rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2023-26-4-252-257ctgnbsrosped-44Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSОкислительный стресс и модификация белков крови у детей с воспалительными заболеваниями кишечникаOxidative stress and modification of blood proteins in children with inflammatory bowel diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-5046-0377СорокинаЕлена ГеннадьевнаSorokinaElena G.

Канд. биол. наук, вед. спец. методического отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: sorokelena@mail.ru

MD, PhD, leading researcher, Methodical department of the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991 Russian Federation.

e-mail: sorokelena@mail.ru

sorokelena@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТатьяна ВячеславовнаRadyginaTatiana V.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: radigina@mail.ru

radigina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8433-7783РеутовВалентин ПалладиевичReutovValentin P.

Доктор биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. функциональной нейроцитологии ФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН».

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2797-3270БакаеваЗанда ВалерьевнаBakaevaZanda V.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. нейробиологии и основ развития мозга ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: bakaeva_z@mail.ru

bakaeva_z@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4935-987XАфанасьеваСофья АнатольевнаAfanasyevaSofiya A.

Лаборант-исследователь, лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: afsonia11@yandex.ru

afsonia11@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукСветлана ВалентиновнаPetrichukSvetlana V.

Доктор биол. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: cito@list.ru

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповАлександр СергеевичPotapovAkeksandr S.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., лаб. научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, зав. гастроэнтерологическим отд-нием с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: potapov@nczd.ru

potapov@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4679-0533СмирновИван ЕвгеньевичSmirnovIvan E.

Доктор мед. наук, проф., нач. методического отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

e-mail: smirnov@nczd.ru

smirnov@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health of the Ministry of Health of RussiaInstitute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202313092023264252257Copyright © Сорокина Е.Г., Радыгина Т.В., Реутов В.П., Бакаева З.В., Афанасьева С.А., Петричук С.В., Потапов А.С., Смирнов И.Е., 20232023Сорокина Е.Г., Радыгина Т.В., Реутов В.П., Бакаева З.В., Афанасьева С.А., Петричук С.В., Потапов А.С., Смирнов И.Е.Sorokina E.G., Radygina T.V., Reutov V.P., Bakaeva Z.V., Afanasyeva S.A., Petrichuk S.V., Potapov A.S., Smirnov I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/44Введение

Введение. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) — являются хроническими воспалительными заболеваниями с аутоиммунной атакой на желудочно-кишечный тракт. Недостаточная изученность патогенеза и отсутствие надёжных биомаркеров тяжести состояния при ВЗК определяют необходимость поиска новых маркёров для оценки состояния и эффективности проводимой терапии у пациентов с ВЗК в ремиссии и обострении заболеваний.

Цель

Цель: определить изменения белкового профиля, концентраций модифицированного вследствие ишемии альбумина (ИМА) и 3-нитротирозина (3-НТ) в сыворотке крови детей с ВЗК.

Материалы и методы

Материалы и методы. В сыворотке крови 22 детей, находившихся в отделении, проводили электрофоретическое разделение белков сыворотки в период ремиссии и при обострении ВЗК. Содержание ИМА определяли колориметрическим методом, 3-НТ — иммуноферментным методом. Все полученные данные обработаны статистически.

Результаты

Результаты. Представлены данные об изменениях содержания фракций альбумина и глобулинов, ИМА, 3-НТ в сыворотке крови у детей с разной тяжестью ВЗК (БК и ЯК), при ремиссии и обострении этих заболеваний. Установлено, что чем тяжелее состояние, тем более выражено снижение уровня альбумина с повышением фракции белков острой фазы и изменением индекса альбумин/глобулины в сторону снижения. Одновременно с уменьшением уровня альбумина увеличиваются концентрации ИМА и 3-НТ — показателей оксидативного и нитрозативного стресса.

Заключение

Заключение. Установленные закономерности свидетельствуют о модификациях белков сыворотки крови и наличии оксидативного и нитрозативного стресса у детей с тяжёлыми формами ВЗК. В связи с тем что подобные изменения характерны для гипоксических повреждений мозга и гиперстимуляции глутаматных рецепторов (GluRc) нейронов, высказано предположение о связи показателей оксидативного и нитрозативного стресса у детей с ВЗК с возможным развитием нарушений в мозге через активацию GluRc.

