rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2024-27-4-249-255tcpbabrosped-898Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSФормирование групп высокого тромбогенного риска у детей с проявлениями геморрагического синдромаFormation of a high thrombogenic risk groups in children with manifestation of hemorrhagic syndromehttps://orcid.org/0000-0002-8586-1330СтрозенкоЛюдмила АнатольевнаStrozenkoLudmila A.

Доктор мед. наук, директор Института педиатрии ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, проф. каф. пропедевтики детских болезней

e-mail: strozen@mail.ru

MD, PhD, DSc, director of the Institute of Pediatrics, prof. of the Department of propaedeutics of children diseases of the Altai State Medical University, Barnaul, 656038, Russian Federation

e-mail: strozen@mail.ru

strozen@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7794-8129ПономаревВиктор СергеевичPonomarevViktor S.

Ассистент каф. факультетской педиатрии ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России

e-mail: ponomarev282094@gmail.com

ponomarev282094@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6284-1604ЛобановЮрий ФедоровичLobanovYuriy F.

Доктор мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики детских болезней ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России

e-mail: ped2@agmu.ru

ped2@agmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3727-5481СкударновЕвгений ВасильевичSkudarnovEvgeniy V.

Доктор мед. наук, проф. каф. факультетской педиатрии ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России

e-mail: sev310@mail.ru

sev310@mail.ruФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииAltai State Medical University202426092024274249255Copyright © Строзенко Л.А., Пономарев В.С., Лобанов Ю.Ф., Скударнов Е.В., 20242024Строзенко Л.А., Пономарев В.С., Лобанов Ю.Ф., Скударнов Е.В.Strozenko L.A., Ponomarev V.S., Lobanov Y.F., Skudarnov E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/898Введение

Введение. Дети, страдающие врождёнными тромбофилиями, могут в определённые периоды детства страдать проявлениями повышенной кровоточивости. Применительно к возникновению острого нарушения мозгового кровообращения, инфарктов, транзиторных ишемических атак генетические полиморфизмы тромбофилии хорошо изучены, но ещё не полно они проанализированы у детей с клиникой геморрагического синдрома (ГС). Цель работы — определить прогностическую значимость постоянных и временных факторов тромбогенного риска для формирования групп риска по развитию сосудистых осложнений у детей с ГС.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 92 ребёнка в возрасте от рождения до 18 лет с клиническими проявлениями ГС. Группу контроля составили 115 детей без клинических проявлений кровоточивости. Генетические полиморфизмы факторов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла определяли молекулярно-генетическим методом с помощью полимеразной цепной реакции.

Результаты

Результаты. У детей с ГС установлено значимое преобладание носительства Hmzg генотипа гена ITGA2 и Hmzg гена PAI-1 (p < 0,05). Установлена прогностическая значимость и информативность ряда постоянных и временных признаков, из которых составлена прогностическая таблица для отбора детей в группу риска по развитию сосудистых осложнений с последующей разработкой индивидуальных мероприятий первичной тромбопрофилактики.

Заключение

Заключение. Разработанная прогностическая таблица характеризуется высокой специфичностью, средними величинами чувствительности и прогностической значимости. При работе с предлагаемой таблицей может быть допущено не более 5% ошибочных решений. С помощью данной шкалы были выявлены дети с риском развития сосудистых осложнений с внесением их в региональный регистр, последующим дополнительным обследованием и проведением тромбопрофилактики.

Участие авторов

Участие авторов:Строзенко Л.А. — концепция, дизайн исследования;Пономарев В.С. — сбор и обработка материала, написание текста;Лобанов Ю.Ф., Скударнов Е.В. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 10

Поступила 10.07.2024Принята к печати 07.08.2024Опубликована 16.09.2024

Introduction

Introduction. Children suffering from congenital thrombophilia may suffer from manifestations of the increased bleeding in certain periods of childhood. With regard to the occurrence of acute cerebrovascular accident, infarctions, transient ischemic attacks, genetic polymorphisms of thrombophilia have been well studied, but they have not been fully analyzed in children with the aspects of hemorrhagic syndrome. The aim of the study: to assess the prognostic significance of permanent and temporary thrombogenic risk factors for the formation of a risk groups for the development of vascular complications in children with manifestations of hemorrhagic syndrome.

