rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2024-27-4-232-240vfdzudrosped-896Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSЭндоскопическая визуализация слизистой оболочки подвздошной кишки в ранней диагностике острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток у детейEndoscopic visualization of the ileum mucosa in the early diagnosis of acute graft-versus-host response after allogeneic stem cell transplantation in childrenhttps://orcid.org/0000-0002-3203-9730ШубинаТатьяна СергеевнаShubinaTatyana S.

Врач-эндоскопист, отдел эндоскопии, отделение онкологии и детской хирургии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

e-mail: tatya25@bk.ru

Endoscopist, Department of endoscopy, department of oncology and pediatric surgery, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation

e-mail: tatya25@bk.ru

tatya25@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8305-7592ЛохматовМаксим МихайловичLokhmatovMaksim M.

Доктор мед. наук, гл. науч. сотр., зав. отделением эндоскопических исследований, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; врач-эндоскопист, проф. каф. детской хирургии и уро-андрологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

e-mail: lokhmatov@mail.ru

lokhmatov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2689-0569БалашовДмитрий НиколаевичBalashovDmitriy N.

Доктор мед. наук, зав. отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 2, врач-гематолог, ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

e-mail: bala8@yandex.ru

bala8@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3664-2876АбрамовДмитрий СергеевичAbramovDmitriy S.

Врач-патологоанатом, отделение патологической анатомии, ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

e-mail: abramovd_s@bk.ru

abramovd_s@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7779-1969ЗахаровИлья ВладимировичZakharovIlya V.

Руководитель отдела эндоскопии, врач-эндоскопист, отделение онкологии и детской хирургии, ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

e-mail: zah.82.82@mail.ru

zah.82.82@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation202426092024274232240Copyright © Шубина Т.С., Лохматов М.М., Балашов Д.Н., Абрамов Д.С., Захаров И.В., 20242024Шубина Т.С., Лохматов М.М., Балашов Д.Н., Абрамов Д.С., Захаров И.В.Shubina T.S., Lokhmatov M.M., Balashov D.N., Abramov D.S., Zakharov I.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/896Введение

Введение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) — это метод клеточной терапии, который широко применяется при гематологических злокачественных новообразованиях, солидных опухолях, гемоглобинопатиях, первичных иммунодефицитах и других врождённых заболеваниях. Одним из тяжёлых осложнений после алло-ТГСК является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При острой РТПХ поражаются кожа, печень и желудочно-кишечный тракт. В связи с этим особое значение в комплексной диагностике желудочно-кишечной РТПХ приобретает эндоскопическая диагностика. Цель работы — определение взаимосвязи между тяжестью клинического течения острой РТПХ, визуализацией атрофии ворсин при илеоколоноскопии и морфологическими изменениями слизистой оболочки (СО) терминального отдела подвздошной кишки (ПК) у детей после алло-ТГСК.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование, включающее 48 пациентов (возраст — от 9 мес до 18 лет), перенёсших алло-ТГСК в 2020–2023 гг. В зависимости от наличия и степени выраженности атрофии все 48 детей были распределены на 4 группы: в 1-ю группу вошли 18 (37,5%) пациентов, имеющих, по данным эндоскопии, признаки выраженной атрофии; во 2-ю — 6 (12,5%) детей, у которых выявлена атрофия ворсинок лёгкой степени; в 3-ю — 7 (14,6%) пациентов без атрофии, но с признаками илеита; в 4-ю — 17 (35,4 %) детей без признаков воспаления СО терминального отдела ПК. Всем обследованным выполняли илеоколоноскопию эндоскопами высокого разрешения с биопсией СО толстой кишки и ПК.

Результаты

Результаты. При сопоставлении данных эндоскопии с клинической картиной отмечена тенденция к выявлению более тяжёлой степени острой РТПХ у детей 1-й и 2-й групп с эндоскопическими признаками атрофии ворсинок. Острая РТПХ 3-й степени диагностировалась только у детей с эндоскопическими признаками атрофии ворсинок — у 16,7%. В пациентов 3-й и 4-й групп отмечена тенденция к более частому выявлению 0-й степени острой РТПХ по сравнению с детьми с признаками атрофии (25% против 8,3%); однако эти различия не значимы. По данным гистологии у большинства пациентов 1-й и 2-й групп — 21 (87,5%) при илеоскопии обнаружена «ложная» атрофия ворсинок. В 3-й группе ни у одного ребёнка не выявлено признаков атрофии, подтверждённых гистологически, что соответствовало ожиданиям. У 13 (76,5%) пациентов 4-й группы при гистологическом анализе определены невыраженные признаки воспаления. У 3 (17,6%) детей 4-й группы отсутствовали морфологические изменения СО ПК.

