Изменения минеральной плотности костной ткани у детей с аутоиммунным гепатитом на фоне иммуносупрессивной терапии

Введение. Хроническое течение аутоиммунного гепатита (АИГ) требует длительной иммуносупрессивной терапии, что может привести к таким побочным эффектам, как нарушение минеральной плотности костной ткани (МПК). Данных по оценке минерализации костной ткани у детей с АИГ недостаточно.

Цель работы: определить изменения МПК у детей с АИГ на фоне иммуносупрессивной терапии.

Материалы и методы. Обследован 41 ребёнок, из них 24 девочки, с установленным диагнозом АИГ. У 18 больных диагноз был установлен впервые, и до момента госпитализации они терапию не получали, 15 детей принимали глюкокортикостероиды длительностью до 6 мес и 8 больных — 6 мес и более. Проведён анализ клинико-лабораторных данных: возраст и пол больных, длительность течения болезни и лечения, определение индекса массы тела, активности аланин- и аспартатаминотрансферазы, содержание в крови общего иммуноглобулина G, остеокальцина, N-терминального пропептида проколлагена 1-го типа, β-изомера С-концевых телопептидов коллагена 1-го типа, кальция, фосфора, паратгормона, витамина D, а также данных инструментального обследования (рентгеноденситометрия поясничного отдела позвоночника, фиброэластометрия печени).

Результаты. У детей с АИГ в возрасте 16 лет и старше отмечались более низкие показатели Z-score МПК по данным денситометрии (p = 0,015). Значимых различий Z-score МПК по данным денситометрии в зависимости от длительности терапии не выявлено. Обнаружена взаимосвязь показателей Z-score МПК и уровней остеокальцина (р = 0,026) и N-терминального пропептида проколлагена 1-го типа в сыворотке крови (p = 0,035).

Заключение. АИГ — хроническое заболевание печени, сопровождающееся нарушениями МПК, в том числе у детей, что определяет необходимость своевременного анализа состояния костного ремоделирования, а также назначения сопроводительной терапии препаратами кальция и витамина D.

Участие авторов:
Парахина Д.В., Мовсисян Г.Б., Потапов А.С. — концепция и дизайн исследования;
Парахина Д.В., Мовсисян Г.Б., Семикина Е.Л. — сбор и обработка материала;
Парахина Д.В., Мовсисян Г.Б. — написание текста;
Фисенко А.П. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование проведено в рамках государственного задания Минздрава России, № 122040800225-4.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 20.12.2024
Принята к печати 30.01.2025
Опубликована 28.02.2025

1. Luo J., Zhang Y., Fu Y., Huang Y., Zou Z., Han L., et al. The regulation of bone metabolism by the liver. Nat. Cell Sci. 2024; 2(1): 1–9. https://doi.org/10.61474/ncs.2023.00018

2. Schmidt T., Schmidt C., Strahl A., Mussawy H., Rolvien T., Jandl N.M., et al. A System to determine risk of osteoporosis in patients with autoimmune hepatitis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020; 18(1): 226–33.e3. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2019.05.043

3. Ionele C.M., Turcu-Stiolica A., Subtirelu M.S., Ungureanu B.S., Cioroianu G.O., Rogoveanu I. A systematic review and meta-analysis on metabolic bone disease in patients with primary sclerosing cholangitis. J. Clin. Med. 2022; 11(13): 3807. https://doi.org/10.3390/jcm11133807

4. Danford C.J., Trivedi H.D., Bonder A. Bone health in patients with liver diseases. J. Clin. Densitom. 2020; 23(2): 212–22. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2019.01.004

5. Прашнова М.К., Райхельсон К.Л., Борисов А.А., Марченко Н.В., Барановский А.Ю. Костный метаболизм, минеральная плотность костной ткани и абсолютный риск костных переломов при аутоиммунных заболеваниях печени. Доктор.Ру. 2015; (2-1): 29–33. https://elibrary.ru/ubelhl

6. Mieli-Vergani G., Vergani D., Baumann U., Czubkowski P., Debray D., Dezsofi A., et al. Diagnosis and management of pediatric autoimmune liver disease: ESPGHAN hepatology committee position statement. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018; 66(2): 345–60. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001801

7. Mack C.L., Adams D., Assis D.N., Kerkar N., Manns M.P., Mayo M.J., et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children. Hepatology. 2020; 72(2): 671–722. https://doi.org/10.1002/hep.31065

8. Muratori L., Lohse A.W., Lenzi M. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. BMJ. 2023; 380: e070201. https://doi.org/10.1136/bmj-2022-070201

9. Chen M., Fu W., Xu H., Liu C.J. Pathogenic mechanisms of glucocorticoid-induced osteoporosis. Cytokine Growth Factor Rev. 2023; 70: 54–66. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2023.03.002

