Frequency of methotrexate metabolism gene polymorphisms in children with juvenile idiopathic arthritis

Abstract

Актуальность. Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — заболевание с иммуноагрессивным патогенезом, которое требует длительного лечения, контроля эффективности и безопасности терапии. Метотрексат (MTX) — основной болезнь-модифицирующий противоревматический препарат при ЮИА. Полиморфизмы генов, кодирующие белки-переносчики и метаболизаторы МТХ, можно использовать для индивидуального прогноза риска возникновения нежелательных лекарственных реакций (НЛР).

Цель работы: определить частоту полиморфизмов генов SLCO1B1, MTHFR C677T, MTHFR у детей с ИЮА, получающих терапию МТХ.

Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 65 больных в возрасте 6–16 лет с ЮИА, включающее определение полиморфизмов генов SLCO1B1, MTHFR C677T, MTHFR, кодирующих работу ферментов метаболизма и транспорта МТХ, методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в препаратах ДНК человека, полученных из венозной крови на анализаторе «IQ 5» («Bio-Rad»).

Результаты. Определение частоты полиморфизмов гена SLCO1B у больных ЮИА показало, что частота аллели С (СС-мутация гомозигота + СТ гетрозигота) составила 48,7%, что характеризует тенденцию к замедлению метаболизма МТХ. Для полиморфизмов гена MTHFR С677Т выявлено, что мутация гомозигота ТТ установлена у 4,8%, а гетерозигота СТ — у 52,2% (ТТ + СТ = 57%); при варианте MTHFR А1298С мутация гомозигота СС установлена у 12,1%, а гетерозигота АС — у 34,1% (СС + АС = 46,2%). Наличие данных мутаций у конкретного больного может изменить фармакокинетику МТХ. В группу высокого риска по изменению фармакокинетики МТХ были включены больные с одновременным носительством 2 или 3 гомозиготных вариантов, а также имеющие сочетание гомозиготы с 2 гетегозиготами изучаемых генов. С учётом вариантов одновременных полиморфизмов генов SLCO1B1 и MTHFR число детей в группе высокого риска нарушения метаболизма МТХ с возможным развитием НЛР составило 9,2%.

Заключение. Определение полиморфизмов генов, влияю­щих на изменения метаболизма МТХ, с выделением групп высокого риска НЛР позволяет разработать индивидуальный подход к дозированию препарата, кратности и объёму мониторинга для обеспечения максимальной безопасности терапии.