Диагностика и лечение лимфатических мальформаций: опыт хирургического отделения новорождённых и детей грудного возраста

Введение. Лимфатические мальформации (ЛМФ) являются врождённой патологией лимфатических сосудов, возникшей в процессе эмбриогенеза. Актуальность темы обусловлена редкостью этих форм патологии, разнообразием клинических проявлений, отсутствием клинических рекомендаций по лечению.

Цель: анализ собственного опыта диагностики и лечения ЛМФ в хирургическом отделении новорождённых и детей грудного возраста.

Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ 27 историй болезни детей с различными формами ЛМФ за 2017–2022 гг.

Результаты. В зависимости от формы ЛМФ детям проводились консервативная терапия, склерозирование или радикальное удаление образования.

Выводы. Проведение генетического анализа на спектр синдромов избыточного роста необходимо всем пациентам с ЛМФ для уточнения этиологии процесса, предотвращения рецидивирования и профилактики осложнений.

Участие авторов:
Гурская А.С. — концепция и дизайн исследования;
Сулавко М.А., Наковкин О.Н., Карнута И.В., Баязитов Р.Р., Екимовская Е.В, Хагуров Р.А., Сагоян Г.Б. — сбор и обработка материала;
Гурская А.С., Сулавко М.А., Екимовская Е.В., Фисенко А.П. — написание текста, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 19.05.2023
Принята к печати 20.06.2023
Опубликована 31.08.2023

1. Kulungowski A.M., Patel M. Lymphatic malformations. Semin. Pediatr. Surg. 2020; 29(5): 150971. https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2020.150971

2. Poget M., Fresa M., El Ezzi O., Saliou G., Doan M.T., de Buys Roessingh A. Lymphatic malformations in children: retrospective review of surgical and interventional management. Pediatr. Surg. Int. 2022; 39(1): 36. https://doi.org/10.1007/s00383-022-05320-x

3. Olive G., Kipnis J., Randolph G.J., Harvey N.L. The lymphatic vasculature in the 21st century: novel functional roles in homeostasis and disease. Cell. 2020; 182(2): 270–96. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.039

4. Sadick M., Müller-Wille R., Wildgruber M., Wohlgemuth W.A. Vascular anomalies (Part I): classification and diagnostics of vascular anomalies. Rofo. 2018; 190(9): 825–35. https://doi.org/10.1055/a-0620-8925

5. Kunimoto K., Yamamoto Y., Jinnin M. ISSVA classification of vascular anomalies and molecular biology. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(4): 2358. https://doi.org/10.3390/ijms23042358

6. Das A., Goyal A., Sangwan A., Bhalla A.S., Kumar A., Kandasamy D., et al. Vascular anomalies: nomenclature, classification, and imaging algorithms. Acta Radiol. 2023; 64(2): 837–49. https://doi.org/10.1177/02841851221082241

7. Byrne A.B., Brouillard P., Sutton D.L., Kazenwadel J., Montazaribarforoushi S., Secker G.A., et al. Pathogenic variants in MDFIC cause recessive central conducting lymphatic anomaly with lymphedema. Sci. Transl. Med. 2022; 14(634): eabm4869. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm4869

8. Shaheen M.F., Tse J.Y., Sokol E.S., Masterson M., Bansal P., Rabinowitz I., et al. Genomic landscape of lymphatic malformations: a case series and response to the PI3Kα inhibitor alpelisib in an N-of-1 clinical trial. Elife. 2022; 11: e74510. https://doi.org/10.7554/eLife.74510

9. Snyder E.J., Sarma A., Borst A.J., Tekes A. Lymphatic anomalies in children: update on imaging diagnosis, genetics, and treatment. AJR Am. J. Roentgenol. 2022; 218(6): 1089–101. https://doi.org/10.2214/AJR.21.27200

10. Queisser A., Seront E., Boon L.M., Vikkula M. Genetic basis and therapies for vascular anomalies. Circ. Res. 2021; 129(1): 155–73. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318145

11. Hughes M., Hao M., Luu M. PIK3CA vascular overgrowth syndromes: an update. Curr. Opin. Pediatr. 2020; 32(4): 539–46. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000923

12. Сагоян Г.Б., Клецкая И.С., Имянитов Е.Н., Мареева Ю.М., Жуков Н.В., Хагуров Р.А. и др. Спектр синдромов избыточного роста, связанных с мутацией PIK3CA. Обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2022; 9(1): 29–44. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2022-9-1-29-44 https://elibrary.ru/gayqoy

13. Akgumus G., Chang F., Li M.M. Overgrowth syndromes caused by somatic variants in the phosphatidylinositol 3-Kinase/AKT/mammalian target of rapamycin pathway. J. Mol. Diagn. 2017; 19(4): 487–97. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2017.04.001

