rospedРоссийский педиатрический журнал имени М.Я. СтуденикинаM.Ya. Studenikin Russian Pediatric JournalФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России10.46563/1560-9561-2024-27-4-300-308sjwgdirosped-905Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEГенерализованная инфантильная артериальная кальцификация в практике детского кардиологаGeneralized infantile arterial calcification in the practice of a pediatric cardiologisthttps://orcid.org/0000-0002-5313-1237СдвиговаНаталия АндреевнаSdvigovaNataliya A.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач детский кардиолог, кардиологическое отделение ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

e-mail: sdvigova-natalya@yandex.ru

MD, PhD, senior researcher, pediatric cardiologist at the National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, 119991, Russian Federation

e-mail: sdvigova-natalya@yandex.ru

sdvigova-natalya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0144-2885БасаргинаЕлена НиколаевнаBasarginaElena N.

Доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр., зав. отделением кардиологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4221-8406ЖароваОльга ПавловнаZharovaOlga P.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач — детский кардиолог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0890-7849ГандаеваЛейла АхатовнаGandaevaLeila A.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач — детский кардиолог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0001-6367-6185СильноваИрина ВячеславовнаSilnovaIrina V.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач ультразвуковой диагностики, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1267-1517БарскийВладимир ИльичBarskiyVladimir I.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-рентгенолог ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновКирилл ВикторовичSavostyanovKirill V.

Доктор биол. наук, руководитель Медико-генетического центра и лаб. медицинской геномики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

noemail@neicon.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health202426092024274300308Copyright © Сдвигова Н.А., Басаргина Е.Н., Жарова О.П., Гандаева Л.А., Сильнова И.В., Барский В.И., Савостьянов К.В., 20242024Сдвигова Н.А., Басаргина Е.Н., Жарова О.П., Гандаева Л.А., Сильнова И.В., Барский В.И., Савостьянов К.В.Sdvigova N.A., Basargina E.N., Zharova O.P., Gandaeva L.A., Silnova I.V., Barskiy V.I., Savostyanov K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rosped.ru/jour/article/view/905Актуальность

Актуальность. Генерализованная инфантильная артериальная кальцификация (ИАК) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, диагностика которого сопряжена с большими трудностями ввиду вариабельности клинических проявлений. Характерна высокая летальность пациентов при дебюте заболевания в раннем детском возрасте в связи с ограниченными возможностями медикаментозного лечения. Цель: представление 2 клинических случаев больных с генетически верифицированным диагнозом ИАК с длительными сроками катамнестического наблюдения (2016–2023 гг.).

Результаты

Результаты. При поражении коронарных сосудов при ИАК выявляются выраженные ишемические изменения на ЭКГ при подтверждённой нормальной анатомии коронарных артерий, что должно настораживать клиницистов и способствовать включению указанной формы патологии в спектр дифференциальных диагнозов.

Заключение

Заключение. Для диагностики генетически обусловленных ИАК крайне важным является проведение молекулярно-генетических исследований с использованием методов высокопроизводительного секвенирования.

Участие авторов

Участие авторов:Сдвигова Н.А., Басаргина Е.Н., Савостьянов К.В. — концепция и дизайн исследования;Сдвигова Н.А., Жарова О.П., Сильнова И.В. — сбор и обработка материала;Сдвигова Н.А., Басаргина Е.Н., Гандаева Л.А. — написание текста;Басаргина Е.Н., Савостьянов К.В., Барский В.И. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 28

Поступила 28.06.2024Принята к печати 07.08.2024Опубликована 16.09.2024

Introduction

Introduction. Generalized infantile arterial calcification (IAC) is a rare autosomal recessive disease. The diagnosis of IAC is associated with great difficulties due to the variability of clinical manifestations. The high mortality rate in patients at the onset of the disease in early childhood is characterized due to limited possibilities of drug treatment. Aim: to present two clinical reports concerning patients with a genetically verified diagnosis of IAC with long-term catamnestic follow-up (from 2016 to 2023).

Results

Results. When coronary vessels are affected with IAC, pronounced ischemic changes are detected on the ECG with confirmed normal anatomy of the coronary arteries, which should alert clinicians and contribute to the inclusion of this form of pathology in the spectrum of differential diagnoses.

Conclusion

Conclusion. For the diagnosis of genetically determined IAC, it is extremely important to conduct molecular genetic studies using high-throughput sequencing methods.