Materials and methods

Materials and methods. The study included ninety 0 to 18 years children with clinical manifestations of hemorrhagic syndrome. The control group consisted of 115 children without clinical manifestations of bleeding. Determination of genetic polymorphisms of hemostasis system factors and folate cycle enzymes was carried out by the molecular genetic method, using the polymerase chain reaction. Statistical processing of the results was carried out using the statistical software package Statistica 10.0 (StatSoft Inc.) was used to organize, sort, and analyze data.

Results

Results. Children with manifestation of hemorrhagic syndrome were established to have a statistically significant prevalence of carriage of the Hmzg genotype of the ITGA2 gene and the Hmzg gene PAI-1 (p < 0.05). The prognostic significance and informativeness of a number of constant and temporary signs were established, from which a prognostic table was compiled for the selection of children in the risk group for the development of vascular complications with the subsequent development of individual measures for primary thromboprophylaxis.

Conclusion

Conclusion. Thus, the developed prognostic table characterizes the maximum value of specificity, the maximum value of sensitivity and the prognostic randomness of a positive result. When working with the proposed table, no more than 5% of erroneous decisions can be made. Using this indicator, children with a risk of developing vascular diseases were identified and included in the regional register, with subsequent additional examination and specific thromboprophylaxis.

Contribution

Contribution:Strozenko L.A. — concept, research design;Ponomarev V.S. — collection and processing of material, writing the text;Lobanov Yu.F., Skudarnov E.V. — editing the text.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: July 10, 2024Accepted: August 07, 2024Published: September 16, 2024