Заключение

Заключение. Клиническое значение атрофии СО ПК и прогностическая ценность этого критерия остаются спорными.

Участие авторов

Участие авторов:Шубина Т.С., Лохматов М.М., Балашов Д.Н. — концепция и дизайн исследования;Шубина Т.С., Захаров И.В., Абрамов Д.С. — сбор и обработка материала;Шубина Т.С. — статистическая обработка материала;Шубина Т.С. — написание текста;Лохматов М.М., Балашов Д.Н. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 04

Поступила 04.07.2024Принята к печати 07.08.2024Опубликована 16.09.2024

Introduction

Introduction. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a cell therapy method that is widely used in hematological malignancies, solid tumors, hemoglobinopathies, primary immunodeficiencies, and other congenital diseases. One of the serious complications after allo-HSCT is graft-versus-host disease (GVHD). Acute GVHD affects the skin, liver, and gastrointestinal (GI) tract. In this connection, endoscopic diagnosis acquires special importance in the comprehensive diagnosis of gastrointestinal GVHD. The aim of the work was to determine the relationship between the severity of the clinical course of acute GVHD, visualization of villous atrophy during ileocolonoscopy and morphological changes in the mucous membrane of the terminal ileum in children after allo-HSCT.

Materials and methods

Materials and methods. There was conducted a retrospective study including forty eight 9 months–8 years patients who underwent allo-HSCT between 2020 and 2023. Depending on the presence and severity of atrophy. All 48 children were divided into four groups: group 1 included 18 (37.5%) patients with signs of pronounced atrophy according to endoscopy; group 2 included 6 (12.5%) children with mild villous atrophy; Group 3 included 7 (14.6%) patients without atrophy, but with signs of ileitis; group 4 was formed by 17 (35.4%) children without signs of inflammation of the mucous membrane of the terminal ileum. All subjects underwent ileocolonoscopy using Pentax high-resolution endoscopes (Japan), with a biopsy of the mucous membrane of the colon and ileum. Statistical data processing was performed using IBM SPSS Statistics 23 software.

Results

Results. When comparing endoscopy data with the clinical picture, there was noted a tendency to identify a more severe degree of acute GVHD in children from groups 1 and 2 with endoscopic signs of villous atrophy. Acute grade 3 GVHD was diagnosed only in children with endoscopic signs of villous atrophy — in 16.7%. In the 3rd and 4th groups of patients, there was a tendency towards more frequent detection of acute GVHD grade 0, compared to children with signs of atrophy (25% versus 8.3%); however, the differences were statistically insignificant (p > 0.05). According to histology, in the majority of patients in groups 1 and 2 (21 out of 24/87.5%), ileoscopy revealed “false” villous atrophy. In the 3rd group, not a single child showed signs of atrophy confirmed histologically, which was consistent with expectations. In 13 out of 17 (76.5%) patients of the 4th group, histological examination showed no pronounced signs of inflammation. In 3 (17.6%) children of the 4th group there were no morphological changes in the ileal mucosa.

Conclusion

Conclusion. The clinical significance of atrophy and the prognostic value of this criterion remain controversial, which indicates to the need for continued research in this area.

Contribution

Contribution:Shubina T.S., Lokhmatov M.M., Balashov D.N. — concept and design of the study;Shubina T.S., Zakharov I.V., Abramov D.S. — data collection and processing;Shubina T.S. — statistical processing of the data;Shubina T.S. — writing the text;Lokhmatov M.M., Balashov D.N. — editing.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: July 04, 2024Accepted: August 07, 2024Published: September 16, 2024

эндоскопияилеоколоноскопияаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокреакция «трансплантат против хозяина»атрофия ворсинок подвздошной кишкиendoscopyileocolonoscopyallogeneic hematopoietic stem cell transplantationgraft versus host diseaseatrophy of the ileal villiReferencesKanate A.S., Majhail N.S., Savani B.N., Bredeson C., Champlin R.E., Crawford S., et al. Indications for hematopoietic cell transplantation and immune effector cell therapy: guidelines from the American Society for transplantation and cellular therapy. Biol. Blood Marrow Transplant. 2020; 26(7): 1247–56. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2020.03.002Kanate A.S., Majhail N.S., Savani B.N., Bredeson C., Champlin R.E., Crawford S., et al. Indications for hematopoietic cell transplantation and immune effector cell therapy: guidelines from the American Society for transplantation and cellular therapy. Biol. Blood Marrow Transplant. 2020; 26(7): 1247–56. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2020.03.002Масчан М.А., Скоробогатова Е.В., Шелихова Л.Н., Балашов Д.Н., Благонравова О.Л., Долгополов И.С. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей в России: краткий обзор активности в 2015–2018 гг. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19(2): 22–9. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-22-29 https://elibrary.ru/vocllyMaschan M.A., Skorobogatova E.V., Shelikhova L.N., Balashov D.N., Blagonravova O.L., Dolgopolov I.S., et al. Hematopoietic stem cell transplantation in children in Russia: a brief overview of activity in 2015–2018. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2020; 19(2): 22–9. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-22-29 https://elibrary.ru/voclly (in Russian)Faulkner L., Verna M., Rovelli A., Agarwal R.K., Dhanya R., Parmar L., et al. Pediatric diseases working party of the European blood and marrow transplantation group. Setting up and sustaining blood and marrow transplant services for children in middle-income economies: an experience-driven position paper on behalf of the EBMT PDWP. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(3): 536–43. https://doi.org/10.1038/s41409-020-0983-5Faulkner L., Verna M., Rovelli A., Agarwal R.K., Dhanya R., Parmar L., et al. Pediatric diseases working party of the European blood and marrow transplantation group. Setting up and sustaining blood and marrow transplant services for children in middle-income economies: an experience-driven position paper on behalf of the EBMT PDWP. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(3): 536–43. https://doi.org/10.1038/s41409-020-0983-5Passweg J.R., Baldomero H., Chabannon C., Basak G.W., de la Cámara R., Corbacioglu S., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(7): 1651–64. https://doi.org/10.1038/s41409-021-01227-8Passweg J.R., Baldomero H., Chabannon C., Basak G.W., de la Cámara R., Corbacioglu S., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(7): 1651–64. https://doi.org/10.1038/s41409-021-01227-8Buchele V., Büttner-Herold M., Vogler T., Neurath M.F., Hildner K. Induction of intestinal Graft-versus-host disease and its mini-endoscopic assessment in live mice. J. Vis. Exp. 2019; (144): e58871. https://doi.org/10.3791/58871Buchele V., Büttner-Herold M., Vogler T., Neurath M.F., Hildner K. Induction of intestinal Graft-versus-host disease and its mini-endoscopic assessment in live mice. J. Vis. Exp. 2019; (144): e58871. https://doi.org/10.3791/58871Malard F., Holler E., Sandmaier B.M., He Huang, Mohamad Mohty. Acute graft-versus-host disease. Nat. Rev. Dis. Primers. 2023; 9(1): 27. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00438-1Malard F., Holler E., Sandmaier B.M., He Huang, Mohamad Mohty. Acute graft-versus-host disease. Nat. Rev. Dis. Primers. 2023; 9(1): 27. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00438-1Kreft A., Hippe K., Wagner-Drouet E.M., Ries I., Kandulski A., Büttner-Herold M., et al. An investigation of the diagnostic, predictive, and prognostic impacts of three colonic biopsy grading systems for acute graft versus host disease. PLoS One. 2021; 16(8): e0256543. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256543Kreft A., Hippe K., Wagner-Drouet E.M., Ries I., Kandulski A., Büttner-Herold M., et al. An investigation of the diagnostic, predictive, and prognostic impacts of three colonic biopsy grading systems for acute graft versus host disease. PLoS One. 2021; 16(8): e0256543. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256543Голощапов О.В., Чухловин А.Б., Бакин Е.А., Станевич О.В., Клементьева Р.