Генетические аспекты уклонения цитомегаловирусной инфекции от иммунного ответа хозяина

Аннотация

Актуальность. Активное изучение генных продуктов и функций вируса необходимы для разработки патогенетических методов лечения и специфической профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ).

Цель обзора: определить генетические аспекты ЦМВ в развитии иммунной реакции организма хозяина, обусловливающих течение инфекции.

Материалы и методы. Проведён анализ литературы по теме: ЦМВ-инфекция.

Результаты. Основным звеном врождённого иммунитета против ЦМВ являются естественные клетки-киллеры (NK-клетки). ЦМВ способен уклоняться от иммунного ответа за счёт непосредственного влияния на реакцию организма хозяина. NK-клетки активируются при дисбалансе в сторону активирующих рецепторов на их поверхности, при этом существуют ингибирующие рецепторы. Белок ЦМВ gpUL18, кодирующийся геном UL18, связывается с ингибирующими рецепторами NK-клеток, LIR-1 с более высокой аффинностью, чем главный комплекс гистосовместимости хозяина класса I (MHC I), что обусловливает инактивацию NK-клеток. Продукт гена US11 обеспечивает транспорт тяжёлых цепей MHC I из эндоплазматического ретикулума в цитозоль, где они подвергаются деградации. Другие вирусные генные продукты, генов UL33, US27 и US28, являются гомологами клеточных рецепторов, связанных с G-белком, которые подавляют развитие воспалительной реакции за счёт молекулярной мимикрии. Некоторые генные продукты ЦМВ обладают функциональностью цитокинов и хемокинов. Хорошо изученным гомологом противовоспалительного цитокина является гомолог ЦМВ интерлейкина-10, кодируемый геном UL111A. Генные продукты генов UL146, UL147 способствуют экспрессии вирусного хемокина vCXCL1, привлекающего нейтрофилы к эндотелиальным клеткам. Последующее заражение нейтрофилов способствует распространению ЦМВ по всему организму. Наличие у ЦМВ особых микроРНК, не распознающихся Т-клетками, позволяет регулировать клеточные процессы хозяина, включая апоптоз, остановку клеточного цикла и иммунный ответ. РНК-активированная протеинкиназа (PKR) ингибирует синтез белка в инфицированной клетке, что ограничивает размножение вирусов внутри клетки. Продукты генов TRS1, IRS1 блокируют активацию PKR, что обеспечивает неограниченный рост вируса.

Заключение. Представленный обзор демонстрирует механизмы уклонения ЦМВ от иммунного ответа, понимание которых необходимо для повышения эффективности лечения и профилактики врождённой ЦМВ-инфекции.