14. Chen H., Gao W., Liu H., Sun B., Hua C., Lin X. Updates on diagnosis and treatment of PIK3CA-related overgrowth spectrum. Ann. Plast. Surg. 2023; 90(5S Suppl. 2): 209–15. https://doi.org/10.1097/SAP.0000000000003389

15. Reynolds G., Cardaropoli S., Carli D., Luca M., Gazzin A., Coppo P., et al. Epidemiology of the disorders of the Pik3ca-related overgrowth spectrum (Pros). Eur. J. Hum. Genet. 2023. https://doi.org/10.1038/s41431-023-01414-9

16. Dasgupta R., Fishman S.J. ISSVA classification. Semin. Pediatr. Surg. 2014; 23(4): 158–61. https://doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2014.06.016

17. Andrews L., Shope C., Lee L.W., Hochman M. Vascular anomalies: nomenclature and diagnosis. Dermatol. Clin. 2022; 40(4): 339–43. http://doi.org/10.1016/j.det.2022.06.007

18. Utami A.M., Lokhorst M.M., Meijer-Jorna L.B., Kruijt M.A., Horbach S.E.R., de Boer O.J., et al. Lymphatic differentiation and microvascular proliferation in benign vascular lesions of skin and soft tissue: Diagnostic features following the International Society for The Study of Vascular Anomalies Classification-A retrospective study. JAAD Int. 2023; 12: 15–23. https://doi.org/10.1016/j.jdin.2023.03.009

19. Bellini C., Ergaz Z., Radicioni M., Forner-Cordero I., Witte M., Perotti G., et al. Congenital fetal and neonatal visceral chylous effusions: neonatal chylothorax and chylous ascites revisited. A multicenter retrospective study. Lymphology. 2012; 45(3): 91–102.

20. Aboudara M., Maldonado F. Update in the management of pleural effusions. Med. Clin. North Am. 2019; 103(3): 475–85. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2018.12.007

21. Miranda W.R., Oh J.K. Effusive-constrictive pericarditis. Cardiol. Clin. 2017; 35(4): 551–8. https://doi.org/10.1016/j.ccl.2017.07.008

22. Harnarayan P., Harnanan D. The Klippel-Trénaunay syndrome in 2022: Unravelling its genetic and molecular profile and its link to the limb overgrowth syndromes. Vasc. Health Risk Manag. 2022; 18: 201–9. https://doi.org/10.2147/VHRM.S358849

23. Lui J.C., Baron J. Epigenetic causes of overgrowth syndromes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2023; dgad420. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad420

24. Кучеров Ю.И., Холоднова Н.В., Адлейба С.Р., Белая А.Л., Макарова Л.М., Овсянникова М.А. и др. Хилоперитонеум у новорожденных: этиология, патогенез, диагностика и лечение. Детская хирургия. 2019; 23(3): 139–42. http://doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-3-139-142 https://elibrary.ru/tgzpra

25. Ayman A., El-Asmar Khaled M., Mohamed M., Sameh A. Surgical management of congenital chylous ascites. Ann. Pediatr. Surg. 2018; 14(2): 56–9. https://doi.org/10.1097/01.XPS.0000525972.33509.0

26. Barrera C.A., Victoria T., Escobar F.A., Krishnamurthy G., Smith C.L., Moldenhauer J.S., et al. Imaging of fetal lymphangiectasias: prenatal and postnatal imaging findings. Pediatr. Radiol. 2020; 50(13): 1872–80. https://doi.org/10.1007/s00247-020-04673-6

27. Johnson A.B., Richter G.T. Surgical considerations in vascular malformations. Tech. Vasc. Interv. Radiol. 2019; 22(4): 100635. https://doi.org/10.1016/j.tvir.2019.100635

28. Pessanha I., Bravo M., Piedade C., Lopes M.F. Complex lymphatic malformations in pediatrics: a review of treatment options. Minerva Pediatr. (Torino). 2022; 74(1): 70–80. https://doi.org/10.23736/S2724-5276.20.06037-5

29. Гурская А.С., Наковкин О.Н., Фисенко А.П., Баязитов Р.Р., Ахмедова Д.М., Карнута И.В. и др. Успешный опыт иммуносупрессивной терапии новорождённого ребёнка с врождённым хилоперитонеумом и множественными пороками развития. Российский педиатрический журнал. 2022; 25(5): 321–5. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-5-321-325 https://elibrary.ru/mkcslh

30. Щукина А.А., Мокрушина О.Г., Гурская А.С., Дьяконова Е.Ю. Актуальные вопросы диагностики и лечения омфалоцеле новорождённых. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(2): 126–31. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-2-126-131 https://elibrary.ru/hrmzbe

31. Поддубный И.В., Сытьков В.В., Яцык С.П., Смирнов И.Е., Кучеров Ю.И., Рехвиашвили М.Г. и др. Мультидисциплинарное лечение новорожденного с врожденным хилотораксом. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(3): 208–12. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-3-208-212 https://elibrary.ru/qzugnw