В., Щербаков А.А. и др. Трансплантация фекальной микробиоты при реакции «трансплантат против хозяина» у детей и взрослых: методы, клинические эффекты, безопасность. Терапевтический архив. 2020; 92(7): 43–54. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000773 https://elibrary.ru/miljzaGoloshchapov O.V., Chukhlovin A.B., Bakin E.A., Stanevich O.V., Klementieva R.V., Shcherbakov A.A., et al. Fecal microbiota transplantation for graft-versus-host disease in children and adults: methods, clinical effects, safety. Therapevticheskiy archiv. 2020; 92(7): 43–54. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000773 https://elibrary.ru/miljza (in Russian)Matsuda K., Ono S., Ishikawa M., Miyamoto S., Abiko S., Tsuda M., et al. Cecum ulcer is a reliable endoscopic finding in cytomegalovirus colitis concomitant with graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Ann. Hematol. 2018; 97(5): 877–83. https://doi.org/10.1007/s00277-018-3241-9Matsuda K., Ono S., Ishikawa M., Miyamoto S., Abiko S., Tsuda M., et al. Cecum ulcer is a reliable endoscopic finding in cytomegalovirus colitis concomitant with graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Ann. Hematol. 2018; 97(5): 877–83. https://doi.org/10.1007/s00277-018-3241-9Ohwada S., Iida T., Hirayama D., Sudo G., Kubo T., Nojima M. et al. Clinicopathological comparison between acute gastrointestinal-graft-versus-host disease and infectious colitis in patients after hematopoietic stem cell transplantation. PLoS One. 2018; 13(7): e0200627. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0200627Ohwada S., Iida T., Hirayama D., Sudo G., Kubo T., Nojima M. et al. Clinicopathological comparison between acute gastrointestinal-graft-versus-host disease and infectious colitis in patients after hematopoietic stem cell transplantation. PLoS One. 2018; 13(7): e0200627. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0200627Sauvestre F., Belleannée G., Bréal C., Mohr C., Fong H.I., Cossin S., et al. Histologic analysis has a prognostical value in colorectal biopsies assessed for suspicion of graft-versus-host disease. Virchows Arch. 2018; 472(2): 213–20. https://doi.org/10.1007/s00428-017-2272-2Sauvestre F., Belleannée G., Bréal C., Mohr C., Fong H.I., Cossin S., et al. Histologic analysis has a prognostical value in colorectal biopsies assessed for suspicion of graft-versus-host disease. Virchows Arch. 2018; 472(2): 213–20. https://doi.org/10.1007/s00428-017-2272-2Blanco-Velasco G., Palos-Cuellar R., Domínguez-García M.R., Solórzano-Pineda O.M., Zamarripa-Mottú R.A., Martínez-Camacho C., et al. Utility of capsule endoscopy in the diagnosis of gastrointestinal graft-versus-host disease. Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed.). 2021; 86(3): 215–9. https://doi.org/10.1016/j.rgmxen.2021.05.004Blanco-Velasco G., Palos-Cuellar R., Domínguez-García M.R., Solórzano-Pineda O.M., Zamarripa-Mottú R.A., Martínez-Camacho C., et al. Utility of capsule endoscopy in the diagnosis of gastrointestinal graft-versus-host disease. Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed.). 2021; 86(3): 215–9. https://doi.org/10.1016/j.rgmxen.2021.05.004Pérez-Cuadrado-Robles E., Perrod G., Rahmi G. Usefulness of capsule endoscopy in the diagnosis of gastrointestinal graft-versus-host disease. Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed.). 2021; 86(3): 213–4. https://doi.org/10.1016/j.rgmxen.2021.02.001Pérez-Cuadrado-Robles E., Perrod G., Rahmi G. Usefulness of capsule endoscopy in the diagnosis of gastrointestinal graft-versus-host disease. Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed.). 2021; 86(3): 213–4. https://doi.org/10.1016/j.rgmxen.2021.02.001Mårtensson T., Mellgren K., Toporski J., Arvidson J., Szakos A., Casswall T.H., et al. Clinical relevance of endoscopy with histopathological assessment in children with suspected gastrointestinal graft-versus-host disease. Clin. Transplant. 2020; 34(7): e13867. https://doi.org/10.1111/ctr.13867Mårtensson T., Mellgren K., Toporski J., Arvidson J., Szakos A., Casswall T.H., et al. Clinical relevance of endoscopy with histopathological assessment in children with suspected gastrointestinal graft-versus-host disease. Clin. Transplant. 2020; 34(7): e13867. https://doi.org/10.1111/ctr.13867Koh P., Cole N., Evans H.M., McFarlane J., Roberts A.J. Diagnostic utility of upper and lower gastrointestinal endoscopy for the diagnosis of acute graft-versus-host disease in children following stem cell transplantation: A 12-year experience. Pediatr. Transplant. 