Трудности диагностики глутаровой ацидурии (ацидемии) II типа

Аннотация

Актуальность. Глутаровая ацидурия II типа (ГА-2) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена аминокислот и жирных кислот и связано с мутациями в генах ETFA, ETFB и ETFDH. Распространённость ГА-2 составляет 1: 200 000 новорождённых. Заболевание включено в перечень жизнеугрожающих.

Описание клинического случая. Девочка 10 лет, при рождении — оценка по шкале Апгар 8/9 баллов; с 2 мес жизни — эпизоды рвот, с их учащением в возрасте 4 мес. Выставлен диагноз: пилороспазм. Назначены спазмолитики с положительным эффектом. В копрограмме: стеаторея II типа. Мама самостоятельно ввела низкобелковую диету. Проведены генетические исследования: синдром Прадера–Вилли и Ангельмана — исключены; органические кислоты мочи: повышение уровней 2-гидроксибутирата, 3-гидроксибутирата, ацетоацетата, 4-гидроксифенилацетата. Анализ пятен высушенной крови на аминокислоты и ацилкарнитины методом тандемной масс-спектрометрии (TMC) — норма. В возрасте 11 мес находилась на лечении с диагнозом «Перинатальные повреждения ЦНС гипоксически-ишемического генеза. Синдром двигательных нарушений по гипотоническому типу. Задержка психомоторного развития». Получала элькар, церебролизин, АТФ, витамины группы В, диакарб; отмечался эпизод немотивированной рвоты, вероятно спровоцированный введением церебролизина (комплекс пептидов). В возрасте 2 лет исследованы частые мутации синдрома MELAS  — не выявлено. Проведено определение концентраций аминокислот и ацилкарнитинов методом ТМС натощак — норма, с «белковой нагрузкой» — выявлено повышение C6DC (1,025 мкмоль/л, при норме до 0,33) — недостаточность 3-метилглутаронил-КоА-дегидратазы. По данным полноэкзомного секвенирования были выявлены нуклеотидная замена с.119А>C в гетерозиготном состоянии и нуклеотидная замена c.365C>T в гетерозиготном состоянии в гене ETFB, описанные у пациентов с глутаровой ацидурией, тип 2B. Очевидно, что только в возрасте 2 лет у больной был подтвержден диагноз. Ребёнок получает диетотерапию, метаболическую терапию с положительным эффектом: девочка стала ходить самостоятельно, значительно улучшились психоречевые навыки.

Заключение. При недостаточно информативных данных обследования ребёнка необходимо проведение повторных исследований с использование провоцирующих методов. В настоящее время с помощью расширенного скрининга новорождённых с использованием тандемной масс-спектрометрии можно выявить даже бессимптомную форму ГА-2, что необходимо для своевременной диагностики заболевания и предупреждения осложнений.