rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2023-26-6-390-398isvctfrosped-377Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSИзменения цитокиновых комплексов у детей с аутоиммунными заболеваниями при разной эффективности их биологической терапииChanges in cytokine complexes in children with autoimmune diseases with different effectiveness of their biological therapyhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТатьяна ВячеславовнаRadyginaTatiana V.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лаб. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: radigina.tv@nczd.ru

MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of experimental immunology and virology, National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: radigina.tv@nczd.ru

radigina.tv@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоАндрей ПетровичFisenkoAndrey P.

Доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: director@nczd.ru

director@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукСветлана ВалентиновнаPetrichukSvetlana V.

Доктор биол. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: cito@list.ru

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314КупцоваДарья ГеннадьевнаKuptsovaDarya G.

Врач клинико-диагностической лаб., мл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: dg.kuptsova@gmail.com

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281КурбатоваОльга ВладимировнаKurbatovaOlga V.

Канд. мед. наук., ст. науч. сотр., и.о. зав. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клинико-диагностической лаб., ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: putintseva@mail.ru

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5645-5181ФрейдлинЕкатерина ВалерьевнаFreydlinEkaterina V.

Лаборант-исследователь, лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Мин­здрава России

e-mail: frdl-cito@mail.ru

frdl-cito@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповАлександр СергеевичPotapovAlexander S.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, зав. гастроэнтерологическим отд-нием с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: potapov@nczd.ru

potapov@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинНиколай НиколаевичMurashkinNikolay N.

Доктор мед. наук, проф., руководитель НИИ детской дерматологии, зав. отд-нием дерматологии с группой лазерной хирургии, зав. лаб. патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: m_nn2001@mail.ru

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8506-2064БурсаговаБэлла ИбрагимовнаBursagovaBella I.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, заместитель по лечебной работе отделения психоневрологии и нейрореабилитации Центра детской психоневрологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: bursagova@nczd.ru

bursagova@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1574-2050АбдуллаеваЛуизат МуслимовнаAbdullaevaLuizat M.

Мл. науч. сотр. лаб. редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, врач-невролог отделения психоневрологии и нейрореабилитации Центра детской психоневрологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: abdullaeva.lm@nczd.ru

abdullaeva.lm@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕлена ЛеонидовнаSemikinaElena L.

Доктор мед. наук, гл. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, руководитель лабораторного отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: semikinaelena@yandex.ru

semikinaelena@yandex.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской ФедерацииNational Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Central State Medical Academy of Department of Presidental Affairs202306012024266390398Copyright © Радыгина Т.В., Фисенко А.П., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Бурсагова Б.И., Абдуллаева Л.М., Семикина Е.Л., 20242024Радыгина Т.В., Фисенко А.П., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Бурсагова Б.И., Абдуллаева Л.М., Семикина Е.Л.Radygina T.V., Fisenko A.P., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Freydlin E.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Bursagova B.I., Abdullaeva L.M., Semikina E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/377Введение

Введение. Цитокины (ЦК) имеют патогенетическое значение в формировании аутоиммунных заболеваний. Для их лечения появилось большое число биологических препаратов, направленных против определённых ЦК, однако до 40% больных не реагируют на такую терапию. Значимыми вопросами являются выбор необходимого биологического препарата и предупреждение резистентности к нему.

Цель работы — определить информативные ЦК-комплексы у детей с псориазом (ПС), рассеянным склерозом (РС) и воспалительными заболеваниями кишечника при разной эффективности их биологической терапии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 288 детей с аутоиммунными заболеваниями на фоне поддерживающей биологической терапии. Больные были распределены на группы по фазам течения болезней — обострение и ремиссия в зависимости от индекса площади поражения (PASI) для ПС, клиническим индексам активности PUCAI для язвенного колита (ЯК), PCDIA для болезни Крона (БК), наличию очагов демиелинизации на магнитно-резонансной томограмме для пациентов с РС. У всех больных было проведено количественное определение 25 ЦК в образцах сыворотки крови с помощью мультиплексного анализа (X-MAP технология).