детигеморрагический синдромтромбозыпрогностическая шкалагенетические полиморфизмыchildrenhemorrhagic syndromethrombosisprognostic scalegenetic polymorphismsReferencesMahajerin A., Croteau S.E. Epidemiology and risk assessment of pediatric venous thromboembolism. Front. Pediatr. 2017; 5: 68. https://doi.org/10.3389/fped.2017.00068Mahajerin A., Croteau S.E. Epidemiology and risk assessment of pediatric venous thromboembolism. Front. Pediatr. 2017; 5: 68. https://doi.org/10.3389/fped.2017.00068Male C., Ay C., Crevenna R., Eichinger S., Feistritzer C., Füller R., et al. Treatment of haemophilia in Austria. Wien. Klin. Wochenschr. 2024; 136(Suppl. 4): 75–102. https://doi.org/10.1007/s00508-024-02370-0 (in German)Male C., Ay C., Crevenna R., Eichinger S., Feistritzer C., Füller R., et al. Treatment of haemophilia in Austria. Wien. Klin. Wochenschr. 2024; 136(Suppl. 4): 75–102. https://doi.org/10.1007/s00508-024-02370-0 (in German)Windyga J., Boban A., Zupan I., O’Connell N., Hermans C. Changing paradigms of hemophilia care across larger specialized treatment centers in the European region. Ther. Adv. Hematol. 2022; 13: 20406207221088462. https://doi.org/10.1177/20406207221088462Windyga J., Boban A., Zupan I., O’Connell N., Hermans C. Changing paradigms of hemophilia care across larger specialized treatment centers in the European region. Ther. Adv. Hematol. 2022; 13: 20406207221088462. https://doi.org/10.1177/20406207221088462Noone D., O’Mahony B., Peyvandi F., Makris M., Bok A. Evolution of haemophilia care in Europe: 10 years of the principles of care. Orphanet. J. Rare Dis. 2020; 15(1): 184. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01456-yNoone D., O’Mahony B., Peyvandi F., Makris M., Bok A. Evolution of haemophilia care in Europe: 10 years of the principles of care. Orphanet. J. Rare Dis. 2020; 15(1): 184. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01456-yAbbate R., Sofi F., Gensini F., Fatini C., Sticchi E., Fedi S. Thrombophilias as risk factors for disorders of pregnancy and fetal damage. Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002; 32(5-6): 318–21. https://doi.org/10.1159/000073589Abbate R., Sofi F., Gensini F., Fatini C., Sticchi E., Fedi S. Thrombophilias as risk factors for disorders of pregnancy and fetal damage. Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002; 32(5-6): 318–21. https://doi.org/10.1159/000073589Baldwin M.K., Samuelson Bannow B., Rosovsky R.P., Sokkary N., Srivaths L.V. Hormonal therapies in females with blood disorders: thrombophilia, thrombosis, hemoglobinopathies, and anemias. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2023; 7(4): 100161. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100161Baldwin M.K., Samuelson Bannow B., Rosovsky R.P., Sokkary N., Srivaths L.V. Hormonal therapies in females with blood disorders: thrombophilia, thrombosis, hemoglobinopathies, and anemias. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2023; 7(4): 100161. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100161Hart C., Wohlfarth O., Heimerl S. Bleeding diathesis in the general practice: diagnostic approach and treatment. MMW Fortschr. Med. 2018; 160(6): 50–8. https://doi.org/10.1007/s15006-018-0012-4 (in German)Hart C., Wohlfarth O., Heimerl S. Bleeding diathesis in the general practice: diagnostic approach and treatment. MMW Fortschr. Med. 2018; 160(6): 50–8. https://doi.org/10.1007/s15006-018-0012-4 (in German)Комарова А.Д. Редкие случаи диагностики поздней геморрагической болезни у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом 2 типа. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(6): 402. https://elibrary.ru/ndveexKomarova A.D. Rare cases of diagnosis of late hemorrhagic disease in children with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2020; 23(6): 402. https://elibrary.ru/ndveex (in Russian)Zöller B., García de Frutos P., Hillarp A., Dahlbäck B. Thrombophilia as a multigenic disease. Haematologica. 1999; 84(1): 59–70.Zöller B., García de Frutos P., Hillarp A., Dahlbäck B. Thrombophilia as a multigenic disease. Haematologica. 1999; 84(1): 59–70.Нартикоева М.И. Роль полиморфизма генов в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Современные проблемы науки и образования. 2020; (6): 204. https://doi.org/10.17513/spno.30436 https://elibrary.ru/tuagkyNartikoeva M.I. The role of gene polymorphism in the cardiovascular system diseasestreatment. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2020; (6): 204. https://doi.org/10.17513/spno.30436 https://elibrary.ru/tuagky (in Russian)Пшеничная К.