rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2021-24-6-419-423chggytrosped-397Research ArticleСОЦИАЛЬНАЯ ПЕДИАТРИЯSOCIAL PEDIATRICSОпределение частоты факторов тромбогенного риска при обследовании детей в Центре здоровьяDetermination of the prevalence of thrombogenic risk factors on the examination of children in the Health Centrehttps://orcid.org/0000-0001-9350-2402ЕлизарьеваЛилия АлександровнаElizarievaLiliya A.

Ассистент каф. пропедевтики детских болезней, ФГБУ ВПО АГМУ

e-mail: dr.liliaye@mail.ru

Assistant, Department of Propedeutics of Childhood Diseases, Altai State Medical University, Barnaul, 656038, Russian Federation

e-mail: dr.liliaye@mail.ru

dr.liliaye@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7437-0512ГалактионоваМарина ЮрьевнаGalaktionovaMarina Yu.

Доктор мед. наук, доцент, зав. каф. поликлинической педиатрии и пропедевтики детских болезней, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

e-mail: myugal@mail.ru

myugal@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8586-1330СтрозенкоЛюдмила АнатольевнаStrozenkoLyudmila A.

Доктор мед. наук, проф. каф. пропедевтики детских болезней, директор Института педиатрии АГМУ Минздрава России

e-mail: agmu_ordinatura@mail.ru

agmu_ordinatura@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6284-1604ЛобановЮрий ФедоровичLobanovYuri F.

Доктор мед. наук, проф., зав.каф., АГМУ Мин­здрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2306-0538МиллерВиталий ЭдмундовичMillerVitaliy E.

Канд. мед. наук, доцент, АГМУ Минздрава России

e-mail: ped2@agmu.ru

ped2@agmu.ruАлтайский государственный медицинский университетAltai State Medical UniversityКрасноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-ЯсенецкогоKrasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voino-Yasenetsky202120022024246419423Copyright © Елизарьева Л.А., Галактионова М.Ю., Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Миллер В.Э., 20242024Елизарьева Л.А., Галактионова М.Ю., Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Миллер В.Э.Elizarieva L.A., Galaktionova M.Y., Strozenko L.A., Lobanov Y.F., Miller V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/397Введение

Введение. Тромбозы у детей и взрослых являются многофакторными формами патологии гемостаза и обусловлены комбинацией постоянных и временных факторов тромбогенного риска. Носительство врождённых, сопровождающих человека пожизненно факторов тромбогенного риска, обусловливающее склонность к возникновению артериальных и венозных тромбозов, — недостаточно изученная в педиатрии проблема. При этом высокая социальная значимость и трудности ранней диагностики претромботических состояний делают вопросы выделения и ведения групп тромбогенного риска у детей весьма актуальными.

Цель работы

Цель работы: определение частоты протромботических полиморфных генов-кандидатов при обследовании детей в Центре здоровья.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведён генетический анализ 12 протромботических полиморфных вариантов генов-кандидатов при обследовании в Центре здоровья 396 детей: 177 (43%) мальчиков и 219 (56,7%) девочек. Основную группу детей с факторами тромбогенного риска составили 27 человек (110 мальчиков и 17 девочек). В группу сравнения вошли 396 подростков (167 мальчиков и 202 девочки). Все полученные данные обработаны статистически.

Результаты

Результаты. Анализ генетических полиморфизмов генов факторов свёртывания крови и генов фолатного обмена показал, что частота аллеля А2756G гена MTR (р = 0,032) и аллеля С1565 гена ITGB3 (р = 0,012) у девочек повышена по сравнению с мальчиками. Доля аллеля 4G(-675) гена PAI-1 (р = 0,028) значительно чаще выявлялась у мальчиков, в то время как доля аллеля 5G гена PAI-1 (р = 0,032) — у девочек. Распределение частот аллелей и генотипов в изученных генах факторов свертывания крови и фолатного обмена было проверено на соответствие равновесию Харди–Вайнберга. В группу детей с факторами тромбогенного риска вошли 27 больных. У детей данной группы в 64,3% случаев была определена мутация генотипа GA гена фактора V Лейден, а 37,5% детей были с компаундами из гомозиготного аллеля ТТ генотипа С677T MTHFR и гомозиготного аллеля АА генотипа G(-455)А гена фибриногена FBG.

