Phenotypic and genetic features of patients with MEFV gene variants

Abstract

Актуальность. Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) — орфанное моногенное аутовоспалительное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся рецидивирующими, спорадическими, самоограничивающимися эпизодами лихорадки, сопровож­дающимися явлениями полисерозита, артрита и/или рожеподобной эритемой. Цель: определить фенотипические и генетические особенности больных детей с различными вариантами гена MEFV.

Материалы и методы. Обследовано 144 больных с детектированной мутацией в гене MEFV, госпитализированных в ревматологическое отделение в 2010–2024 гг., которым было проведено молекулярно-генетического исследование. У 87 (60%) больных был установлен диагноз ССЛ, 57 (40%) больных не реализовали клиническую картину ССЛ и являются бессимптомными носителями мутаций.

Результаты. Из 24 вариантов выявленных мутаций в гене MEFV наиболее часто регистрировались: c.2080A>G p.M694V — у 46 (53%) больных, 2177T>C p.V726A — у 17 (20%), c.2084A>G p.K695R — у 12 (14%), c.2040G>C p. M680I — у 11 (13%). У родственников 18 (21%) больных выявлена мутация в гене MEFV. Клиническая картина ССЛ у 78 (90%) больных характеризовалась приступами лихорадки продолжительностью 1–3 дня (фебрильная — у 58 (74%), пиретическая — у 11 (14%), субфебрильная — у 9 (12%)), болями в животе — у 48 (55%), суставным синдромом — у 42 (48%), сыпью — у 8 (9%), гепатомегалией — у 9 (10%), спленомегалией — у 8 (9%), лимфаденопатией — у 6 (7%), желудочно-кишечными проявления в виде рвоты — у 11 (13%), диареей — у 8 (9%), болями в грудной клетке — у 7 (8%). У 1 больного отмечены лимфедема гениталий, периорбитальный отёк, у 4 — поражения нервной системы.

Выводы. Cамая частая патогенная мутация при ССЛ — это c.2080A>G p.M694V; самые часто регистрируемые клинические проявления — периодические приступы лихорадки, боли в животе и суставной синдром. Носительство патогенной мутации не реализует клиническую картину ССЛ в 100% случаев.