Участие авторов

Участие авторов:Сорокина Е.Г., Реутов В.П. — концепция и написание текста;Радыгина Т.В., Петричук С.В., Афанасьева С.А. — сбор и обработка материала;Бакаева З.В. — статистика;Смирнов И.Е., Потапов А.С. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 08

Поступила 08.06.2023Принята к печати 20.06.2023Опубликована 31.08.2023

Introduction

Introduction. Inflammatory bowel diseases (IBD) including Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic inflammatory diseases with an autoimmune attack on the gastrointestinal tract. Insufficient knowledge of the pathogenesis and the lack of reliable biomarkers of the severity of the condition in IBD dictates the need to search for new prognostic markers to assess the condition and effectiveness of therapy in IBD patients during remission and exacerbation of diseases.

The aim of the work was to evaluate the protein profile, the amount of ischemia-modified albumin (IMA) and the content of 3-nitrotyrosine (3-NT) in the blood serum in IBD children.

Materials and methods

Materials and methods. In the blood serum of twenty two children in accordance with the pediatric indices of PCDAI/PUC disease activity in remission and exacerbation of IBD, electrophoretic separation of serum proteins was performed on the Hydrases 2 scan focusing device (Sebia). The content of IMA was determined by colorimetric method, 3-NT — by enzyme immunoassay (Hycult-Biotech, USA).

Results

Results. The article presents data on the content of fractions of albumin (A) and globulins, IMA, and 3-NT in the blood serum in children with different severity of IBD (CD and UC), corresponding to remission and exacerbation of diseases. It was shown that the more severe the condition, the more pronounced the decrease in A with an increase in the fraction of acute phase proteins and a decrease in the albumin/globulin index (A/G). Simultaneously with a decrease in the level of A, the content of IMA and 3-NT indicators of oxidative and nitrosative stress increases.

Conclusion

Conclusion. The results obtained indicate modifications of serum proteins and the presence of oxidative and nitrosative stress in children with severe IBD. Due to the fact that such changes are typical for hypoxic brain damage and hyperstimulation of glutamate receptors (GluRc) of neurons, it is suggested that the indicators of oxidative and nitrosative stress in IBD children are associated with the possible development of disorders in the brain through GluRc activation.

Contribution

Contribution:Sorokina E.G., Reutov V.P. — the concept and writing of the text;Radygina T.V., Petrichuk S.V., Afanasyeva S.A. — collection and processing of the material;Bakaeva Z.V. — statistics;Smirnov I.E., Potapov A.S. — editing.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: June 08, 2023Accepted: June 20, 2023Published: August 31, 2023

