Определение частоты факторов тромбогенного риска при обследовании детей в Центре здоровья

Введение. Тромбозы у детей и взрослых являются многофакторными формами патологии гемостаза и обусловлены комбинацией постоянных и временных факторов тромбогенного риска. Носительство врождённых, сопровождающих человека пожизненно факторов тромбогенного риска, обусловливающее склонность к возникновению артериальных и венозных тромбозов, — недостаточно изученная в педиатрии проблема. При этом высокая социальная значимость и трудности ранней диагностики претромботических состояний делают вопросы выделения и ведения групп тромбогенного риска у детей весьма актуальными.

Цель работы: определение частоты протромботических полиморфных генов-кандидатов при обследовании детей в Центре здоровья.

Материалы и методы. Проведён генетический анализ 12 протромботических полиморфных вариантов генов-кандидатов при обследовании в Центре здоровья 396 детей: 177 (43%) мальчиков и 219 (56,7%) девочек. Основную группу детей с факторами тромбогенного риска составили 27 человек (110 мальчиков и 17 девочек). В группу сравнения вошли 396 подростков (167 мальчиков и 202 девочки). Все полученные данные обработаны статистически.

Результаты. Анализ генетических полиморфизмов генов факторов свёртывания крови и генов фолатного обмена показал, что частота аллеля А2756G гена MTR (р = 0,032) и аллеля С1565 гена ITGB3 (р = 0,012) у девочек повышена по сравнению с мальчиками. Доля аллеля 4G(-675) гена PAI-1 (р = 0,028) значительно чаще выявлялась у мальчиков, в то время как доля аллеля 5G гена PAI-1 (р = 0,032) — у девочек. Распределение частот аллелей и генотипов в изученных генах факторов свертывания крови и фолатного обмена было проверено на соответствие равновесию Харди–Вайнберга. В группу детей с факторами тромбогенного риска вошли 27 больных. У детей данной группы в 64,3% случаев была определена мутация генотипа GA гена фактора V Лейден, а 37,5% детей были с компаундами из гомозиготного аллеля ТТ генотипа С677T MTHFR и гомозиготного аллеля АА генотипа G(-455)А гена фибриногена FBG.

Заключение. При внедрении персонифицированной профилактики в группе тромбогенного риска на базе Центра здоровья детей можно успешно профилактировать тромбогенные осложнения.

Участие авторов:
Елизарьева Л.А., Галактионова М.Ю., Строзенко Л.А. — концепция и дизайн исследования;
Елизарьева Л.А., Лобанов Ю.Ф. — сбор и обработка материала;
Строзенко Л.А. — статистическая обработка;
Елизарьева Л.А., Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф. — написание текста;
Миллер В.Э., Строзенко Л.А., Галактионова М.Ю. — редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 23.11.2021
Принята к печати 17.12.2021
Опубликована 29.12.2021

1. Кочерова В.В., Щербак В.А. Задержка внутриутробного развития плода: факторы риска, диагностика, отдаленные последствия. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(2): 36-42.

2. Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Момот А.П., Распределение полиморфных вариантов генов факторов свертывания крови и генов фолатного метаболизма у подростков Алтайского края. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(4): 19-25.

3. Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Черепанова Л.А. Первичная профилактика тромбоз-ассоциированных заболеваний у детей в центрах здоровья. Барнаул; 2015.

4. Мартынович Н.Н. Комплексная оценка состояния здоровья детей. Медработник дошкольного образовательного учреждения. 2011; (1): 22.

5. Уруленко Е.В. Современный взгляд на тромбофилию. Сибирский медицинский журнал. 2010; 94(3): 127-9.

6. Шальнова С.А., Концевая А.В., Карпова Ю.А. Эпидемиологический мониторинг как инструмент планирования программ профилактики хронических неинфекционных заболеваний и их факторов риска. Профилактическая медицина. 2012; 15(6): 64-8.

7. Добролюбов А.С., Липин М.А., Поляков А.В., Фетисова И.Н. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека. Вестник новых медицинских технологий. 2007; 13(4): 71-3.

8. Щербакова М.Ю., Старцева А.И. Профилактика сердечно-сосудистой патологии у детей группы высокого риска. Лечащий врач. 2003; (2): 13-5.

9. Prevention of Cardiovascular Disease Pocket Guidelines for Assessment and Management of Cardiovascular Risk (WHO/ISH Cardiovascular Risk Prediction Charts for WHO epidemiological sub-regions AFR D and AFR E). Geneva; 2007.

10. Muller T., Muchlack S. Methyl group-donating vitamins elevate 3-o-methyldopa in patients with Parkinson disease. Clin. Neuropharmacol. 2013; 36(2): 52-4. https://doi.org/10.1097/wnf.0b013e318283fa18

11. Ефимов З.С., Озолиня Л.А. Гипергомоцистеинемия в клинической практике. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014

12. Bertuccio P., Levi F., Lucchini F., Chatenoud L., Bosetti C., Negri E., et al. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: Recent trends in Europe. Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2011; 18(3): 627-33. https://doi.org/10.1177/1741826710389393

13. Buch A.N., Coote J.H., Townend J.N. Mortality, cardiac vagal control and physical training - what’s the link? Exp. Physiol. 2002; 87(4): 423-35. https://doi.org/10.1111/j.1469-445x.2002.tb00055.x

14. Dionisio N., Jardín I., Salido G.M., Rosado J.A. Homocysteine intracellular signaling and thrombotic disorders. Curr. Med. Сhem. 2010; 17(27): 3109-19. https://doi.org/10.2174/092986710791959783

15. Dubin R., Cushman M., Folsom A.R., Fried L.F., Palmas W., Peralta C.A., et al. Kidney function and multiple hemostatic markers: cross sectional associations in the multi-ethnic study of atherosclerosis. BMC Nephrol. 2011; 12: 3. https://doi.org/10.1186/1471-2369-12-3

16. Garcin J.M., Cremades S., Garcia-Hejl C., Bordier L., Dupuy O., Mayaudon H., et al. Is hyperhomocysteinemia an additional risk factor of the metabolic syndrome? Metab. Syndr. Relat. Disord. 2006; 4(3): 185-95. https://doi.org/10.1089/met.2006.4.185

17. Stegnar M. Trombophilia screening - at the right time, for the right patient, with a good reason. Clin. Chem. Lab. Med. 2010; 48(1): 105-13. https://doi.org/10.1515/cclm.2010.367

18. Walker P., Gregg A.R. Screening, testing, or personalized medicine: where do inherited thrombophilias fit best? Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2010; 37(1): 87-107. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2010.02.018

19. Zangari M., Elice F. Trombophilia. Drug. Target. Insights. 2008; 3: 87-97.

20. Борисова Т.С., Лабодаева Ж.П. Гигиеническая оценка состояния здоровья детей и подростков. Минск; 2017