Заключение

Заключение. При внедрении персонифицированной профилактики в группе тромбогенного риска на базе Центра здоровья детей можно успешно профилактировать тромбогенные осложнения.

Участие авторов

Участие авторов:Елизарьева Л.А., Галактионова М.Ю., Строзенко Л.А. — концепция и дизайн исследования;Елизарьева Л.А., Лобанов Ю.Ф. — сбор и обработка материала;Строзенко Л.А. — статистическая обработка;Елизарьева Л.А., Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф. — написание текста;Миллер В.Э., Строзенко Л.А., Галактионова М.Ю. — редактирование текста.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 23

Поступила 23.11.2021Принята к печати 17.12.2021Опубликована 29.12.2021

 

 

Introduction

Introduction. Thrombosis in children and adults is believed to be always multifactorial and caused by a combination of permanent and temporary thrombogenic risk factors. Carriage of hereditary or life-long thrombogenic risk factors accompanying a person, causing a tendency to occur arterial and venous thrombosis is a critical problem, but little studied in paediatrics.

Materials and methods

Materials and methods. A genetic study of twelve prothrombotic polymorphic variants of candidate genes was carried out at the Health Centre. Three hundred 96 children were examined; 177 (43.3%) were boys, and 219 (56.7%) were girls. The average age of the patients was 15.6 ± 1.8 years. The main group of children with thrombogenic risk factors consisted of 27 cases, including ten boys and 17 girls. The comparison group consisted of 396 adolescents, including 167 boys and 202 girls.

Results

Results. The study of genetic polymorphisms of the genes of blood clotting factors and genes of folate metabolism in the work of the Health Centre revealed the prevalence of the A2756G allele of the MTR gene (p = 0.032) and the C1565 allele of the ITGB3 gene (p = 0.012) in the population of girls to be statistically significantly higher than in boys. The proportion of the 4G allele (-675) of the PAI-1 gene (p = 0.028) was also determined to be significantly more often detected in boys, while the proportion of the 5G allele of the PAI-1 gene (p = 0.032) was found with a higher frequency in girls. The distribution of allele and genotype frequencies in the studied genes of blood coagulation factors and folate metabolism were checked for compliance with the Hardy–Weinberg equilibrium. The group of children with thrombogenic risk factors included 27 patients. In children of this group, in 64.3% of cases, a mutation of the GA genotype of the factor V Leiden gene was detected, and 37.5% of children were with compounds from the homozygous TT allele of the C677T MTHFR genotype and the homozygous AA allele of the G(-455)A genotype of the fibrinogen FBG gene.

Conclusion

Conclusion. With the introduction of personalized prophylaxis in the thrombogenic risk group based on the children’s health centre, thrombogenic complications can be successfully prevented.

Contribution

Contribution:Elizarieva L.A., Galaktionova M.Yu., Strozenko L.A. — concept and design of the study;Elizarieva L.A., Lobanov Yu.F. — collection and processing of material;Strozenko L.A. — statistical processing of the material; Elizarieva L.A., Strozenko L.A., Lobanov Yu.F. — writing the text;Miller V.E., Strozenko L.A., Galaktionova M.Yu. — editing the text.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: November 23, 2021Accepted: December 17, 2021Published: December 29, 2021

 

 