воспалительные заболевания кишечникадетибелковые фракции сыворотки кровиальбуминмодифицированный альбумин3-нитротирозингипоксияinflammatory bowel diseases in childrenprotein fractions of blood serumalbuminischemia-modified albumin3-nitrotyrosinehypoxiaReferencesWagatsuma K., Yokoyama Y., Nakase H. Role of biomarkers in the diagnosis and treatment of inflammatory bowel disease. Life (Basel). 2021; 11(12): 1375. https://doi.org/10.3390/life11121375Wagatsuma K., Yokoyama Y., Nakase H. Role of biomarkers in the diagnosis and treatment of inflammatory bowel disease. Life (Basel). 2021; 11(12): 1375. https://doi.org/10.3390/life11121375Singh S., Ananthakrishnan A.N., Nguyen N.H., Cohen B.L., Velayos F.S., Weiss J.M., et al. AGA clinical practice guideline on the role of biomarkers for the management of ulcerative colitis. Gastroenterology. 2023; 164(3): 344–72. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.12.007Singh S., Ananthakrishnan A.N., Nguyen N.H., Cohen B.L., Velayos F.S., Weiss J.M., et al. AGA clinical practice guideline on the role of biomarkers for the management of ulcerative colitis. Gastroenterology. 2023; 164(3): 344–72. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.12.007Bar-Or D., Lau E., Winkler J.V. A novel assay for cobalt-albumin binding and its potential as a marker for myocardial ischemia-a preliminary report. J. Emerg. Med. 2000; 19(4): 311–5. https://doi.org/10.1016/s0736-4679(00)00255-9Bar-Or D., Lau E., Winkler J.V. A novel assay for cobalt-albumin binding and its potential as a marker for myocardial ischemia-a preliminary report. J. Emerg. Med. 2000; 19(4): 311–5. https://doi.org/10.1016/s0736-4679(00)00255-9Shevtsova A., Gordiienko I., Tkachenko V., Ushakova G. Ischemia-modified albumin: origins and clinical implications. Dis. Markers. 2021; 2021: 9945424. https://doi.org/10.1155/2021/9945424Shevtsova A., Gordiienko I., Tkachenko V., Ushakova G. Ischemia-modified albumin: origins and clinical implications. Dis. Markers. 2021; 2021: 9945424. https://doi.org/10.1155/2021/9945424Lee P., Wu X. Review: modifications of human serum albumin and their binding effect. Curr. Pharm. Des. 2015; 21(14): 1862–5. https://doi.org/10.2174/1381612821666150302115025Lee P., Wu X. Review: modifications of human serum albumin and their binding effect. Curr. Pharm. Des. 2015; 21(14): 1862–5. https://doi.org/10.2174/1381612821666150302115025Watanabe H., Imafuku T., Otagiri M., Maruyama T. Clinical implications associated with the posttranslational modification-induced functional impairment of albumin in oxidative stress-related diseases. J. Pharm. Sci. 2017; 106(9): 2195–203. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2017.03.002Watanabe H., Imafuku T., Otagiri M., Maruyama T. Clinical implications associated with the posttranslational modification-induced functional impairment of albumin in oxidative stress-related diseases. J. Pharm. Sci. 2017; 106(9): 2195–203. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2017.03.002Jena I., Nayak S.R., Behera S., Singh B., Ray S., Jena D., et al. Evaluation of ischemia modified albumin, oxidative stress, and antioxidant status in acute ischemic stroke patients. J. Nat. Sci. Biol. Med. 2017; 8(1): 110–3. https://doi.org/10.4103/0976-9668.198346Jena I., Nayak S.R., Behera S., Singh B., Ray S., Jena D., et al. Evaluation of ischemia modified albumin, oxidative stress, and antioxidant status in acute ischemic stroke patients. J. Nat. Sci. Biol. Med. 2017; 8(1): 110–3. https://doi.org/10.4103/0976-9668.198346Encinas J.M., Serrano J., Bentura M.L., Castro-Blanco S., Fernández A.P., Rodrigo J. Nitric oxide system and protein nitration are modified by an acute hypobaric hypoxia in the adult rat hippocampus. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2003; 62(8): 863–77. https://doi.org/10.1093/jnen/62.8.863Encinas J.M., Serrano J., Bentura M.L., Castro-Blanco S., Fernández A.P., Rodrigo J. Nitric oxide system and protein nitration are modified by an acute hypobaric hypoxia in the adult rat hippocampus. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2003; 62(8): 863–77. https://doi.org/10.1093/jnen/62.8.863Menon B., Ramalingam K., Krishna V. Study of ischemia modified albumin as a biomarker in acute ischaemic stroke. Ann. Neurosci. 2018; 25(4): 187–90. https://doi.org/10.1159/000488188Menon B., Ramalingam K., Krishna V. Study of ischemia modified albumin as a biomarker in acute ischaemic stroke. Ann. Neurosci. 2018; 25(4): 187–90. https://doi.org/10.1159/000488188Okda M.A., Kabany R.A.E., Soliman H.S., Kholy M.S.E. Ischemia-modified albumin for evaluating severity and predicting prognosis in patients with acute cerebrovascular disease. Menoufia Med. J. 2020; 33(3): 1072–6. https://doi.org/10.4103/mmj.mmj_65_19Okda M.A., Kabany R.A.E., Soliman H.S., Kholy M.S.E. Ischemia-modified albumin for evaluating severity and predicting prognosis in patients with acute cerebrovascular disease. Menoufia Med. J. 2020; 33(3): 1072–6. https://doi.org/10.4103/mmj.mmj_65_19Wayenberg J.L., Ransy V., Vermeylen D., Damis E., Bottari S.P. Nitrated plasma albumin as a marker of nitrative stress and neonatal encephalopathy in perinatal asphyxia. Free Radical Biol. Med. 2009; 47(7): 975–82. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.07.003Wayenberg J.L., Ransy V., Vermeylen D., Damis E., Bottari S.P. Nitrated plasma albumin as a marker of nitrative stress and neonatal encephalopathy in perinatal asphyxia. Free Radical Biol. Med. 2009; 47(7): 975–82. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.07.003Gulpamuk B., Tekin K., Sonmez K., Inanc M., Neselioglu S., Erel O., et al. The significance of thiol/disulfide homeostasis and ischemia-modified albumin levels to assess the oxidative stress in patients with different stages of diabetes mellitus. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2018; 78(1-2): 136–42. https://doi.org/10.1080/00365513.2017.1422540Gulpamuk B., Tekin K., Sonmez K., Inanc M., Neselioglu S., Erel O., et al. The significance of thiol/disulfide homeostasis and ischemia-modified albumin levels to assess the oxidative stress in patients with different stages of diabetes mellitus. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2018; 78(1-2): 136–42. https://doi.org/10.1080/00365513.2017.1422540Bal W., Sokołowska M., Kurowska E., Faller P. Binding of transition metal ions to albumin: sites, affinities and rates. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1830(12): 5444–55. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.06.018Bal W., Sokołowska M., Kurowska E., Faller P. Binding of transition metal ions to albumin: sites, affinities and rates. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1830(12): 5444–55. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.06.018Christenson R.H., Duh S.H., Sanhai W.R., Wu A.H., Holtman V., Painter P., et al. Characteristics of an Albumin Cobalt Binding Test for assessment of acute coronary syndrome patients: a multicenter study. Clin. Chem. 2001; 47(3): 464–70.Christenson R.H., Duh S.H., Sanhai W.R., Wu A.H., Holtman V., Painter P., et al. Characteristics of an Albumin Cobalt Binding Test for assessment of acute coronary syndrome patients: a multicenter study. Clin. Chem. 2001; 47(3): 464–70.Kundaktepe B.P., Sozer V., Durmus S., Kocael P.C., Kundaktepe F.O., Papila C., et al. The evaluation of oxidative stress parameters in breast and colon cancer. Medicine. 2021; 100(11): e25104. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025104Kundaktepe B.P., Sozer V., Durmus S., Kocael P.C., Kundaktepe F.O., Papila C., et al. The evaluation of oxidative stress parameters in breast and colon cancer. Medicine. 2021; 100(11): e25104. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025104Berenshtein E., Mayer B., Goldberg C., Kitrossky N., Chevion M. Patterns of mobilization of copper and iron following myocardial ischemia: possible predictive criteria for tissue injury. J. Mol. Cell Cardiol. 