rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2022-25-2-96-105aexzowrosped-337Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSХирургическое лечение обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии у детей с синдромом НунанSurgical treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy in children with Noonan syndromehttps://orcid.org/0000-0003-0890-7849ГандаеваЛейла АхатовнаGandaevaLeyla A.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач детский кардиолог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: dr.gandaeva@gmail.com

MD, PhD, Senior Researcher, Cardiologist of National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation.

e-mail: dr.gandaeva@gmail.com

dr.gandaeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0144-2885БасаргинаЕлена НиколаевнаBasarginaElena N.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., зав. отделением кардиологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).

e-mail: basargina@nczd.ru

basargina@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6316-9992КондаковаОльга БорисовнаKondakovaOlga B.

Канд. мед. наук, зав. отделением медицинской генетики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: kondakovao68@gmail.com

kondakovao68@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл ВикторовичSavostyanovKirill V.

Доктор биол. наук, начальник медико-генетического центра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: 7443333@gmail.com

7443333@gmail.comФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health of the Russian Federation Ministry of HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health of the Russian Federation Ministry of Health; Filatov Clinical Institute for Children’s Health of the Sechenov First Moscow State Medical University20222909202325296105Copyright © Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н., Кондакова О.Б., Савостьянов К.В., 20232023Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н., Кондакова О.Б., Савостьянов К.В.Gandaeva L.A., Basargina E.N., Kondakova O.B., Savostyanov K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/337

До 80–90% пациентов с синдромом Нунан имеют изменения сердечно-сосудистой системы, среди которых до 30% составляют кардиомиопатии (КМП), в частности гипертрофический фенотип (ГКМП). Лечение КМП при синдроме Нунан проводится в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению хронической сердечной недостаточности (ХСН) и КМП. Хирургическое лечение прогрессирующей ХСН на фоне обструкции выводных трактов желудочков и митральной недостаточности может быть методом выбора. В обзоре представлен наш опыт проведения септальной миоэктомии (СМ) у детей с обструктивной формой ГКМП в структуре синдрома Нунан.

Цель работы — определить эффективность СМ ГКМП у детей с синдромом Нунан.

Материалы и методы

Материалы и методы. Применены клинические (сбор семейного анамнеза, осмотр пациента), лабораторные (определение уровня натрийуретического пептида — NT-proBNP), инструментальные (эхокардиография), электрокардиография (ЭКГ), суточное мониторирование ЭКГ, рентгенография органов грудной клетки) и молекулярно-генетические методы с использованием технологии массового параллельного секвенирования (NGS) и прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру. Показания для СМ были определены в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению ГКМП у взрослых.

Результаты

Результаты. Из 48 пациентов с синдромом Нунан СМ была проведена 7 детям с синдромом Нунан и 1 — с синдромом Нунан с множественными лентиго (синдром LEOPARD), из них 2 пациентам потребовалось устранение обструкции выходных трактов обоих желудочков с последующей пластикой выводного отдела правого желудочка и клапана лёгочной артерии. Сопутствующие хирургические манипуляции включали протезирование аортального (n = 1) и митрального клапанов (n = 2), имплантацию электрокардиостимулятора (n = 1) в раннем послеоперационном периоде. Через год у всех больных зафиксировано уменьшение содержания в крови NT-proBNP более чем в 4 раза со среднего значения 16 198 пг/мл до 3865 пг/мл, значимое улучшение самочувствия, купирование одышки, повышение толерантности к физическим нагрузкам, улучшение показателей физического (вес, рост) и речевого развития. При анализе параметров эхокардиографии через 1 год после СМ отмечена нормализация размеров обоих предсердий у 4 детей, уменьшение выраженности изолированной дилатации левого предсердия — у 2. Формирования повторной обструкции не отмечено.

Заключение

Заключение. ГКМП может быть в структуре наследственных синдромов, таких как синдром Нунан. СМ может быть применена у детей с синдромом Нунан в случае прогрессирующей ХСН вследствие обструктивной формы ГКМП.

Участие авторов

Участие авторов:Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н. — концепция и дизайн исследования;Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н., Савостьянов К.В. — сбор и обработка материала;Гандаева Л.А. — написание текста;Басаргина Е.Н., Савостьянов К.В., Кондакова О.Б. — редактирование.Все соавторы — Утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 06

Поступила 06.04.2022Принята в печать 26.04.2022Опубликована 07.05.2022

About 80–90% of patients with Noonan syndrome have changes in the cardiovascular system, 30% of which include cardiomyopathy, hypertrophic phenotype in particular. The treatment of cardiomyopathy patients with Noonan syndrome is carried out according to the cli­nical recommendations for the treatment of chronic heart failure (CHF) and cardiomyopathy. Surgical treatment of progressive nature of heart failure with left ventricular outflow tract obstruction and mitral regurgitation can be one of the possible methods. The review presents our experience with septal myectomy (SM) in children suffered from hypertrophic obstructive cardiomyopathy with Noonan syndrome.