факторы тромбогенного рискацентр здоровья для детейдетиthrombogenic risk factorsHealth Centre for childrenchildrenReferencesКочерова В.В., Щербак В.А. Задержка внутриутробного развития плода: факторы риска, диагностика, отдаленные последствия. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(2): 36-42.Kocherova V.V., Shcherbak V.A. Intrauterine growth retardation: risk factors diagnostics, long-term effects (review). Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18(2): 36–42. (in Russian)Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Момот А.П., Распределение полиморфных вариантов генов факторов свертывания крови и генов фолатного метаболизма у подростков Алтайского края. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(4): 19-25.Strozenko L.A., Gordeev V.V., Lobanov Yu.F., Momot A.P. Distribution of polymorphic options of fibrillation genes of the and genes of the folat metabolism in adolescents. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18(4): 19–25. (in Russian)Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Черепанова Л.А. Первичная профилактика тромбоз-ассоциированных заболеваний у детей в центрах здоровья. Барнаул; 2015.Strozenko L.A., Lobanov Yu.F., Cherepanova L.A. Primary Prevention of Thrombosis-Associated Diseases in Children in Health Centers [Pervichnaya profilaktika tromboz-assotsiirovannykh zabolevaniy u detey v tsentrakh zdorov’ya]. Barnaul; 2015. (in Russian)Мартынович Н.Н. Комплексная оценка состояния здоровья детей. Медработник дошкольного образовательного учреждения. 2011; (1): 22.Martynovich N.N. Comprehensive assessment of the health status of children. Medrabotnik doshkol’nogo obrazovatel’nogo uchrezhdeniya. 2011; (1): 22. (in Russian)Уруленко Е.В. Современный взгляд на тромбофилию. Сибирский медицинский журнал. 2010; 94(3): 127-9.Urulenko E.V. Modern view on thrombophilia. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2010; 94(3): 127–9. (in Russian)Шальнова С.А., Концевая А.В., Карпова Ю.А. Эпидемиологический мониторинг как инструмент планирования программ профилактики хронических неинфекционных заболеваний и их факторов риска. Профилактическая медицина. 2012; 15(6): 64-8.Shal’nova S.A., Kontsevaya A.V., Karpova Yu.A. Epidemiological monitoring as a tool for planning programs for the prevention of chronic noncommunicable diseases and their risk factors. Profilakticheskaya meditsina. 2012; 15(6): 23–6. (in Russian)Добролюбов А.С., Липин М.А., Поляков А.В., Фетисова И.Н. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека. Вестник новых медицинских технологий. 2007; 13(4): 71-3.Dobrolyubov A.S., Lipin M.A., Polyakov A.V., Fetisova I.N. The polymorphism of folate metabolism genes and human diseases. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2007; 13(4): 71–3. (in Russian)Щербакова М.Ю., Старцева А.И. Профилактика сердечно-сосудистой патологии у детей группы высокого риска. Лечащий врач. 2003; (2): 13-5.Shcherbakova M.Yu., Startseva A.I. Prevention of cardiovascular disease in high-risk children. Lechashchiy vrach. 2003; (2): 13–5. (in Russian)Prevention of Cardiovascular Disease Pocket Guidelines for Assessment and Management of Cardiovascular Risk (WHO/ISH Cardiovascular Risk Prediction Charts for WHO epidemiological sub-regions AFR D and AFR E). Geneva; 2007.Prevention of Cardiovascular Disease Pocket Guidelines for Assessment and Management of Cardiovascular Risk (WHO/ISH Cardiovascular Risk Prediction Charts for WHO epidemiological sub-regions AFR D and AFR E). Geneva; 2007.Muller T., Muchlack S. Methyl group-donating vitamins elevate 3-o-methyldopa in patients with Parkinson disease. Clin. Neuropharmacol. 2013; 36(2): 52-4. https://doi.org/10.1097/wnf.0b013e318283fa18Muller T., Muchlack S. Methyl group-donating vitamins elevate 3-o-methyldopa in patients with Parkinson disease. Clin. Neuropharmacol. 2013; 36(2): 52–4. https://doi.org/10.1097/wnf.0b013e318283fa18Ефимов З.С., Озолиня Л.А. Гипергомоцистеинемия в клинической практике. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014Efimov Z.S., Ozolinya L.A. Hyperhomocysteinemia in Clinical Practice. Management [Gipergomotsisteinemiya v klinicheskoy praktike. Rukovodstvo]. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. (in Russian)Bertuccio P., Levi F., Lucchini F., Chatenoud L., Bosetti C., Negri E., et al. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: Recent trends in Europe. Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2011; 18(3): 627-33. https://doi.org/10.1177/1741826710389393Bertuccio P., Levi F., Lucchini F., Chatenoud L., Bosetti C., Negri E., et al. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: Recent trends in Europe. Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2011; 18(3): 627–33. https://doi.org/10.1177/1741826710389393Buch A.N., Coote J.H., Townend J.N. Mortality, cardiac vagal control and physical training - what’s the link? Exp. Physiol. 2002; 87(4): 423-35. https://doi.org/10.1111/j.1469-445x.2002.tb00055.xBuch A.N., Coote J.H., Townend J.N. Mortality, cardiac vagal control and physical training — what’s the link? Exp. Physiol. 2002; 87(4): 423–35. https://doi.org/10.1111/j.1469-445x.2002.tb00055.xDionisio N., Jardín I., Salido G.M., Rosado J.A. Homocysteine intracellular signaling and thrombotic disorders. Curr. Med. Сhem. 2010; 17(27): 3109-19. https://doi.org/10.2174/092986710791959783Dionisio N., Jardín I., Salido G.M., Rosado J.A. Homocysteine intracellular signaling and thrombotic disorders. Curr. Med. Сhem. 2010; 17(27): 3109–19. https://doi.org/10.2174/092986710791959783Dubin R., Cushman M., Folsom A.R., Fried L.F., Palmas W., Peralta C.A., et al. Kidney function and multiple hemostatic markers: cross sectional associations in the multi-ethnic study of atherosclerosis. BMC Nephrol. 2011; 12: 3. https://doi.org/10.1186/1471-2369-12-3Dubin R., Cushman M., Folsom A.R., Fried L.F., Palmas W., Peralta C.A., et al. Kidney function and multiple hemostatic markers: cross sectional associations in the multi-ethnic study of atherosclerosis. BMC Nephrol. 2011; 12: 3. https://doi.org/10.1186/1471-2369-12-3Garcin J.M., Cremades S., Garcia-Hejl C., Bordier L., Dupuy O., Mayaudon H., et al. Is hyperhomocysteinemia an additional risk factor of the metabolic syndrome? Metab. Syndr. Relat. Disord. 2006; 4(3): 185-95. https://doi.org/10.1089/met.2006.4.185Garcin J.M., Cremades S., Garcia-Hejl C., Bordier L., Dupuy O., Mayaudon H., et al. Is hyperhomocysteinemia an additional risk factor of the metabolic syndrome? Metab. Syndr. Relat. Disord. 2006; 4(3): 185–95. https://doi.org/10.1089/met.2006.4.185Stegnar M. Trombophilia screening - at the right time, for the right patient, with a good reason. Clin. Chem. Lab. Med. 2010; 48(1): 105-13. https://doi.org/10.1515/cclm.2010.367Stegnar M. Trombophilia screening — at the right time, for the right patient, with a good reason. Clin. Chem. Lab. Med. 2010; 48(1): 105–13. https://doi.org/10.1515/cclm.2010.367Walker P., Gregg A.R. Screening, testing, or personalized medicine: where do inherited thrombophilias fit best? Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2010; 37(1): 87-107. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2010.02.018Walker P., Gregg A.R. Screening, testing, or personalized medicine: where do inherited thrombophilias fit best? Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2010; 37(1): 87–107. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2010.02.018Zangari M., Elice F. Trombophilia. Drug. Target. Insights. 2008; 3: 87-97.Zangari M., Elice F. Trombophilia. Drug. Target. Insights. 2008; 3: 87–97.Борисова Т.С., Лабодаева Ж.П. Гигиеническая оценка состояния здоровья детей и подростков. Минск; 2017Borisova T.S., Labodaeva Zh.P. Hygienic Assessment of the Health Status of Children and Adolescents [Gigienicheskaya otsenka sostoyaniya zdorov’ya detey i podrostkov]. Minsk; 2017. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.