Результаты

Результаты. У больных с ПС, РС, ЯК и БК при обострении их течения выявлено повышение патогенетически значимых ЦК-профилей, ассоциированных с клетками и функциями М1 клеток, Th1, Th2, Th17. Установлено значимое снижение уровней ЦК и ЦК-комплексов у больных РС по сравнению с пациентами с ПС, ЯК и БК, за исключением сTh1. Установлены пороговые значения уровней ЦК-комплексов, выше которых можно ожидать развитие обострения течения заболевания: для ПС — 1431,1 пг/мл (fTh22 — IL13 + IL22), для РС — 33,1 пг/мл (cTh1 — IFNγ + IL12p70 + TNFβ IL2), ЯК — 20,9 пг/мл (M1 — IL1 + IL6 + TNFα, БК — 1986 пг/мл (fIL12 — IL12 + IL23 + IL27).

Заключение

Заключение. При оценке эффективности проводимой биологической терапии и прогнозирования состояния пациентов можно использовать специфичные ЦК-комплексы для определённых форм патологии.

Участие авторов

Участие авторов:Радыгина Т.В., Петричук С.В. — концепция и дизайн исследования;Радыгина Т.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Бурсагова Б.И., Абдуллаева Л.М., Фрейдлин Е.В. — сбор и обработка материала;Радыгина Т.В. — написание текста;Радыгина Т.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Потапов А.С., Курбатова О.В., Абдуллаева Л.М., Семикина Е.Л., Фисенко А.П. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено в рамках государственного задания Минздрава России № АААА-А19-119013090093-2.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 14

Поступила 14.11.2023Принята к печати 28.11.2023Опубликована 27.12.2023

 

 

Introduction

Introduction. Cytokines (CC) play an important pathogenetic role in the development of autoimmune diseases. Over the past decade, there  has appeared a huge number of biological drugs that target certain cytokines. The main problem remains the choice of a suitable biological drug, as up to 40% of patients do not respond to treatment or become resistant to it.

Aim

Aim: to identify informative cytokine complexes in children with psoriasis, MS, and IBD with different efficacy of biological therapy.

Materials and methods

Materials and methods. Two hundred eighty eight children with autoimmune diseases were examined against the background of supportive biological therapy. Patients were divided into groups of exacerbation and remission depending on the lesion area index PASI for psoriasis (PS), clinical activity indices PUCAI for ulcerative colitis (UC), PCDIA for Crohn’s disease (CD), by the pre­sence of foci of demyelination on MRI for patients with multiple sclerosis (MS). All patients underwent a study of 25 cytokines in serum samples using multiplex analysis (X-MAP technology).

Results

Results. In PS, MS, UC, and CD patients, an increase in pathogenetically significant cytokine profiles associated with cells (c) and functions (f) of M1 cells, Th1, Th2, Th17 was revealed in the exacerbation of diseases relative to the groups in remission. There was a significant decrease in the levels of cytokines and cytokine complexes in patients with MS relative to patients with PS, UC and CD, with the exception of cTh1. Threshold values of the level of cytokine complexes above which the development of an exacerbation of the disease can be expected were obtained: for PS — 1431.1 pg/ml (fTh22 — IL13 + Il22), for PC — 33.1 pg/ml (cTh1 — IFN-γ + IL12p70 + TNF-β + IL2), UC — 20.9 pg/ml (M1 — IL-1 + IL-6 + TNF-α), CD — 1986 pg/ml (fIL12 — IL12 + IL23 + IL27).

Conclusion

Conclusion. To assess the effectiveness of biological therapy and to predict the condition of patients, it is possible to evaluate specific cytokine complexes for a specific pathology.