И. Геморрагический синдром у детей и подростков с маркерами наследственной тромбофилии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009; 87(4): 64–7. https://elibrary.ru/kvjwmfPschenichnaya K.I. Hemorrhagic syndrome in children and adolescents with markers of hereditary thrombophilia. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo. 2009; 87(4): 64–7. https://elibrary.ru/kvjwmf (in Russian)Arachchillage D.J., Mackillop L., Chandratheva A., Motawani J., MacCallum P., Laffan M. Thrombophilia testing: A British Society for Haematology guideline. Br. J. Haematol. 2022; 198(3): 443–58. https://doi.org/10.1111/bjh.18239Arachchillage D.J., Mackillop L., Chandratheva A., Motawani J., MacCallum P., Laffan M. Thrombophilia testing: A British Society for Haematology guideline. Br. J. Haematol. 2022; 198(3): 443–58. https://doi.org/10.1111/bjh.18239Строзенко Л.А., Скударнов Е.В., Лобанов Ю.Ф., Выходцева Г.И., Дорохов Н.А., Зенченко О.А. и др. Распределение протромботических полиморфизмов у детей с микроциркуляторным типом кровоточивости на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(2): 85–94. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-2-85-94 https://elibrary.ru/hybtlhStrozenko L.A., Skudarnov E.V., Lobanov Yu.F., Vyhodtseva G.I., Dorokhov N.A., Zenchenko O.A., et al. Distribution of prothrombotic polymorphisms in children with microcirculatory type of bleeding on the background of undifferentiated connective tissue dysplasia. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal. 2020; 23(2): 85–94. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-2-85-94 https://elibrary.ru/hybtlh (in Russian)Andrade J.V., Magalhães J., Resende C., Gomes D., Laranjo G., Campos J., et al. Venous thromboembolism in pediatric age: a 15-year retrospective review. Acta Med. Port. 2018; 31(9): 489–95. Portuguese. https://doi.org/10.20344/amp.9639Andrade J.V., Magalhães J., Resende C., Gomes D., Laranjo G., Campos J., et al. Venous thromboembolism in pediatric age: a 15-year retrospective review. Acta Med. Port. 2018; 31(9): 489–95. Portuguese. https://doi.org/10.20344/amp.9639Alqahtani S., Gibbs K.D., Montanez N.A., Krause K.J., van Ommen C.H., Srivaths L.V. Direct oral anticoagulant therapy in adolescent venous thromboembolism: A systematic review. Pediatr. Blood Cancer. 2024; 71(9): e31131. https://doi.org/10.1002/pbc.31131Alqahtani S., Gibbs K.D., Montanez N.A., Krause K.J., van Ommen C.H., Srivaths L.V. Direct oral anticoagulant therapy in adolescent venous thromboembolism: A systematic review. Pediatr. Blood Cancer. 2024; 71(9): e31131. https://doi.org/10.1002/pbc.31131AbdelAziz N.H., AbdelAzeem H.G., Monazea E.M., Sherif T. Impact of thrombophilia on the risk of hypoxic-ischemic encephalopathy in term neonates. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2017; 23(3): 266–73. https://doi.org/10.1177/1076029615607302AbdelAziz N.H., AbdelAzeem H.G., Monazea E.M., Sherif T. Impact of thrombophilia on the risk of hypoxic-ischemic encephalopathy in term neonates. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2017; 23(3): 266–73. https://doi.org/10.1177/1076029615607302Abbattista M., Capecchi M., Martinelli I. Treatment of unusual thrombotic manifestations. Blood. 2020; 135(5): 326–34. https://doi.org/10.1182/blood.2019000918Abbattista M., Capecchi M., Martinelli I. Treatment of unusual thrombotic manifestations. Blood. 2020; 135(5): 326–34. https://doi.org/10.1182/blood.2019000918Aborkhees G., Mitchell L.G. Predicting risk for recurrence of arterial ischemic stroke in children: thrombophilia as another piece of the puzzle. Haematologica. 2019; 104(8): 1513–4. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.222695Aborkhees G., Mitchell L.G. Predicting risk for recurrence of arterial ischemic stroke in children: thrombophilia as another piece of the puzzle. Haematologica. 2019; 104(8): 1513–4. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.222695Andrew M., Michelson A.D., Bovill T., Leaker M., Massicotte P., Marzinotto V., et al. The prevention and treatment of thromboembolic disease in children: a need for Thrombophilia Programs. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1997; 19(1): 7–22. https://doi.org/10.1097/00043426-199701000-00002Andrew M., Michelson A.D., Bovill T., Leaker M., Massicotte P., Marzinotto V., et al. The prevention and treatment of thromboembolic disease in children: a need for Thrombophilia Programs. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1997; 19(1): 7–22. https://doi.org/10.1097/00043426-199701000-00002Суркова Е.