32. Донюш Е.К., Кондрашова З.А., Поляев Ю.А., Гарбузов Р.В. Опыт использования сиролимуса в лечении детей с сосудистыми аномалиями. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2020; 7(3): 22–31. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-3-22-31 https://elibrary.ru/wkdtjc

33. Roehr Ch.C., Jung A., Proquitté H., Blankenstein O., Hammer H., Lakhoo K., et al. Somatostatin or octreotide as treatment options for chylothorax in young children: a systematic review. Intensive Care Med. 2006; 32(5): 650–7. https://doi.org/10.1007/s00134-006-0114-9

34. Saibene A.M., Rosso C., Felisati G., Pignataro L., Schindler A., Ghilardi G., et al. Sirolimus treatment for paediatric head and neck lymphatic malformations: a systematic review. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2023; 280(8): 3529–40. https://doi.org/10.1007/s00405-023-07991-1

35. Lau A.C.W., Hsu P.Y.H., Ng D., Luecke K., Nayar S. Management of malignant chylothorax with subcutaneous octreotide treatment. J. Pain Palliat. Care Pharmacother. 2021; 35(1): 48–51. https://doi.org/10.1080/15360288.2021.1883180

36. Jenkinson A.C., McGuinness J., Prendiville T. Octreotide for acquired chylothorax in pediatric patients post-cardiothoracic surgery for congenital heart disease: a systematic review. Pediatr. Cardiol. 2023; 44(2): 297–305. https://doi.org/10.1007/s00246-022-03024-6

37. Scuglia M., Conforti A., Valfrè L., Totonelli G., Iacusso C., Iacobelli B.D., et al. Operative management of neonatal lymphatic malformations: lesson learned from 57 consecutive cases. Front. Pediatr. 2021; 9: 709223. https://doi.org/10.3389/fped.2021.709223

38. Markovic J.N., Nag U., Shortell C.K. Safety and efficacy of foam sclerotherapy for treatment of low-flow vascular malformations in children. J. Vasc. Surg. Venous Lymphat. Disord. 2020; 8(6): 1074–82. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2019.11.023

39. Gasparella P., Beqo B.P., Haxhija E.Q., Castellani C., Arneitz C., Sorantin E., et al. Chylous content might determine the optimal surgical approach for mesenteric lymphatic malformations in childhood. J. Vasc. Surg. Venous Lymphat. Disord. 2022; 10(2): 430–5. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2021.06.008

40. Hori Y., Ozeki M., Hirose K., Matsuoka K., Matsui T., Kohara M., et al. Analysis of mTOR pathway expression in lymphatic malformation and related diseases. Pathol. Int. 2020; 70(6): 323–9. https://doi.org/10.1111/pin.12913

41. Alhasoon M.A. The use of high dose octreotide in management of neonatal chylothorax: Review. J. Neonatal. Perinatal. Med. 2021; 14(4): 457–61. https://doi.org/10.3233/NPM-200644

42. Teng J.M.C., Hammill A., Martini J., Treat J. Sirolimus in the treatment of microcystic lymphatic malformations: a systematic review. Lymphat. Res. Biol. 2023; 21(2): 101–10. https://doi.org/10.1089/lrb.2021.0103

43. Aboudara M., Maldonado F. Update in the management of pleural effusions. Med. Clin. North Am. 2019; 103(3): 475–85. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2018.12.007

44. Geeurickx M., Labarque V. A narrative review of the role of sirolimus in the treatment of congenital vascular malformations. J. Vasc. Surg. Venous. Lymphat. Disord. 2021; 9(5): 1321–33. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2021.03.001.4

45. Van Damme A., Seront E., Dekeuleneer V., Boon L.M., Vikkula M. New and emerging targeted therapies for vascular malformations. Am. J. Clin. Dermatol. 2020; 21(5): 657–68. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00528-w

46. Engel E.R., Hammill A., Adams D., Phillips R.J., Jeng M., Tollefson M.M., et al. Response to sirolimus in capillary lymphatic venous malformations and associated syndromes: Impact on symptomatology, quality of life, and radiographic response. Pediatr. Blood Cancer. 2023; 70(4): e30215. https://doi.org/10.1002/pbc.30215

47. Chang F., Liu L., Fang E., Zhang G., Chen T., Cao K., et al. Molecular diagnosis of mosaic overgrowth syndromes using a custom-designed next-generation sequencing panel. J. Mol. Diagn. 2017; 19(4): 613–24. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2017.04.006

48. Rogerson D., Alkelai A., Giordano J., Pantrangi M., Hsiao M.C., Nhan-Chang C.L., et al. Investigation into the genetics of fetal congenital lymphatic anomalies. Prenat. Diagn. 2023; 43(6): 703–16. https://doi.org/10.1002/pd.6345