Contribution

Contribution:Radygina T.V., Petrichuk S.V. — research concept and design of the study;Radygina T.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Bursagova B.I., Abdullaeva L.M., Freydlin E.V. — collection and processing of material;Radygina T.V. — text writing;Radygina T.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Potapov A.S., Kurbatova O.V., Abdullaeva L.M., Semikina E.L., Fisenko A.P. — editing.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment.  The study was conducted within the framework of the state assignment of the Ministry of Health of the Russian Federation, No. AAAAA-A19-119013090093-2.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: November 14, 2023Accepted: November 28, 2023Published: December 27, 2023

 

 

детипсориазрассеянный склерозвоспалительные заболевания кишечникацитокиновые комплексыchildrenpsoriasismultiple sclerosisinflammatory bowel diseasescytokinesReferencesJung S.M., Kim W.U. Targeted immunotherapy for autoimmune disease. Immune Netw. 2022; 22(1): e9. https://doi.org/10.4110/in.2022.22.e9Jung S.M., Kim W.U. Targeted immunotherapy for autoimmune disease. Immune Netw. 2022; 22(1): e9. https://doi.org/10.4110/in.2022.22.e9Isaacs A., Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon. Proc. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 1957; 147(927): 258–67. https://doi.org/10.1098/rspb.1957.0048Isaacs A., Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon. Proc. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 1957; 147(927): 258–67. https://doi.org/10.1098/rspb.1957.0048van de Veerdonk F.L., Stoeckman A.K., Wu G., Boeckermann A.N., Azam T., Netea M.G., et al. IL-38 binds to the IL-36 receptor and has biological effects on immune cells similar to IL-36 receptor antagonist. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2012; 109(8): 3001–5. https://doi.org/10.1073/pnas.1121534109van de Veerdonk F.L., Stoeckman A.K., Wu G., Boeckermann A.N., Azam T., Netea M.G., et al. IL-38 binds to the IL-36 receptor and has biological effects on immune cells similar to IL-36 receptor antagonist. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2012; 109(8): 3001–5. https://doi.org/10.1073/pnas.1121534109Turner M.D., Nedjai B., Hurst T., Pennington D.J. Cytokines and chemokines: at the crossroads of cell signalling and inflammatory disease. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1843(11): 2563–82. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2014.05.014Turner M.D., Nedjai B., Hurst T., Pennington D.J. Cytokines and chemokines: at the crossroads of cell signalling and inflammatory disease. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1843(11): 2563–82. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2014.05.014Chetaille Nézondet A.L., Poubelle P.E., Pelletier M. The evaluation of cytokines to help establish diagnosis and guide treatment of autoinflammatory and autoimmune diseases. J. Leukoc. Biol. 2020; 108(2): 647–57. https://doi.org/10.1002/JLB.5MR0120-218RRRChetaille Nézondet A.L., Poubelle P.E., Pelletier M. The evaluation of cytokines to help establish diagnosis and guide treatment of autoinflammatory and autoimmune diseases. J. Leukoc. Biol. 2020; 108(2): 647–57. https://doi.org/10.1002/JLB.5MR0120-218RRRConrad N., Misra S., Verbakel J.Y., Verbeke G., Molenberghs G., Taylor P.N., et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023; 401(10391): 1878–90. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(23)00457-9Conrad N., Misra S., Verbakel J.Y., Verbeke G., Molenberghs G., Taylor P.N., et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023; 401(10391): 1878–90. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(23)00457-9Ott A., Tutdibi E., Goedicke-Fritz S., Schöpe J., Zemlin M., Nourkami-Tutdibi N. Serum cytokines MCP-1 and GCS-F as potential biomarkers in pediatric inflammatory bowel disease. PLoS One. 2023; 18(11): e0288147. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0288147Ott A., Tutdibi E., Goedicke-Fritz S., Schöpe J., Zemlin M., Nourkami-Tutdibi N. Serum cytokines MCP-1 and GCS-F as potential biomarkers in pediatric inflammatory bowel disease. PLoS One. 2023; 18(11): e0288147. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0288147Купцова Д.Г., Петричук С.В., Мурашкин Н.Н., Радыгина Т.В., Курбатова О.В. Содержание субпопуляций CD4+ и CD8+ клеток памяти и уровень циркулирующих цитокинов при псориазе у детей. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2022; 19(3): 163–72. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2022-19-3-163-172 https://elibrary.ru/rlzjakKuptsova D.G., Petrichuk S.V., Murashkin N.N., Radygina T.V., Kurbatova O.V. Contents of CD4+ and CD8+ memory cell subpopulations and circulating cytokine levels in psoriasis in children. Vestnik Ural’skoy meditsinskoy akademicheskoy nauki. 2022; 19(3): 163–72. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2022-19-3-163-172 https://elibrary.ru/rlzjak (in Russian)Мирошкина Л.В., Петричук С.В., Цимбалова Е.Г., Потапов А.С., Венедиктова М.М., Топтыгина А.П. и др. Цитокиновый профиль у детей с воспалительными заболеваниями кишечника как предиктор эффективности терапии инфликсимабом. Вопросы диагностики в педиатрии. 2013; 5(4): 33–8. https://elibrary.ru/reiglxMiroshkina L.V., Petrichuk S.V., Tsimbalova E.G., Potapov A.S., Venediktova M.M., Toptygina A.P., et al. Cytokine profile as predictor of infliximab therapy effectiveness in children with inflammatory bowel diseases. Voprosy diagnostiki v pediatrii. 2013; 5(4): 33–8. https://elibrary.ru/reiglx (in Russian)Magro F., Gionchetti P., Eliakim R., Ardizzone S., Armuzzi A., Barreiro-de Acosta M., et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 1: definitions, diagnosis, extra-intestinal manifestations, pregnancy, cancer surveillance, surgery, and ileo-anal pouch disorders. J. Crohns. Colitis. 2017; 11(6): 649–70. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx008Magro F., Gionchetti P., Eliakim R., Ardizzone S., Armuzzi A., Barreiro-de Acosta M., et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 1: definitions, diagnosis, extra-intestinal manifestations, pregnancy, cancer surveillance, surgery, and ileo-anal pouch disorders. J. Crohns. Colitis. 2017; 11(6): 649–70. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx008Kaser A., Adolph T.E., Blumberg R.S. The unfolded protein response and gastrointestinal disease. Semin. Immunopathol. 2013; 35(3): 307–19. https://doi.org/10.1007/s00281-013-0377-5Kaser A., Adolph T.E., Blumberg R.S. The unfolded protein response and gastrointestinal disease. Semin. Immunopathol. 2013; 35(3): 307–19. https://doi.org/10.1007/s00281-013-0377-5Pavlidis S., Monast C., Loza M.J., Branigan P., Chung K.F., Adcock I.M., et al. I_MDS: an inflammatory bowel disease molecular activity score to classify patients with differing disease-driving pathways and therapeutic response to anti-TNF treatment. PLoS Comput. Biol. 2019; 15(4): e1006951. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1006951Pavlidis S., Monast C., Loza M.J., Branigan P., Chung K.F., Adcock I.M., et al. I_MDS: an inflammatory bowel disease molecular activity score to classify patients with differing disease-driving pathways and therapeutic response to anti-TNF treatment. PLoS Comput. Biol. 2019; 15(4): e1006951. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1006951Menegatti S., Bianchi E., Rogge L. Anti-TNF therapy in spondyloarthritis and related diseases, impact on the immune system and prediction of treatment responses. Front. Immunol. 2019; 19(10): 382. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00382Menegatti S., Bianchi E., Rogge L. Anti-TNF therapy in spondyloarthritis and related diseases, impact on the immune system and prediction of treatment responses. Front. Immunol. 2019; 19(10): 382. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00382Privitera G., Pugliese D., Rapaccini G., Gasbarrini A., Armuzzi A., Guidi L. Predictors and early markers of response to biological the­rapies in inflammatory bowel diseases. J. Clin. Med. 2021; 10(4): 853. https://doi.org/10.3390/jcm10040853Privitera G., Pugliese D., Rapaccini G., Gasbarrini A., Armuzzi A., Guidi L. Predictors and early markers of response to biological therapies in inflammatory bowel diseases. J. Clin. Med. 2021; 10(4): 853. https://doi.org/10.3390/jcm10040853Wang Q., Yan D., Zheng S., Li M., Li J., Fu X., et al. Cytokine profiles and the relationship of disease severity in patients with pso­riasis. Indian J. Dermatol. 2022; 67(2): 204. https://doi.org/10.4103/ijd.ijd_79_22Wang Q., Yan D., Zheng S., Li M., Li J., Fu X., et al. Cytokine profiles and the relationship of disease severity in patients with psoriasis. Indian J. Dermatol. 2022; 67(2): 204. https://doi.org/10.4103/ijd.ijd_79_22Kobayashi T., Siegmund B., Le B.C., Wei SC., Ferrante M., Shen B., et al. Ulcerative colitis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2020; 6: 74. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0205-xKobayashi T., Siegmund B., Le B.C., Wei SC., Ferrante M., Shen B., et al. Ulcerative colitis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2020; 6: 74. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0205-xBai Z., Chen D., Wang L., Zhao Y., Liu T., Yu Y., et al. Cerebrospinal fluid and blood cytokines as biomarkers for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of 226 studies with 13,526 multiple sclerosis patients. Front. Neurosci. 2019; 13: 1026. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.01026Bai Z., Chen D., Wang L., Zhao Y., Liu T., Yu Y., et al. Cerebrospinal fluid and blood cytokines as biomarkers for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of 226 studies with 13,526 multiple sclerosis patients. Front. Neurosci. 2019; 13: 1026. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.01026Maes M., Carvalho A.F. The compensatory immune-regulatory reflex system (CIRS) in depression and bipolar disorder. Mol. Neurobiol. 2018; 55(12): 8885–903. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1016-xMaes M., Carvalho A.F. The compensatory immune-regulatory reflex system (CIRS) in depression and bipolar disorder. Mol. Neurobiol. 2018; 55(12): 8885–903. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1016-xCala C.M., Moseley C.E., Steele C., Dowdy S.M. T cell cytokine signatures: Biomarkers in pediatric multiple sclerosis. J. Neuroimmunol. 2016; 297: 1–8. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2016.04.015Cala C.M., Moseley C.E., Steele C., Dowdy S.M. T cell cytokine signatures: Biomarkers in pediatric multiple sclerosis. J. Neuroimmunol. 2016; 297: 1–8. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2016.04.015Zhang J.M., An J. Cytokines, inflammation, and pain. Int. Anesthesiol. Clin. 2007; 45(2): 27–37. https://doi.org/10.1097/AIA.0b013e318034194eZhang J.M., An J. Cytokines, inflammation, and pain. Int. Anesthesiol. Clin. 2007; 45(2): 27–37. https://doi.org/10.1097/AIA.0b013e318034194eChen Z., Bozec A., Ramming A., Schettet G. Anti-inflammatory and immune-regulatory cytokines in rheumatoid arthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 2019; 15(1): 9–17. https://doi.org/10.1038/s41584-018-0109-2Chen Z., Bozec A., Ramming A., Schettet G. Anti-inflammatory and immune-regulatory cytokines in rheumatoid arthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 2019; 15(1): 9–17. https://doi.org/10.1038/s41584-018-0109-2Cataldi C., Mari N.L., Lozovoy M.A.B., Martins L.M.M., Reiche E.M.V., Maes M., et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in psoriasis: use as laboratory biomarkers and disease predictors. Inflamm. Res. 2019; 68(7): 557–67. https://doi.org/10.1007/s00011-019-01238-8Cataldi C., Mari N.L., Lozovoy M.A.B., Martins L.M.M., Reiche E.M.V., Maes M., et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in psoriasis: use as laboratory biomarkers and disease predictors. Inflamm. Res. 2019; 68(7): 557–67. https://doi.org/10.1007/s00011-019-01238-8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.