. https://doi.org/10.1007/s00198-014-2840-0Iorgi N., Maruca K., Patti G., Mora S. Update on bone density measurements and their interpretation in children and adolescents. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 32(4): 477-98. https://doi.org/10.1016/j.beem.2018.06.002Iorgi N., Maruca K., Patti G., Mora S. Update on bone density measurements and their interpretation in children and adolescents. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 32(4): 477–98. https://doi.org/10.1016/j.beem.2018.06.002Albaghdadi O., Alhalabi M., Alourfi Z., Youssef L. Bone health and vitamin D status in young epilepsy patients on valproate monotherapy. Clin. Neurol. Neurosurg. 2016; 146: 52-6. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2016.04.019Albaghdadi O., Alhalabi M., Alourfi Z., Youssef L. Bone health and vitamin D status in young epilepsy patients on valproate monotherapy. Clin. Neurol. Neurosurg. 2016; 146: 52–6. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2016.04.019Likasitthananon N., Nabangchang C., Simasathien T., Vichutavate S., Phatarakijnirund V., Suwanpakdee P. Hypovitaminosis D and risk factors in pediatric epilepsy children. BMC Pediatr. 2021; 21(1): 432. https://doi.org/10.1186/s12887-021-02906-7Likasitthananon N., Nabangchang C., Simasathien T., Vichutavate S., Phatarakijnirund V., Suwanpakdee P. Hypovitaminosis D and risk factors in pediatric epilepsy children. BMC Pediatr. 2021; 21(1): 432. https://doi.org/10.1186/s12887-021-02906-7Bell K.L., Benfer K.A., Ware R.S., Patrao T.A., Garvey J.J., Arvedson J.C., et al. Development and validation of a screening tool for feeding/swallowing difficulties and undernutrition in children with cerebral palsy. Dev. Med. Child Neurol. 2019; 61(10): 1175-81. https://doi.org/10.1111/dmcn.14220Bell K.L., Benfer K.A., Ware R.S., Patrao T.A., Garvey J.J., Arvedson J.C., et al. Development and validation of a screening tool for feeding/swallowing difficulties and undernutrition in children with cerebral palsy. Dev. Med. Child Neurol. 2019; 61(10): 1175–81. https://doi.org/10.1111/dmcn.14220Sees J., Sitoula P., Dabney K., Holmes L. Jr., Rogers K.J., Kecskemethy H.H., et al. Pamidronate treatment to prevent reoccurring fractures in children with cerebral palsy. J. Pediatr. Orthop. 2016; 36(2): 193-7. https://doi.org/10.1097/BPO.0000000000000421Sees J., Sitoula P., Dabney K., Holmes L. Jr., Rogers K.J., Kecskemethy H.H., et al. Pamidronate treatment to prevent reoccurring fractures in children with cerebral palsy. J. Pediatr. Orthop. 2016; 36(2): 193–7. https://doi.org/10.1097/BPO.0000000000000421Marrani E., Giani T., Simonini G., Cimaz R. Pediatric osteoporosis: diagnosis and treatment considerations. Drugs. 2017; 77(6): 679-95. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0715-3Marrani E., Giani T., Simonini G., Cimaz R. Pediatric osteoporosis: diagnosis and treatment considerations. Drugs. 2017; 77(6): 679–95. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0715-3Song L. Calcium and bone metabolism indices. Adv. Clin. Chem. 2017; 82: 1-46. https://doi.org/10.1016/bs.acc.2017.06.005Song L. Calcium and bone metabolism indices. Adv. Clin. Chem. 2017; 82: 1–46. https://doi.org/10.1016/bs.acc.2017.06.005Vasikaran S., Eastell R., Bruyere O., Foldes A., Garnero P., Griesmacher A. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporos.Int. 2011; 22(2): 391-420. https://doi.org/10.1007/s00198-010-1501-1Vasikaran S., Eastell R., Bruyere O., Foldes A., Garnero P., Griesmacher A. