Динамика лейкоцитарных показателей крови при различной активности воспалительных заболеваний кишечника у детей

Цель: установить закономерности изменений лейкоцитарных показателей крови для определения их диагностической значимости при различной активности болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК) у детей.

Материалы и методы. Обследовано 370 детей (198 мальчиков, 172 девочки) в возрасте 5–18 лет с воспалительными заболеваниями кишечника. Определяли лейкоцитарные показатели крови, концентрацию С-реактивного белка (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), содержание фекального кальпротектина (ФК). Изменения клинической активности БК и ЯК у детей устанавливали с помощью педиатрических индексов активности: PCDAI и PUCAI соответственно. Анализ эндоскопической активности у 160 больных с БК и ЯК проводили по шкалам SES-CD и UCEIS соответственно.

Результаты. При повышении клинической активности БК у детей абсолютные уровни лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов существенно не изменялись, при этом значимо повышалась реактивность нейтрофилов. У больных с высокой эндоскопической активностью БК выявлено увеличение абсолютного числа моноцитов и реактивности нейтрофилов. У больных с высокой клинической активностью ЯК установлено увеличение количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. При этом увеличивались гранулярность и реактивность нейтрофилов от ремиссии до умеренной и высокой клинической активности ЯК. У детей с высокой эндоскопической активностью ЯК увеличивались число лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и моноцитов. При этом существенно повышалась гранулярность нейтрофилов по мере нарастания эндоскопической активности ЯК от ремиссии к умеренной активности. Лейкоцитарные показатели больных ЯК умеренно коррелировали с уровнями ФК, а абсолютное число нейтрофилов было тесно связано с его содержанием. Гранулярность и реактивность нейтрофилов положительно коррелировали с уровнями СОЭ и СРБ у детей с БК и концентрациями СРБ у детей с ЯК.

Заключение. Установленные закономерности изменений количественного состава лейкоцитов и их функциональных свойств (реактивности и гранулярности) непосредственно определяются различной активностью воспалительных заболеваний кишечника у детей и имеют диагностическое значение.

Участие авторов:
Семикина Е.Л., Цветкова В.С., Потапов А.С. — концепция и дизайн исследования;
Цветкова В.С., Сурков А.Н., Лохматов М.М., Копыльцова Е.А., Акулова С.С., Вершинина М.Г. — сбор и обработка материала;
Цветкова В.С., Семикина Е.Л. — статистическая обработка, написание текста;
Фисенко А.П., Семикина Е.Л., Потапов А.С. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 21.05.2021
Принята в печать 23.06.2021
Опубликована 16.07.2021

1. Holtman G.A., Leeuwen Y., Day A.S., Fagerberg U.L., Henderson P., Leach S.T., et al. Use of laboratory markers in addition to symptoms for diagnosis of inflammatory bowel disease in children: a meta-analysis of individual patient data. JAMA Pediatr. 2017; 171(10): 984-91. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2017.1736

2. Dilillo D., Zuccotti G.V., Galli E., Meneghin F., Dell’Era A., Penagini F., et al. Noninvasive testing in the management of children with suspected inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol. 2019; 54(5): 586-91. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1604799

3. Park C.H., Park C.J., Lee B.R., Kim M. J., Han M.Y., Cho Y.U., et al. Establishment of age- and gender-specific reference ranges for 36 routine and 57 cell population data items in a new automated blood cell analyzer, Sysmex XN-2000. Ann. Lab. Med. 2016; 36(3): 244-9. https://doi.org/10.3343/alm.2016.36.3.244

4. Aydemir Y., Pınar A., Hızal G., Demir H., Temizel S., Özen H., et al. Neutrophil volume distribution width as a new marker in detecting inflammatory bowel disease activation. Int. J. Lab. Hematol. 2017; 39(1): 51-7. https://doi.org/10.1111/ijlh.12574

5. Park S.H., Park C.J., Lee B.R., Nam K.S., Kim M.J., Han M.Y., et al. Sepsis affects most routine and cell population data (CPD) obtained using the Sysmex XN-2000 blood cell analyzer: neutrophil-related CPD NE-SFL and NE-WY provide useful information for detecting sepsis. Int. J. Lab. Hematol. 2015; 37(2): 190-8. https://doi.org/10.1111/ijlh.12261

6. Buoro S., Seghezzi M., Vavassori M., Dominoni P., Esposito S.A., Manenti B., et al. Clinical significance of cell population data (CPD) on Sysmex XN9000 in septic patients with or without liver impairment. Ann. Transl. Med. 2016; 4(21): 418. https://doi.org/10.21037/atm.2016.10.73

7. Wallace K.L., Zheng L.B., Kanazawa Y., Shih D.Q. Immunopathology of inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol. 2014; 20(1): 6-21. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i1.6

8. Vermeire S., Van Assche G., Rutgeerts P. Laboratory markers in IBD: useful, magic, or unnecessary toys? Gut. 2006; 55(3): 426-31. https://doi.org/10.1136/gut.2005.069476