10. Chotiyarnwong P., McCloskey E.V. Pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis and options for treatment. Nat. Rev. Endocrinol. 2020; 16(8): 437–47. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0341-0

11. Lohse A.W., Sebode M., Jørgensen M.H., Ytting H., Karlsen T.H., Kelly D., et al. Second-line and third-line therapy for autoimmune hepatitis. Group. J. Hepatol. 2020; 73(6): 1496–506. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.07.023

12. Ramonet M., Ramirez-Rodriguez N., Chávez F.Á., Arregui M.C. Autoimmune hepatitis in pediatrics, a review. Arch. Argent. Pediatr. 2022; 120(4): 281–7. https://doi.org/10.5546/aap.2022.eng.281

13. Voulgaridou G., Papadopoulou S.K., Detopoulou P., Tsoumana D., Giaginis C., Kondyli F.S., et al. Vitamin D and calcium in osteoporosis, and the role of bone turnover markers: a narrative review of recent data from RCTs. Diseases. 2023; 11(1): 29. https://doi.org/10.3390/diseases11010029

14. Shaker J.L., Deftos L. Calcium and Phosphate Homeostasis. In: Feingold K.R., Anawalt B., Blackman M.R., eds. Endotext. South Darmouth; 2000.

15. Yang Y.J., Kim D.J. An overview of the molecular mechanisms contributing to musculoskeletal disorders in chronic liver disease: osteoporosis, sarcopenia, and osteoporotic sarcopenia. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(5): 2604. https://doi.org/10.3390/ijms22052604

16. Pop T.L., Sîrbe C., Benţa G., Mititelu A., Grama A. The role of vitamin D and vitamin D binding protein in chronic liver diseases. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(18): 10705. https://doi.org/10.3390/ijms231810705

17. Bozso B., Mogyorossy S., Tornai D. THU-106-YI Prospective European reference network registry (R-LIVER) supports improvement in bone disease care delivery at local level for patients with autoimmune liver diseases and enables detailed description of risk elements. J. Hepatol. 2024; 80: S313. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(24)01091-2

18. Maitlall J. Autoimmune hepatitis may increase risk for osteoporotic fractures. Clin. Advis. 2023. Available at: https://link.gale.com/apps/doc/A758686371/AONE?u=anon~e066fff&sid=googleScholar&xid=d4b2e44d

19. Lim J., Kim Y.J., Kim S., Choi J. Increased risk of osteoporotic fracture in patients with autoimmune hepatitis. Am. J. Gastroenterol. 2024; 119(1): 127–37. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002354

20. Parés A., Guañabens N. Bone health in patients with autoimmune liver diseases. In: Autoimmune Liver Disease. John Wiley & Sons; 2020: 219–32. https://doi.org/10.1002/9781119532637.ch12

21. De Martinis M., Allegra A., Sirufo M.M., Tonacci A., Pioggia G., Raggiunti M., et al. Vitamin D deficiency, osteoporosis and effect on autoimmune diseases and hematopoiesis: a review. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 8855. https://doi.org/10.3390/ijms22168855

22. Ciancia S., van Rijn R.R., Högler W., Appelman-Dijkstra N.M., Boot A.M., Sas T.C.J., et al. Osteoporosis in children and adolescents: when to suspect and how to diagnose it. Eur. J. Pediatr. 2022; 181(7): 2549–61. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04455-2

23. Sakka S.D. Osteoporosis in children and young adults. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2022; 36(3): 101776. https://doi.org/10.1016/j.berh.2022.101776

24. Sakka S.D., Cheung M.S. Management of primary and secondary osteoporosis in children. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2020; 12: 1759720X20969262. https://doi.org/10.1177/1759720X20969262

25. Джураева Б., Хамидова X., Юнусова Д. Различия в составе костной ткани у детей и подростков. Евразийский журнал медицинских и естественных наук. 2023; 3(12): 113–9.

26. Komori T. What is the function of osteocalcin? J. Oral Biosci. 2020; 62(3): 223–7. https://doi.org/10.1016/j.job.2020.05.004

27. Климова Ж.А., Зафт А.А., Зафт В.Б. Современная лабораторная диагностика остеопороза. Международный эндокринологический журнал. 2014; (7): 75–84. https://elibrary.ru/tonirn

28. Bhattoa H.P., Cavalier E., Eastell R., Heijboer A.C., Jørgensen N.R., Makris K., et al. Analytical considerations and plans to standardize or harmonize assays for the reference bone turnover markers PINP and β-CTX in blood. Clin. Chim. Acta. 2021; 515: 16–20. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.12.023

29. Brown J.P., Don-Wauchope A., Douville P., Albert C., Vasikaran S.D. Current use of bone turnover markers in the management of osteoporosis. Clin. Biochem. 2022; 109-110: 1–10. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2022.09.002

30. Williams C., Sapra A. Osteoporosis Markers. StatPearls Publishing; 2024.