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporos. Int. 2011; 22(2): 391–420. https://doi.org/10.1007/s00198-010-1501-1Wheater G., Elshahaly M., Tuck S., Datta H., Van Laar J. The clinical utility of bone marker measurements in osteoporosis. J. Transl. Med. 2013; 11: 201. https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-201Wheater G., Elshahaly M., Tuck S., Datta H., Van Laar J. The clini cal utility of bone marker measurements in osteoporosis. J. Transl. Med. 2013; 11: 201. https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-201Кенис В.М., Богданова С.Л., Прокопенко Т.Н., Сапоговский А.В., Киселева Т.И. Биомаркеры метаболизма костной ткани у детей с церебральным параличом, способных к передвижению. Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2019; 7(4): 79-86. https://doi.org/10.17816/PTORS7479-86Kenis V., Bogdanova S., Prokopenko T., Sapogovskiy A., Kiseleva T. Bone metabolism biomarkers in walking children with cerebral palsy. Pediatric Traumatol. Orthop. Reconstr. Surg. 2019; 7(4): 79–86. https://doi.org/10.17816/PTOrS7479-86Смирнов И.Е., Рошаль Л.М., Кучеренко А.Г., Карасева О.В., Понина И.В. Изменения содержания костных биомаркеров и цитокинов в сыворотке крови при сочетанной травме у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(6): 371-8. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-6-371-378Smirnov I.E., Roshal’ L.M., Kucherenko A.G., Karaseva O.V., Ponina I.V. Changes in the blood serum content of bone biomarkers and cytokines in children with combined trauma. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2017; 20(6): 371–8. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-6-371-378 (in Russian)Sakai T., Honzawa S., Kaga M., Iwasaki Y., Masuyama T. Osteoporosis pathology in people with severe motor and intellectual disability. Brain Dev. 2020; 42(3): 256-63. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2019.12.010Sakai T., Honzawa S., Kaga M., Iwasaki Y., Masuyama T. Osteoporosis pathology in people with severe motor and intellectual disability. Brain Dev. 2020; 42(3): 256–63. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2019.12.010Lewiecki E.M., Gordon C.M., Baim S., Binkley N., Bilezikian J.P., Kendler D.L., et al. Special report on the 2007 adult and pediatric Position Development Conferences of the International Society for Clinical Densitometry. Osteoporos.Int. 2008; 19(10): 1369-78. https://doi.org/10.1007/s00198-008-0689-9Lewiecki E.M., Gordon C.M., Baim S., Binkley N., Bilezikian J.P., Kendler D.L., et al. Special report on the 2007 adult and pediatric Position Development Conferences of the International Society for Clinical Densitometry. Osteoporos. Int. 2008; 19(10): 1369–78. https://doi.org/10.1007/s00198-008-0689-9Арсентьев В.Г., Асеев М.В., Баранов В.С. Исследование минеральной плотности костной ткани у детей и подростков с дисплазиями соединительной ткани. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2010; 89(5): 73-7Arsent’ev V.G., Aseev M.V., Baranov V.S. Study of bone mineral density in children and adolescents with connective tissue dysplasia. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2010; 89(5): 73–7. (in Russian)Weber D.R., Boyce A., Gordon C., Högler W., Kecskemethy H.H., Misra M., et al. The utility of DXA assessment at the forearm, proximal femur, and lateral distal femur, and vertebral fracture assessment in the pediatric population: the 2019 official pediatric positions of the ISCD. J. Clin. Densitom. 2019; 22(4): 567-89. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2019.07.002Weber D.R., Boyce A., Gordon C., Högler W., Kecskemethy H.H., Misra M., et al. The utility of DXA assessment at the forearm, proximal femur, and lateral distal femur, and vertebral fracture assessment in the pediatric population: the 2019 official pediatric positions of the ISCD. J. Clin. Densitom. 2019; 22(4): 567–89. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2019.07.002Houlihan C.M., Stevenson R.D. Bone density in cerebral palsy. Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. 2009; 20(3): 493-508. https://doi.org/10.1016/j.pmr.2009.04.004Houlihan C.M., Stevenson R.D. Bone density in cerebral palsy. Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. 2009; 20(3): 493–508. https://doi.org/10.1016/j.pmr.2009.04.004Ozel S., Switzer L., Macintosh A., Fehlings D. Informing evidence-based clinical practice guidelines for children with cerebral palsy at risk of osteoporosis: an update. Dev. Med. Child Neurol. 2016; 58(9): 918-23. https://doi.org/10.1111/dmcn.13196Ozel S., Switzer L., Macintosh A., Fehlings D. Informing evidence-based clinical practice guidelines for children with cerebral palsy at risk of osteoporosis: an update. Dev. Med. Child Neurol. 2016; 58(9): 918–23. https://doi.org/10.1111/dmcn.13196Akhter N., Khan A., Ayyub A. Motor impairment and skeletal mineralization in children with cerebral palsy. J. Pak. Med. Assoc. 2017; 67(2): 200-3.Akhter N., Khan A., Ayyub A. Motor impairment and skeletal mineralization in children with cerebral palsy. J. Pak. Med. Assoc. 2017; 67(2): 200–3.Crofton P.M., Evans N., Taylor M.R., Holland C.V. Serum CrossLaps: Pediatric reference intervals from birth to 19 years of age. Clin. Chem. 2002; 48(4): 671-3.Crofton P.M., Evans N., Taylor M.R., Holland C.V. Serum CrossLaps: Pediatric reference intervals from birth to 19 years of age. Clin. Chem. 2002; 48(4): 671–3.Смирнова Г.И., Румянцев Р.Е. Витамин D и аллергические болезни у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(3): 166-72. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-3-166-172Smirnova G.I., Rumyantsev R.E. Vitamin D and allergic diseases in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2017; 20(3): 166–72. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-3-166-172 (in Russian)Tatay Díaz A., Farrington D.M., Downey Carmona F.J., Macías Moreno M.E., Quintana del Olmo J.J. Bone mineral density in a population with severe infantile cerebral palsy. Rev. Esp. Cir. Ortop. Traumatol. 2012; 56(4): 306-12. https://doi.org/10.1016/j.recot.2012.03.001 (in Spanish)Tatay Díaz A., Farrington D.M., Downey Carmona F.J., Macías Moreno M.E., Quintana del Olmo J.J. Bone mineral density in a population with severe infantile cerebral palsy. Rev. Esp. Cir. Ortop. Traumatol. 2012; 56(4): 306–12. https://doi.org/10.1016/j.recot.2012.03.001 (in Spanish)Gissel T., Poulsen C.S., Vestergaard P. Adverse effects of antiepileptic drugs on bone mineral density in children. Expert Opin. Drug Saf. 2007; 6(3): 267-78. https://doi.org/10.1517/14740338.6.3.267Gissel T., Poulsen C.S., Vestergaard P. Adverse effects of antiepileptic drugs on bone mineral density in children. Expert Opin. Drug Saf. 2007; 6(3): 267–78. https://doi.org/10.1517/14740338.6.3.267Petty S.J., O’Brien T.J., Wark J.D. Antiepileptic medication and bone health. Osteoporos.Int. 2007; 18(2): 129-42. https://doi.org/10.1007/s00198-006-0185-zPetty S.J., O’Brien T.J., Wark J.D. Antiepileptic medication and bone health. Osteoporos. Int. 2007; 18(2): 129–42. https://doi.org/10.1007/s00198-006-0185-zSuljic E.M., Mehicevic A., Mahmutbegovic N. Effect of long-term carbamazepine therapy on bone health. Med. Arch. 2018; 72(4): 262-6. https://doi.org/10.5455/medarh.2018.72.262-266Suljic E.M., Mehicevic A., Mahmutbegovic N. Effect of long-term carbamazepine therapy on bone health. Med. Arch. 2018; 72(4): 262–6. https://doi.org/10.5455/medarh.2018.72.262-266Min L., Chunyan W., Biaoxue R. Effects of valproic acid on skeletal metabolism in children with epilepsy: a systematic evaluation and meta-analysis based on 14 studies. BMC Pediatr. 2020; 20(1): 97. https://doi.org/10.1186/s12887-020-1984-7Min L., Chunyan W., Biaoxue R. Effects of valproic acid on skeletal metabolism in children with epilepsy: a systematic evaluation and meta-analysis based on 14 studies. BMC Pediatr. 