Objective

Objective. To assess the efficiency of septal myectomy in children suffered from hypertrophic obstructive cardiomyopathy with Noonan syndrome.

Materials and methods

Materials and methods. Clinical examination (family history, patient examination), lab tests (NT-proBNP level), echocardiography, electrocardiography, Holter monitoring, Chest X-rays and molecular genetic methods using mass parallel sequencing (NGS) and direct automatic Sanger sequencing. The indications for the SM were determined according to the clinical guidelines for the diagnostic and treatment of hypertrophic cardiomyopathy.

Results

Results. 7 patients out of 48 with Noonan syndrome underwent SM and 1 with Noonan syndrome with multiple lentigo (LEOPARD). Two of them required the removal of obstruction of the outflow tracts of both ventricles, followed by plastic removal of the right ventricle and pulmonary artery valve. Related surgical interventions included aortic (n = 1) and mitral valves (n = 2), permanent pacemaker (n = 1) in the early postoperative period. After a year, all children recorded a decline of NT-proBNP from the average of 16,198 to 3,865 pg/ml, a significant improvement in health, disappearance of shortness of breath, increased physical activity tolerance, improved physical (weight, growth) and speech development. When assessing the dynamics of the Echo parameters 1 year after the SM, normalization of the size of both atria in 4 cases, reduction of severity of isolated dilation of the left atrium in 2 cases was noted. No cases of repeated obstruction have been reported.

Conclusion

Conclusion. Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) can be in structure of hereditary syndromes such as Noonan syndrome. Septal myectomy (SM) can now be used in the case of progressive nature of heart failure with left ventricular outflow tract obstruction in children with Noonan syndrome.

Contribution

Contribution:Gandaeva L.A., Basargina E.N. — concept and design of the study;Gandaeva L.A., Basargina E.N., Savostyanov K.V. — collection and processing of material;Gandaeva L.A. — statistical processing, text writing;Basargina E.N., Kondakova O.B., Savostyanov K.V. — text editing.Аll co-authors — аpproval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no financial support.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors of this article confirmed the lack of financial support and conflict of interest which should be reported.