1997; 29(11): 3025–34. https://doi.org/10.1006/jmcc.1997.0535Berenshtein E., Mayer B., Goldberg C., Kitrossky N., Chevion M. Patterns of mobilization of copper and iron following myocardial ischemia: possible predictive criteria for tissue injury. J. Mol. Cell Cardiol. 1997; 29(11): 3025–34. https://doi.org/10.1006/jmcc.1997.0535Rempel J., Grover K., El-Matary W. Micronutrient deficiencies and anemia in children with inflammatory bowel disease. Nutrients. 2021; 13(1): 236. https://doi.org/10.3390/nu13010236Rempel J., Grover K., El-Matary W. Micronutrient deficiencies and anemia in children with inflammatory bowel disease. Nutrients. 2021; 13(1): 236. https://doi.org/10.3390/nu13010236Lee E., Eom J.E., Jeon K.H., Kim T.H., Kim E., Jhon G.J., et al. Evaluation of albumin structural modifications through cobalt-albumin bin­ding (CAB) assay. J. Pharm. Biomed. Anal. 2014; 91: 17–23. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2013.12.003Lee E., Eom J.E., Jeon K.H., Kim T.H., Kim E., Jhon G.J., et al. Evaluation of albumin structural modifications through cobalt-albumin binding (CAB) assay. J. Pharm. Biomed. Anal. 2014; 91: 17–23. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2013.12.003Darwish R.S., Amiridze N., Aarabi B. Nitrotyrosine as an oxidative stress marker: evidence for involvement in neurologic outcome in human traumatic brain injury. J. Trauma. 2007; 63(2): 439–42. https://doi.org/10.1097/TA.0b013e318069178aDarwish R.S., Amiridze N., Aarabi B. Nitrotyrosine as an oxidative stress marker: evidence for involvement in neurologic outcome in human traumatic brain injury. J. Trauma. 2007; 63(2): 439–42. https://doi.org/10.1097/TA.0b013e318069178aFelipo V., Urios A., Valero P., Sánchez M., Serra M.A., Pareja I., et al. Serum nitrotyrosine and psychometric tests as indicators of impaired fitness to drive in cirrhotic patients with minimal hepatic encephalopathy. Liver. Int. 2013; 33(10): 1478–89. https://doi.org/10.1111/liv.12206Felipo V., Urios A., Valero P., Sánchez M., Serra M.A., Pareja I., et al. Serum nitrotyrosine and psychometric tests as indicators of impaired fitness to drive in cirrhotic patients with minimal hepatic encephalopathy. Liver. Int. 2013; 33(10): 1478–89. https://doi.org/10.1111/liv.12206Sun Y.C., Chang P.Y., Tsao K.C., Wu T.L., Sun C.F., Wu L.L., et al. Establishment of a sandwich ELISA using commercial antibody for plasma or serum 3-nitrotyrosine (3NT). Elevation in inflammatory diseases and complementary between 3NT and myeloperoxidase. Clin. Chim. Acta. 2007; 378(1-2): 175–80. https://doi.org/10.1016/j.cca.2006.11.014Sun Y.C., Chang P.Y., Tsao K.C., Wu T.L., Sun C.F., Wu L.L., et al. Establishment of a sandwich ELISA using commercial antibody for plasma or serum 3-nitrotyrosine (3NT). Elevation in inflammatory diseases and complementary between 3NT and myeloperoxidase. Clin. Chim. Acta. 2007; 378(1-2): 175–80. https://doi.org/10.1016/j.cca.2006.11.014Wu L.L., Wu J.T. Serum 3-Nitrotyrosine may be elevated with the exposure to acute inflammatory risk factors such as unhealthy diet, pollutant, drug and psychosocial stress. J. Biomed. Lab. Sci. 2007; 19(4): 113–6.Wu L.L., Wu J.T. Serum 3-Nitrotyrosine may be elevated with the exposure to acute inflammatory risk factors such as unhealthy diet, pollutant, drug and psychosocial stress. J. Biomed. Lab. Sci. 2007; 19(4): 113–6.Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Reutov V.P., Arsenieva E.N., Karaseva O.V., Fisenko A.P., et al. Brain biomarkers in children after mild and severe traumatic brain injury. Acta Neurochir. Suppl. 2021; 131: 103–7. https://doi.org/10.1007/978-3-030-59436-7_22Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Reutov V.P., Arsenieva E.N., Karaseva O.V., Fisenko A.P., et al. Brain biomarkers in children after mild and severe traumatic brain injury. Acta Neurochir. Suppl. 2021; 131: 103–7. https://doi.org/10.1007/978-3-030-59436-7_22Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Bazarnaya N.A., Meshcheryakov S.V., Reutov V.P., Goryunova A.V., et al. Autoantibodies to glutamate receptors and products of nitric oxide metabolism in serum in children in the acute phase of craniocerebral trauma. Neurosci. Behav. Physiol. 