ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России

Введение. Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек (АДТБП) — это редкое генетически детерминированное заболевание, связанное с медленно прогрессирующим снижением почечной функции при отсутствии изменений в анализах мочи. Известны мутации в генах уромодулина (UMOD), ренина (REN), муцина-1 (MUC1) и ядерного фактора гепатоцитов 1β (HNF1B). Патология в гене UMOD клинически проявляется минимальной протеинурией (или её отсутствием), медленно прогрессирующим течением хронической болезни почек с дебютом в подростковом возрасте, гиперурикемией. Цель работы — представить клиническое наблюдение пациента с АДТБП, связанной с мутацией в гене UMOD.
Материалы и методы. Приведено клиническое описание случая молекулярно-генетической диагностики АДТБП у ребёнка с отягощённым наследственным анамнезом по линии матери. У всех ближайших родственников больной выявлены подагра, хронический тубулоинтерстициальный нефрит с исходом в хроническую почечную недостаточность.
Результаты. С учётом данных анамнеза прогноз при АДТБП остаётся неблагоприятным. У большинства больных со временем развивается терминальная стадия хронической почечной недостаточности. У подростков и молодых взрослых заболевание, как правило, прогрессирует быстрее, чем при более позднем начале.
Заключение. Низкая осведомлённость педиатров и недостаточная настороженность в отношении редких форм патологии почек на фоне неспецифичности их ранних клинических проявлений затрудняют своевременное выявление заболевания, что, в свою очередь, усугубляет прогноз для больных. АТДБП, связанная с мутацией в гене UMOD, представляет собой сложную диагностическую задачу, требующую комплексного подхода, который включает анализ наследственного анамнеза, клинической картины и результатов генетических исследований. Это является ключом к раннему выявлению заболевания, своевременному началу терапии и успешной трансплантации почки.

дети, аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек, UMOD, NGS, хроническая почечная недостаточность, гиперурикемия

1. Eckardt K.U., Alper S.L., Antignac C., Bleyer A.J., Wolf M.T., Devuyst O. Kidney disease: improving global outcomes. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: diagnosis, classification, and management-A KDIGO consensus report. Kidney Int. 2015; 88(4): 676–83. https://doi.org/10.1038/ki.2015.28

2. Bleyer A.J., Kidd K., Živná M., Kmoch S. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. Adv. Chronic. Kidney Dis. 2017; 24(2): 86–93. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2016.11.012

3. Каюков И.Г., Добронравов В.А., Береснева О.Н., Смирнов А.В. Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек. Нефрология. 2018; 22(6): 9–22. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-9-22 https://elibrary.ru/spbeon

4. Кутырло И.Э., Савенкова Н.Д. CAKUT – синдром у детей. Нефрология. 2017; 21(3): 18–24. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-18-24 https://elibrary.ru/zbhamj

5. Joyce E., Glasner P., Ranganathan S., Swiatecka-Urban A. Tubulointerstitial nephritis: diagnosis, treatment, and monitoring. Pediatr. Nephrol. 2017; 32(4): 577–87. https://doi.org/10.1007/s00467-016-3394-5

6. Ayasreh Fierro N., Miquel Rodríguez R., Matamala Gastón A., Ars Criach E., TorraBalcells R. A review on autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. Nefrologia. 2017; 37(3): 235–43. https://doi.org/10.1016/j.nefro.2016.10.024

7. Olinger E., Hofmann P., Kidd K., Dufour I., Belge H., Schaeffer C., et al. Clinical and genetic spectra of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease due to mutations in UMOD and MUC1. Kidney Int. 2020; 98(3): 717–31. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.038

8. Wolf M.T., Hildebrandt F. Nephronophthisis. Pediatr. Nephrol. 2011; 26(2): 181–94. https://doi.org/10.1007/s00467-010-1585-z

9. Ruebner R.L., Fadrowski J.J. Tubulointerstitial nephritis. Pediatr. Clin. North Am. 2019; 66(1): 111–9. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.08.009

10. Nie M., Bal M.S., Yang Z., Liu J., Rivera C., Wenzel A., et al. Mucin-1 increases renal TRPV5 activity in vitro, and urinary level associates with calcium nephrolithiasis in patients. J. Am. Soc. Nephrol. 2016; 27(11): 3447–58. https://doi.org/10.1681/ASN.2015101100

11. Chan S.C., Zhang Y., Shao A. Mechanism of fibrosis in HNF1B-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2018; 29(10): 2493–509. https://doi.org/10.1681/ASN.2018040437

12. Stokman M.F., van der Zwaag B., van de Kar N.C.A.J., van Haelst M.M., van Eerde A.M., van der Heijden J.W., et al. Clinical and genetic analyses of a Dutch cohort of 40 patients with a nephronophthisis-related ciliopathy. Pediatr. Nephrol. 2018; 33(10): 1701–12. https://doi.org/10.1007/s00467-018-3958-7

13. Kutyrlo I.E., Savenkova N.D. CAKUT – syndrome in children. Nephrologiya. 2017; 21(3): 18–24. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-18-24 https://elibrary.ru/zbhamj (in Russian)

14. Živná M., Kidd K.O., Barešová V., Hůlková H., Kmoch S., Bleyer A.J. Sr. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: A review. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2022; 190(3): 309–24. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.32008

15. Živná M., Kidd K., Zaidan M., Vyleťal P., Barešová V., Hodaňová K., et al. An international cohort study of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease due to REN mutations identifies distinct clinical subtypes. Kidney Int. 2020; 98(6): 1589–604. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.041