В., Анциферов М.Б., Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера; 1998.Surkova E.V., Antsiferov M.B., Fletcher R., Fletcher S., Wagner E. Clinical Epidemiology. The Basics of Evidence-Based Medicine [Klinicheskaya epidemiologiya. Osnovy dokazatel’noy meditsiny]. Moscow: Media Sfera; 1998. (in Russian)Вальд А. Последовательный анализ. Пер. с англ. М.; 1960.Wald A. Sequential Analysis. John Wiley; 1947.Кульбак С. Теория информации и статистика. Пер. с англ. М.; 1967.Kullbak S. Information Theory and Statistics. New York, London: John Wiley & Sons, Chapman & Hall; 1959.Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Колесникова М.А., Рычкова О.А., Цывкина Л.П., Момот А.П. Факторы риска у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения по ишемическому типу. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99(2): 163–72. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-2-163-172 https://elibrary.ru/brzgoeStrozenko L.A., Lobanov Yu.F., Kolesnikova M.A., Rychkova O.A., Tsyvkina L.P., Momot A.P. Risk factors in children with acute cerebral circulation disorders by ischemic type. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2020; 99(2): 163–72. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-2-163-172 https://elibrary.ru/brzgoe (in Russian)Пономарев В.С., Скударнов Е.В., Строзенко Л.А., Дорохов Н.А., Малюга О.М., Зенченко О.А. Скрининг факторов тромбогенного риска у детей Алтайского края. Российский педиатрический журнал. 2023; 26(1): 61–6. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-1-61-66 https://elibrary.ru/fdyygiPonomarev V.S., Skudarnov E.V., Strozenko L.A., Dorokhov N.A., Malyuga O.M., Zenchenko O.A. Screening of thrombogenic risk factors in children in the Altai Krai. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal. 2023; 26(1): 61–6. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-1-61-66 https://elibrary.ru/fdyygi (in Russian)Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Рябинина Е.А., Момот А.П., Цывкина Л.П. и др. Методология формирования группы высокого тромбогенного риска у подростков Алтайского края. Тромбоз, гемостаз и реология. 2013; (4): 45–50. https://elibrary.ru/rinzgzStrozenko L.A., Gordeev V.V., Lobanov Yu.F., Ryabinina E.A., Momot A.P., Tsyvkina L.P., et al. Methodology for creating of adolescents group with high thrombogenic risk in Altai region. Thromboz, hemostaz i rheologiya. 2013; (4): 45–50. https://elibrary.ru/rinzgz (in Russian)Sanchez A., Campanella L., Perez K. Optimization of thromboprophylaxis use in hospitalized pediatric patients through implementation of a venous thromboembolism risk assessment tool. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2023; 28(5): 452–6. https://doi.org/10.5863/1551-6776-28.5.452Sanchez A., Campanella L., Perez K. Optimization of thromboprophylaxis use in hospitalized pediatric patients through implementation of a venous thromboembolism risk assessment tool. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2023; 28(5): 452–6. https://doi.org/10.5863/1551-6776-28.5.452Abrams C.M., Jaffray J., Stillings A., Branchford B.R., Young G., Goldenberg N.A., et al. Current practices in pediatric hospital-acquired thromboembolism: Survey of the Children’s Hospital Acquired Thrombosis (CHAT) Consortium. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2022; 6(7): e12793. https://doi.org/10.1002/rth2.12793Abrams C.M., Jaffray J., Stillings A., Branchford B.R., Young G., Goldenberg N.A., et al. Current practices in pediatric hospital-acquired thromboembolism: Survey of the Children’s Hospital Acquired Thrombosis (CHAT) Consortium. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2022; 6(7): e12793. https://doi.org/10.1002/rth2.12793Walker S.C., French B., Moore R.P., Domenico H.J., Wanderer J.P., Mixon A.S., et al. Model-guided decision-making for thromboprophylaxis and hospital-acquired thromboembolic events among hospitalized children and adolescents: The CLOT randomized clinical trial. JAMA Netw. Open. 2023; 6(10): e2337789. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.37789Walker S.C., French B., Moore R.P., Domenico H.J., Wanderer J.P., Mixon A.S., et al. Model-guided decision-making for thromboprophylaxis and hospital-acquired thromboembolic events among hospitalized children and adolescents: The CLOT randomized clinical trial. JAMA Netw. Open. 2023; 6(10): e2337789. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.37789

The authors declare that there are no conflicts of interest present.