Contribution

Contribution:Sdvigova N.A., Basargina E.N., Savostyanov K.V. — concept and design of the study;Sdvigova N.A., Zharova O.P., Silnova I.V. — collection, processing of the material;Sdvigova N.A., Basargina E.N., Gandaeva L.A. — writing the text;Basargina E.N., Savostyanov K.V., Barskiy V.I. — editing the text.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: June 28, 2024Accepted: August 07, 2024Published: September 16, 2024

детиинфантильная артериальная кальцификациякардиомиопатияchildreninfantile arterial calcificationcardiomyopathyReferencesZiegler S.G., Gahl W.A., Ferreira C.R. Generalized Arterial Calcification of Infancy – 2014. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews®. Seattle: University of Washington; 1993–2024. https://ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403Ziegler S.G., Gahl W.A., Ferreira C.R. Generalized Arterial Calcification of Infancy – 2014. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews®. Seattle: University of Washington; 1993–2024. https://ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403Ferreira C.R., Hackbarth M.E., Ziegler S.G., Pan K.S., Roberts M.S., Rosing D.R., et al. Prospective phenotyping of long-term survivors of generalized arterial calcification of infancy (GACI). Genet. Med. 2021; 23(2): 396–407. https://doi.org/10.1038/s41436-020-00983-0Ferreira C.R., Hackbarth M.E., Ziegler S.G., Pan K.S., Roberts M.S., Rosing D.R., et al. Prospective phenotyping of long-term survivors of generalized arterial calcification of infancy (GACI). Genet. Med. 2021; 23(2): 396–407. https://doi.org/10.1038/s41436-020-00983-0Otero J.E., Gottesman G.S., McAlister W.H., Mumm S., Madson K.L., Kiffer-Moreira T., et al. Severe skeletal toxicity from protracted etidronate therapy for generalized arterial calcification of infancy. J. Bone Miner Res. 2013; 28(2): 419–30. https://doi.org/10.1002/jbmr.1752Otero J.E., Gottesman G.S., McAlister W.H., Mumm S., Madson K.L., Kiffer-Moreira T., et al. Severe skeletal toxicity from protracted etidronate therapy for generalized arterial calcification of infancy. J. Bone Miner Res. 2013; 28(2): 419–30. https://doi.org/10.1002/jbmr.1752Ашерова-Юшкова Д.В., Чапарова Т.В., Протасова М.О., Мягкова М.А., Сенникова Н.Ю., Белозерова Л.Н. Редкая причина системной артериальной гипертензии у новорождённого – идиопатическая артериальная кальцификация младенцев. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2018; 97(1): 187–90. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-1-187-190 https://elibrary.ru/zijwdmAsherova-Yushkova D.V., Chaparova T.V., Protasova M.O., Myagkova M.A., Sennikova N.Y., Beloserova L.N. A rare cause of systemic arterial hypertension in a newborn – idiopathic arterial calcification of infancy. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo. 2018; 97(1): 187–90. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-1-187-190 https://elibrary.ru/zijwdm (in Russian)Бишарян М.С., Оганнисян А.А. Идиопатическая генерализованная артериальная кальцификация: судебно-медицинская экспертиза трупа новорожденного. Судебная медицина. 2019; 5(S1): 94–5. https://elibrary.ru/nuzelwBisharyan M.S., Ogannisyan А.А. Idiopathic generalized arterial calcification: medical examination of a newborn corpse. Sudebnaya meditsina. 2019; 5(S1): 94–5. https://elibrary.ru/nuzelw (in Russian)Савостьянов К.В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов. М.: Полиграфист и издатель; 2022. https://elibrary.ru/rduzghSavostyanov K.V. Modern Algorithms for Genetic Diagnosis of Rare Hereditary Diseases in Russian Patients [Sovremennye algoritmy geneticheskoy diagnostiki redkikh nasledstvennykh bolezney u rossiyskikh patsientov]. Moscow: Poligrafist i izdatel’; 2022. https://elibrary.ru/rduzgh (in Russian)Garcia-Fernandez M.I., Gheduzzi D., Boraldi F., Paolinelli C.D., Sanchez P., Valdivielso P., et al. Parameters of oxidative stress are present in the circulation of PXE patients. Biochim. Biophys. Acta. 2008; 1782(7-8): 474–81. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2008.05.001Garcia-Fernandez M.I., Gheduzzi D., Boraldi F., Paolinelli C.D., Sanchez P., Valdivielso P., et al. Parameters of oxidative stress are present in the circulation of PXE patients. Biochim. Biophys. Acta. 2008; 1782(7-8): 474–81. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2008.05.001Le Saux O., Beck K., Sachsinger C., Silvestri C., Treiber C., Göring H.H., et al. A spectrum of ABCC6 mutations is responsible for pseudoxanthoma elasticum. Am. J. Hum. Genet. 2001; 69(4): 749–64. https://doi.org/10.1086/323704Le Saux O., Beck K., Sachsinger C., Silvestri C., Treiber C., Göring H.H., et al. A spectrum of ABCC6 mutations is responsible for pseudoxanthoma elasticum. Am. J. Hum. Genet. 