Received

Received: April 06, 2022Accepted: April 26, 2022Published: May 7, 2022

септальная миоэктомиягипертрофическая кардиомиопатиясиндром НунанRAS-патиисиндром Нунан с множественными лентиго (синдром LEOPARD)septal myectomyhypertrophic cardiomyopathyNoonan syndromeRAS-diseasesNoonan syndrome with multiple lentigo (LEOPARD syndrome)ReferencesElliott P.M., Anastasakis A., Borger M.A., Borggrefe M., Cecchi F., Charron P., et al. 2014 ESC guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the task force for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2014; 35(39): 2733-79. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu284Elliott P.M., Anastasakis A., Borger M.A., Borggrefe M., Cecchi F., Charron P., et al. 2014 ESC guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the task force for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2014; 35(39): 2733–79. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu284Gersh B.J., Maron B.J., Bonow R.O., Dearani J.A., Fifer M.A., Link M.S., et al. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58(25): 212-60. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.06.011Gersh B.J., Maron B.J., Bonow R.O., Dearani J.A., Fifer M.A., Link M.S., et al. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58(25): 212–60. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.06.011Ommen S.R., Mital S., Burke M.A., Day S.M., Deswal A., Elliott P., et al. 2020 AHA/ACC guideline for the diagnosis and treatment of patients with hypertrophic cardiomyopathy: executive summary. Circulation. 2020; 22; 142(25): e533-57. https://doi.org/10.1161/cir.0000000000000938Ommen S.R., Mital S., Burke M.A., Day S.M., Deswal A., Elliott P., et al. 2020 AHA/ACC guideline for the diagnosis and treatment of patients with hypertrophic cardiomyopathy: executive summary. Circulation. 2020; 22; 142(25): e533–57. https://doi.org/10.1161/cir.0000000000000938Lipshultz S.E., Law Y.M., Asante-Korang A., Austin E.D., Dipchand A.I., Everitt M.D., et al. Cardiomyopathy in children: classification and diagnosis. Circulation. 2019; 140(1): e9-e68. https://doi.org/10.1161/cir.0000000000000682Lipshultz S.E., Law Y.M., Asante-Korang A., Austin E.D., Dipchand A.I., Everitt M.D., et al. Cardiomyopathy in children: classification and diagnosis. Circulation. 2019; 140(1): e9–e68. https://doi.org/10.1161/cir.0000000000000682McKenna W.J., Judge D.P. Epidemiology of the inherited cardiomyopathies. Nat. Rev. Cardiol. 2021; 18(1): 22-36. https://doi.org/10.1038/s41569-020-0428-2McKenna W.J., Judge D.P. Epidemiology of the inherited cardiomyopathies. Nat. Rev. Cardiol. 2021; 18(1): 22–36. https://doi.org/10.1038/s41569-020-0428-2Carcavilla A., Suárez-Ortega L., Rodríguez Sánchez A., Gonzalez-Casado I., Ramón-Krauel M., Labarta J.I., et al. Noonan syndrome: genetic and clinical update and treatment options. An. Pediatr. (Engl. Ed.). 2020; 93(1): 61.e1-e14. https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.04.008Carcavilla A., Suárez-Ortega L., Rodríguez Sánchez A., Gonzalez-Casado I., Ramón-Krauel M., Labarta J.I., et al. Noonan syndrome: genetic and clinical update and treatment options. An. Pediatr. (Engl. Ed.). 2020; 93(1): 61.e1–e14. https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.04.008Limongelli G., Monda E., Tramonte S., Gragnano F., Masarone D., Frisso G., et al. Prevalence and clinical significance of red flags in patients with hypertrophic cardiomyopathy.Int. J. Cardiol. 2020; 299: 186-91. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.06.073Limongelli G., Monda E., Tramonte S., Gragnano F., Masarone D., Frisso G., et al. Prevalence and clinical significance of red flags in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Int. J. Cardiol. 2020; 299: 186–91. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.06.073Rauen K.A. The RASopathies. Annu. Rev. Genomics. Hum. Genet. 2013; 14: 355-69. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-091212-153523Rauen K.A. The RASopathies. Annu. Rev. Genomics. Hum. Genet. 2013; 14: 355–69. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-091212-153523Sarkozy A., Digilio M.C., Dallapiccola B. Leopard syndrome. Orphanet. J. Rare. Dis. 2008; 3: 13. https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-13Sarkozy A., Digilio M.C., Dallapiccola B. Leopard syndrome. Orphanet. J. Rare. Dis. 2008; 3: 13. https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-13Romano A.A., Allanson J.E., Dahlgren J., Gelb B.D., Hall B., Pierpont M.E., et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010; 126(4): 746-59. https://doi.org/10.1542/peds.2009-3207Romano A.A., Allanson J.E., Dahlgren J., Gelb B.D., Hall B., Pierpont M.E., et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010; 126(4): 746–59. https://doi.org/10.1542/peds.2009-3207Limongelli G., Pacileo G., Marino B., Digilio M.C., Sarkozy A., Elliott P., et al. Prevalence and clinical significance of cardiovascular abnormalities in patients with the LEOPARD syndrome. Am. J. Cardiol. 2007; 100(4): 736-41. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2007.03.093Limongelli G., Pacileo G., Marino B., Digilio M.C., Sarkozy A., Elliott P., et al. Prevalence and clinical significance of cardiovascular abnormalities in patients with the LEOPARD syndrome. Am. J. Cardiol. 2007; 100(4): 736–41. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2007.03.093Cerrato F., Pacileo G., Limongelli G., Gagliardi M.G., Santoro G., Digilio M.C., et al. A standard echocardiographic and tissue Doppler study of morphological and functional findings in children with hypertrophic cardiomyopathy compared to those with left ventricular hypertrophy in the setting of Noonan and LEOPARD syndromes. Cardiol. Young. 2008; 18(6): 575-80. https://doi.org/10.1017/s104795110800320xCerrato F., Pacileo G., Limongelli G., Gagliardi M.G., Santoro G., Digilio M.C., et al. A standard echocardiographic and tissue Doppler study of morphological and functional findings in children with hypertrophic cardiomyopathy compared to those with left ventricular hypertrophy in the setting of Noonan and LEOPARD syndromes. Cardiol. Young. 2008; 18(6): 575–80. https://doi.org/ 10.1017/s104795110800320xHemmati P., Dearani J.A., Daly R.C., King K.S., Ammash N.M., Cetta F., et al. Early outcomes of cardiac surgery in patients with Noonan syndrome. Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2019; 31(3): 507-13. https://doi.org/10.1053/j.semtcvs.2018.12.004Hemmati P., Dearani J.A., Daly R.C., King K.S., Ammash N.M., Cetta F., et al. Early outcomes of cardiac surgery in patients with Noonan syndrome. Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2019; 31(3): 507–13. https://doi.org/10.1053/j.semtcvs.2018.12.004Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18(2): 3-23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prokhorchuk E.B., Konovalov F.A., Maslennikov A.B., Stepanov V.A., et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2). Meditsinskaya genetika. 2019; 18(2): 3–23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23 (in Russian)Human Gene Mutation Database (HGMD). Available at: http://www.hgmd.cf.ac.ukHuman Gene Mutation Database (HGMD). Available at: http://www.hgmd.cf.ac.ukde Onis M., Monteiro C., Akré J., Clugston G. The worldwide magnitude of protein-energy malnutrition: an overview from the WHO Global Database on Child Growth. Bull. World Health Organ. 1993; 71(6): 703-12.de Onis M., Monteiro C., Akré J., Clugston G. The worldwide magnitude of protein-energy malnutrition: an overview from the WHO Global Database on Child Growth. Bull. World Health Organ. 1993; 71(6): 703–12.Morrow A.G., Brockenbrough E.C. Surgical treatment of idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: technic and hemodynamic results of subaortic ventriculomyotomy. Ann. Surg. 1961; 154(2): 181-9. https://doi.org/10.1097/00000658-196108000-00003Morrow A.G., Brockenbrough E.C. Surgical treatment of idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: technic and hemodynamic results of subaortic ventriculomyotomy. Ann. Surg. 1961; 154(2): 181–9. https://doi.org/10.1097/00000658-196108000-00003Wilkinson J.D., Lowe A.M., Salbert B.A., Sleeper L.A., Colan S.D., Cox G.F., et al. Outcomes in children with Noonan syndrome and hypertrophic cardiomyopathy: a study from the Pediatric Cardiomyopathy Registry. Am. Heart J. 2012; 164(3): 442-8. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2012.04.018Wilkinson J.D., Lowe A.M., Salbert B.A., Sleeper L.A., Colan S.D., Cox G.F., et al. Outcomes in children with Noonan syndrome and hypertrophic cardiomyopathy: a study from the Pediatric Cardiomyopathy Registry. Am. Heart J. 2012; 164(3): 442–8. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2012.04.018Roberts A.E., Allanson J.E., Tartaglia M., Gelb B.D. Noonan syndrome. Lancet. 2013; 381(9863): 333-42. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(12)61023-xRoberts A.E., Allanson J.E., Tartaglia M., Gelb B.D. Noonan syndrome. Lancet. 2013; 381(9863): 333–42. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(12)61023-xOstman-Smith I., Wettrell G., Keeton B., Riesenfeld T., Holmgren D., Ergander U. Echocardiographic and electrocardiographic identification of those children with hypertrophic cardiomyopathy who should be considered at high-risk of dying suddenly. Cardiol. Young. 2005; 15(6): 632-42. https://doi.org/10.1017/s1047951105001824Ostman-Smith I., Wettrell G., Keeton B., Riesenfeld T., Holmgren D., Ergander U. Echocardiographic and electrocardiographic identification of those children with hypertrophic cardiomyopathy who should be considered at high-risk of dying suddenly. Cardiol. Young. 2005; 15(6): 632–42. https://doi.org/10.1017/s1047951105001824Школьникова М.А., Алексеева Е.И. Клинические рекомендации по детской кардиологии и ревматологии. М.; 2011: 242-74.Shkolnikova M.A., Alekseeva E.I. Clinical guidelines for pediatric cardiology and rheumatology. [Klinicheskie rekomendatsii po detskoy kardiologii i revmatologii]. Moscow, 2011; 242-274. (in Russian)Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Утверждены на конгрессе ОССН 7 декабря 2012 года, на правлении ОССН 31 марта 2013 и конгрессе РКО 25 сентября 2013г. Журнал Сердечная Недостаточность. 2013; том 14, №7 (81).Mareev V.Yu., Ageev F.T., Arutyunov G.P., Koroteev A.V., Mareev Yu.V., Ovchinnikov A.G., et al. National guidelines for the diagnosis and treatment of CHF (fourth revision). Approved at the OSSN congress on December 7, 2012, at the board of the OSSN on March 31, 2013 and at the RSC congress on September 25, 2013. Zhurnal serdechnaya nedostatochnost’. 2013; Volume 14, No. 7 (81). (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.