9. Takaki Y., Mizuochi T., Eda K., Ishihara J., Yamashita Y. Laboratory values in Japanese children with newly diagnosed inflammatory bowel disease. Pediatr. Int. 2019; 61(7): 720-5. https://doi.org/10.1111/ped.13892

10. Xu M., Cen M., Chen X., Chen H., Liu X., Cao Q. Correlation between serological biomarkers and disease activity in patients with inflammatory bowel disease. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 6517549. https://doi.org/10.1155/2019/6517549

11. Zhou G.X., Liu Z.J. Potential roles of neutrophils in regulating intestinal mucosal inflammation of inflammatory bowel disease. J. Dig. Dis. 2017; 18(9): 495-503. https://doi.org/10.1111/1751-2980.12540

12. Wéra O., Lancellotti P., Oury C. The dual role of neutrophils in inflammatory bowel diseases. J. Clin. Med. 2016; 5(12): 118. https://doi.org/10.3390/jcm5120118

13. Muthas D., Reznichenko A., Balendran C.A., Böttcher G., Clausen I.G., Mårdh C.K., et al. Neutrophils in ulcerative colitis: a review of selected biomarkers and their potential therapeutic implications. Scand. J. Gastroenterol. 2017; 52(2): 125-35. https://doi.org/10.1080/00365521.2016.1235224

14. Phillipson M., Kubes P. The healing power of neutrophils. Trends Immunol. 2019; 40(7): 635-47. https://doi.org/10.1016/j.it.2019.05.001

15. Therrien A., Chapuy L., Bsat M., Rubio M., Bernard G., Arslanian E., et al. Recruitment of activated neutrophils correlates with disease severity in adult Crohn’s disease. Clin. Exp. Immunol. 2019; 195(2): 251-64. https://doi.org/10.1111/cei.13226

16. Lężyk-Ciemniaka E., Tworkiewicza M., Wilczyńskaa D., Szaflarska-Popławskab A., Krogulska A. Usefulness of testing for fecal calprotectin in pediatric gastroenterology clinical practice. Med. Princ. Pract. 2020. https://doi.org/10.1159/000512631

17. Curciarello R., Sobande T., Jones S., Giuffrida P., Sabatino A.D., Docena G.H., et al. Human neutrophil elastase proteolytic activity in ulcerative colitis favors the loss of function of therapeutic monoclonal antibodies. J. Inflamm. Res. 2020; 13: 233-43. https://doi.org/10.2147/JIR.S234710

18. Chami B., Martin N.J., Dennis J.M., Paul K., Witting P.K. Myeloperoxidase in the inflamed colon: A novel target for treating inflammatory bowel disease. Arch. Biochem. Biophys. 2018; 645: 61-71. https://doi.org/10.1016/j.abb.2018.03.012

19. Siddiqui I., Majid H., Abid S. Update on clinical and research application of fecal biomarkers for gastrointestinal diseases. World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. 2017; 8(1): 39-46. https://doi.org/10.4292/wjgpt.v8.i1.39

20. Zhou G., Yu L., Fang L., Yang W., Yu T., Miao Y., et al. CD177 + neutrophils as functionally activated neutrophils negatively regulate IBD. Gut. 2018; 67(6): 1052-63. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-313535

21. Minar P., Jackson K., Tsai Y.T., Sucharew H., Rosen M.J., Denson L.A. Validation of neutrophil CD64 Blood biomarkers to detect mucosal inflammation in pediatric Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2017; 24(1): 198-208. https://doi.org/10.1093/ibd/izx022

22. Park D.H., Park K., Park J., Park H.H., Chae H., Lim J., et al. Screening of sepsis using leukocyte cell population data from the Coulter automatic blood cell analyzer DxH800. Int. J. Lab. Hematol. 2011; 33(4): 391-9. https://doi.org/10.1111/j.1751-553X.2011.01298.x

23. Urrechaga E., Bóveda O., Aguirre U. Role of leucocytes cell population data in the early detection of sepsis. J. Clin. Pathol. 2018; 71(3): 259-66. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2017-204524

24. Маянский Н.А., Балабанов А.С., Копыльцова Е.А., Лукоянова О.Л., Мельничук О.С., Блинова Т.А. и др. Референсные интервалы лейкоцитов и тромбоцитов у детей, полученные с помощью автоматического гематологического анализатора. Вопросы диагностики в педиатрии. 2011; 3(6): 5-10

25. Wallach J. Interpretation of Diagnostic Tests. 8th ed. Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins; 2007

26. Румянцев А.Г., Самочатова Е.В. Практическое руководство по детским болезням. Том 4. Гематология/онкология детского возраста. М.: Медпрактика-М; 2004

27. Carman N., Tomalty D., Church P.C., Mack D.R., Benchimol E.I., Otley A.R., et al. Clinical disease activity and endoscopic severity correlate poorly in children newly diagnosed with Crohn’s disease. Gastrointest. Endosc. 2019; 89(2): 364-72. https://doi.org/10.1016/j.gie.2018.09.025