2021; 25(7): e14046. https://doi.org/10.1111/petr.14046Koh P., Cole N., Evans H.M., McFarlane J., Roberts A.J. Diagnostic utility of upper and lower gastrointestinal endoscopy for the diagnosis of acute graft-versus-host disease in children following stem cell transplantation: A 12-year experience. Pediatr. Transplant. 2021; 25(7): e14046. https://doi.org/10.1111/petr.14046Iwamuro M., Ennishi D., Fujii N., Matsuoka K.I., Tanaka T., Inokuchi T., et al. Endoscopic manifestation of intestinal transplant-associated microangiopathy after stem cell transplantation. BMC Gastroenterol. 2024; 24(1): 140. https://doi.org/10.1186/s12876-024-03221-yIwamuro M., Ennishi D., Fujii N., Matsuoka K.I., Tanaka T., Inokuchi T., et al. Endoscopic manifestation of intestinal transplant-associated microangiopathy after stem cell transplantation. BMC Gastroenterol. 2024; 24(1): 140. https://doi.org/10.1186/s12876-024-03221-ySugihara Y., Hiraoka S., Yasutomi E., Oka S., Yamasaki Y., Inokuchi T., et al. Observer agreement for the diagnosis of intestinal acute graft-vs.-host disease based on the presence of villous atrophy in the terminal ileum. Exp. Ther. Med. 2020; 19(4): 3076–80. https://doi.org/10.3892/etm.2020.8538Sugihara Y., Hiraoka S., Yasutomi E., Oka S., Yamasaki Y., Inokuchi T., et al. Observer agreement for the diagnosis of intestinal acute graft-vs.-host disease based on the presence of villous atrophy in the terminal ileum. Exp. Ther. Med. 2020; 19(4): 3076–80. https://doi.org/10.3892/etm.2020.8538Slae M., Pinhasov D., Averbuch D., Davidovics Z., Or E.E., Reif S., et al. Evaluation of gastrointestinal symptoms in pediatric patients post hematopoietic stem cell transplantation: Ileo-colonoscopy versus sigmoidoscopy. A single-center experience and review of literature. Pediatr. Blood Cancer. 2021; 68(11): e29235. https://doi.org/10.1002/pbc.29235Slae M., Pinhasov D., Averbuch D., Davidovics Z., Or E.E., Reif S., et al. Evaluation of gastrointestinal symptoms in pediatric patients post hematopoietic stem cell transplantation: Ileo-colonoscopy versus sigmoidoscopy. A single-center experience and review of literature. Pediatr. Blood Cancer. 2021; 68(11): e29235. https://doi.org/10.1002/pbc.29235Kuş Öztürk S., Kırmızı A., Aras N., Cansız Ersöz C., Kurt Yüksel M., Ünal İnce E., et al. Patterns and grading of gastrointestinal graft-versus-host disease: a clinicopathologic correlation study. Turk. J. Gastroenterol. 2023; 34(5): 516–24. https://doi.org/10.5152/tjg.2023.22012Kuş Öztürk S., Kırmızı A., Aras N., Cansız Ersöz C., Kurt Yüksel M., Ünal İnce E., et al. Patterns and grading of gastrointestinal graft-versus-host disease: a clinicopathologic correlation study. Turk. J. Gastroenterol. 2023; 34(5): 516–24. https://doi.org/10.5152/tjg.2023.22012Harris A.C., Young R., Devine S., Hogan W.J., Ayuk F., Bunworasate U., et al. International, multicenter standardization of acute graft-versus-host disease clinical data collection: a report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol. Blood Marrow Transplant. 2016; 22(1): 4–10. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2015.09.001Harris A.C., Young R., Devine S., Hogan W.J., Ayuk F., Bunworasate U., et al. International, multicenter standardization of acute graft-versus-host disease clinical data collection: a report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol. Blood Marrow Transplant. 2016; 22(1): 4–10. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2015.09.001Скворцова Ю.В., Новичкова Г.А., Масчан А.А. Новое в патогенезе, диагностике и лечении хронической реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной ТГСК. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17(2): 121–35. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-121-135 https://elibrary.ru/xvluaxSkvortsova Y.V., Novichkova G.A., Maschan A.A. New advances in pathogenesis, diagnostic and treatment of chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2018; 17(2): 121–35. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-121-135 https://elibrary.ru/xvluax (in Russian)Matsuda K., Ono S., Tanaka I., Inoue M., Kinowaki S., Ishikawa M., et al. Histological and magnified endoscopic evaluation of villous atrophy in gastrointestinal graft-versus-host disease. Ann. Hematol. 2020; 99(5): 1121–8. https://doi.org/10.1007/s00277-020-03966-yMatsuda K., Ono S., Tanaka I., Inoue M., Kinowaki S., Ishikawa M., et al. Histological and magnified endoscopic evaluation of villous atrophy in gastrointestinal graft-versus-host disease. Ann. Hematol. 2020; 99(5): 1121–8. https://doi.org/10.1007/s00277-020-03966-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.