2001; 69(4): 749–64. https://doi.org/10.1086/323704Kawai K., Sato Y., Kawakami R., Sakamoto A., Cornelissen A., Mori M., et al. Generalized arterial calcification of infancy (GACI): Optimizing care with a multidisciplinary approach. J. Multidiscip. Healthc. 2022; 15: 1261–76. https://doi.org/10.2147/JMDH.S251861Kawai K., Sato Y., Kawakami R., Sakamoto A., Cornelissen A., Mori M., et al. Generalized arterial calcification of infancy (GACI): Optimizing care with a multidisciplinary approach. J. Multidiscip. Healthc. 2022; 15: 1261–76. https://doi.org/10.2147/JMDH.S251861Chong C.R., Hutchins G.M. Idiopathic infantile arterial calcification: the spectrum of clinical presentations. Pediatr. Dev. Pathol. 2008; 11(5): 405–15. https://doi.org/10.2350/07-06-0297.1Chong C.R., Hutchins G.M. Idiopathic infantile arterial calcification: the spectrum of clinical presentations. Pediatr. Dev. Pathol. 2008; 11(5): 405–15. https://doi.org/10.2350/07-06-0297.1Rutsch F., Böyer P., Nitschke Y., Ruf N., Lorenz-Depierieux B., Wittkampf T., et al. Hypophosphatemia, hyperphosphaturia, and bisphosphonate treatment are associated with survival beyond infancy in generalized arterial calcification of infancy. Circ. Cardiovasc. Genet. 2008; 1(2): 133–40. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.108.797704Rutsch F., Böyer P., Nitschke Y., Ruf N., Lorenz-Depierieux B., Wittkampf T., et al. Hypophosphatemia, hyperphosphaturia, and bisphosphonate treatment are associated with survival beyond infancy in generalized arterial calcification of infancy. Circ. Cardiovasc. Genet. 2008; 1(2): 133–40. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.108.797704Saito T., Shimizu Y., Hori M., Taguchi M., Igarashi T., Fukumoto S., et al. A patient with hypophosphatemic rickets and ossification of posterior longitudinal ligament caused by a novel homozygous mutation in ENPP1 gene. Bone. 2011; 49(4): 913–6. https://doi.org/10.1016/j.bone.2011.06.029Saito T., Shimizu Y., Hori M., Taguchi M., Igarashi T., Fukumoto S., et al. A patient with hypophosphatemic rickets and ossification of posterior longitudinal ligament caused by a novel homozygous mutation in ENPP1 gene. Bone. 2011; 49(4): 913–6. https://doi.org/10.1016/j.bone.2011.06.029Greenberg S.B., Gibson J. New findings in idiopathic arterial calcification of infancy detected by MDCT. AJR Am. J. Roentgenol. 2005; 185(2): 530–2. https://doi.org/10.2214/ajr.185.2.01850530Greenberg S.B., Gibson J. New findings in idiopathic arterial calcification of infancy detected by MDCT. AJR Am. J. Roentgenol. 2005; 185(2): 530–2. https://doi.org/10.2214/ajr.185.2.01850530Rutsch F., Ruf N., Vaingankar S., Toliat M., Suk A., Hohne W., et al. Mutations in ENPP1 are associated with ‘idiopathic’ infantile arterial calcification. Nat. Genet. 2003; 34(4): 379–81. https://doi.org/10.1038/ng1221Rutsch F., Ruf N., Vaingankar S., Toliat M., Suk A., Hohne W., et al. Mutations in ENPP1 are associated with ‘idiopathic’ infantile arterial calcification. Nat. Genet. 2003; 34(4): 379–81. https://doi.org/10.1038/ng1221Nitschke Y., Baujat G., Botschen U., Wittkampf T., du Moulin M., Stella J., et al. Generalized arterial calcification of infancy and pseudoxanthoma elasticum can be caused by mutations in either ENPP1 or ABCC6. Am. J. Hum. Genet. 2012; 90(1): 25–39. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2011.11.020Nitschke Y., Baujat G., Botschen U., Wittkampf T., du Moulin M., Stella J., et al. Generalized arterial calcification of infancy and pseudoxanthoma elasticum can be caused by mutations in either ENPP1 or ABCC6. Am. J. Hum. Genet. 2012; 90(1): 25–39. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2011.11.020Giovannoni I., Callea F., Travaglini L., Amodeo A., Cogo P., Secinaro A., et al. Heart transplant and 2-year follow up in a child with generalized arterial calcification of infancy. Eur. J. Pediatr. 2014; 173(12): 1735–40. https://doi.org/10.1007/s00431-014-2447-7Giovannoni I., Callea F., Travaglini L., Amodeo A., Cogo P., Secinaro A., et al. Heart transplant and 2-year follow up in a child with generalized arterial calcification of infancy. Eur. J. Pediatr. 2014; 173(12): 1735–40. https://doi.org/10.1007/s00431-014-2447-7Albright R.A., Stabach P., Cao W., Kavanagh D., Mullen I., Braddock A., et al. ENPP1-Fc prevents mortality and vascular calcifications in rodent model of generalized arterial calcification of infancy. Nat. Commun. 2015; 6(1): 10006. https://doi.org/10.1038/ncomms10006Albright R.A., Stabach P., Cao W., Kavanagh D., Mullen I., Braddock A., et al. ENPP1-Fc prevents mortality and vascular calcifications in rodent model of generalized arterial calcification of infancy. Nat. Commun. 2015; 6(1): 10006. https://doi.org/10.1038/ncomms10006

The authors declare that there are no conflicts of interest present.