2009; 39(4): 329–34. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9147-1Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Bazarnaya N.A., Meshcheryakov S.V., Reutov V.P., Goryunova A.V., et al. Autoantibodies to glutamate receptors and products of nitric oxide metabolism in serum in children in the acute phase of craniocerebral trauma. Neurosci. Behav. Physiol. 2009; 39(4): 329–34. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9147-1Lombardi G., Dianzani C., Miglio G., Canonico P.L., Fantozzi R. Characterization of ionotropic glutamate receptors in human lymphocytes. Br. J. Pharmacol. 2001; 133(6): 936–44. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704134Lombardi G., Dianzani C., Miglio G., Canonico P.L., Fantozzi R. Characterization of ionotropic glutamate receptors in human lymphocytes. Br. J. Pharmacol. 2001; 133(6): 936–44. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704134Закиров Р.Ш., Сорокина Е.Г., Карасёва О.В., Семёнова Ж.А., Петричук С.В., Рошаль Л.М. и др. Функциональное состояние митохондрий лимфоцитов периферической крови при черепно-мозговой травме у детей. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015; 70(6): 710–7. https://doi.org/10.15690/vramn568 https://elibrary.ru/vdldbzZakirov R.Sh., Sorokina E.G., Karaseva O.V., Semenova Zh.A., Petrichuk S.V., Roshal’ L.M., et al. Functional state of mitochondria of peripheral blood lymphocytes in children with traumatic brain injury. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2015; 70(6): 710–7. https://doi.org/10.15690/vramn568 https://elibrary.ru/vdldbz (in Russian)Радыгина Т.В., Сорокина Е.Г., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Потапов А.С. и др. Оценка функциональной активности эктонуклеотидазы CD39 в регуляторных Т-клетках у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Медицинская иммунология. 2023; 25(2): 415–22. https://doi.org/10.15789/10.15789/1563-0625-EOT-2616 https://elibrary.ru/eyigykRadygina T.V., Sorokina E.G., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Potapov A.S., et al. Evaluation of the functional activity of CD39 ectonucleotidase in regulatory T cells in children with inflammatory bowel diseases. Meditsinskaya immunologiya. 2023; 25(2): 415–22. https://doi.org/10.15789/10.15789/1563-0625-EOT-2616 https://elibrary.ru/eyigyk (in Russian)Reutov V.P., Sorokina E.G. Causal relationship between physiological and pathological processes in the brain and in the gastrointestinal tract: the brain-intestine axis. Biophys. (Oxf.). 2022; 67(6): 972–86. https://doi.org/10.1134/S0006350922060197Reutov V.P., Sorokina E.G. Causal relationship between physiological and pathological processes in the brain and in the gastrointestinal tract: the brain-intestine axis. Biophys. (Oxf.). 2022; 67(6): 972–86. https://doi.org/10.1134/S0006350922060197Facanali C.B.G., Sobrado Junior C.W., Fraguas Junior R., Facanali Junior M.R., Boarini L.R., Sobrado L.F., et al. The relationship of major depressive disorder with Crohn’s disease activity. Clinics (San Paulo). 2023; 78: 100188. https://doi.org/10.1016/j.clinsp.2023.100188Facanali C.B.G., Sobrado Junior C.W., Fraguas Junior R., Facanali Junior M.R., Boarini L.R., Sobrado L.F., et al. The relationship of major depressive disorder with Crohn’s disease activity. Clinics (San Paulo). 2023; 78: 100188. https://doi.org/10.1016/j.clinsp.2023.100188Clarke G., Kennedy P.J., Groeger J.A., Quigley E.M., Shanahan F., Cryan J.F., et al. Impaired cognitive function in Crohn’s disease: Relationship to disease activity. Brain Behav. Immun. Health. 2020; 5: 100093. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.100093Clarke G., Kennedy P.J., Groeger J.A., Quigley E.M., Shanahan F., Cryan J.F., et al. Impaired cognitive function in Crohn’s disease: Relationship to disease activity. Brain Behav. Immun. Health. 2020; 5: 100093. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.100093

The authors declare that there are no conflicts of interest present.