2020; 20(1): 97. https://doi.org/10.1186/s12887-020-1984-7Tosun A., Erisen Karaca S., Unuvar T., Yurekli Y., Yenisey C., Omurlu I.K. Bone mineral density and vitamin D status in children with epilepsy, cerebral palsy, and cerebral palsy with epilepsy. Childs Nerv. Syst. 2017; 33(1): 153-8. https://doi.org/10.1007/s00381-016-3258-0Tosun A., Erisen Karaca S., Unuvar T., Yurekli Y., Yenisey C., Omurlu I.K. Bone mineral density and vitamin D status in children with epilepsy, cerebral palsy, and cerebral palsy with epilepsy. Childs Nerv. Syst. 2017; 33(1): 153–8. https://doi.org/10.1007/s00381-016-3258-0Abdullah A.T., Mousheer Z.T. Vitamin D status in epileptic children on valproic acid; a case-control study. Arch. Acad. Emerg. Med. 2020; 8(1): e13.Abdullah A.T., Mousheer Z.T. Vitamin D status in epileptic children on valproic acid; a case-control study. Arch. Acad. Emerg. Med. 2020; 8(1): e13.Verrotti A., Greco R., Latini G., Morgese G., Chiarelli F. Increased bone turnover in prepubertal, pubertal, and postpubertal patients receiving carbamazepine. Epilepsia. 2002; 43(12): 1488-92. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2002.13002.xVerrotti A., Greco R., Latini G., Morgese G., Chiarelli F. Increased bone turnover in prepubertal, pubertal, and postpubertal patients receiving carbamazepine. Epilepsia. 2002; 43(12): 1488–92. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2002.13002.xVestergaard P. Effects of antiepileptic drugs on bone health and growth potential in children with epilepsy. Paediatr. Drugs. 2015; 17(2): 141-50. https://doi.org/10.1007/s40272-014-0115-zVestergaard P. Effects of antiepileptic drugs on bone health and growth potential in children with epilepsy. Paediatr. Drugs. 2015; 17(2): 141–50. https://doi.org/10.1007/s40272-014-0115-zKoo D., Hwang K., Han S., Kim J., Joo E., Shin W., et al. Effect of oxcarbazepine on bone mineral density and biochemical markers of bone metabolism in patients with epilepsy. Epilepsy Res. 2014; 108(3): 442-7. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2013.09.009Koo D., Hwang K., Han S., Kim J., Joo E., Shin W., et al. Effect of oxcarbazepine on bone mineral density and biochemical markers of bone metabolism in patients with epilepsy. Epilepsy Res. 2014; 108(3): 442–7. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2013.09.009Romano C., Wynckel M., Hulst J., Broekaert I., Bronsky J., Dall’Oglio L., et al. European society for paediatric gastroenterology, hepatology and nutrition guidelines for the evaluation and treatment of gastrointestinal and nutritional complications in children with neurological impairment. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2017; 65(2): 242-64. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001646Romano C., Wynckel M., Hulst J., Broekaert I., Bronsky J., Dall’Oglio L., et al. European society for paediatric gastroenterology, hepatology and nutrition guidelines for the evaluation and treatment of gastrointestinal and nutritional complications in children with neurological impairment. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2017; 65(2): 242–64. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001646Penagini F., Mameli C., Fabiano V., Brunetti D., Dilillo D., Zuccotti G.V. Dietary intakes and nutritional issues in neurologically impaired children. Nutrients. 2015; 7(11): 9400-15. https://doi.org/10.3390/nu7115469.59Penagini F., Mameli C., Fabiano V., Brunetti D., Dilillo D., Zuccotti G.V. Dietary intakes and nutritional issues in neurologically impaired children. Nutrients. 2015; 7(11): 9400–15. https://doi.org/10.3390/nu7115469.59

The authors declare that there are no conflicts of interest present.