COMBINATION OF COFFIN-SIRIS AND PHELAN-MCDERMID SYNDROMES

Актуальность. Синдром Коффина-Сириса - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся аплазией/гипоплазией дистальной фаланги/ногтя на пятых пальцах стоп, задержкой в развитии, умственной отсталостью, грубыми чертами лица и прочими клиническими проявлениями с аутосомно-доминантным типом наследования. Синдром Фелан-МакДермид - это генетическое расстройство с аутосомно-доминантным типом наследования, вызывающее широкий спектр симптомов различной степени тяжести: задержку развития/умственную отсталость, дефицит двигательных навыков, задержку речи/её отсутствие, расстройства аутистического спектра, незначительные дисморфические особенности. Описание клинического случая. Мальчик, 5 лет, цыган по национальности, от 3-й беременности (2 старших сестры здоровы), от некровнородственного брака с задержкой психомоторного развития, умственного и речевого развития (расстройство экспрессивной речи), гиперактивным, импульсивным и агрессивным поведением, нарушением сна. Наблюдается психиатром с диагнозом: расстройство аутистического спектра. При осмотре: ребёнок не разговаривает, негативно реагирует на осмотр, множественные стигмы дизэмбриогенеза (синофриз, большие уши, нос «картошкой», короткий фильтр, гипотелоризм, сандалевидная щель, клинодактилия), плосковальгусные стопы, низкорослость (физическое развитие соответствует 3 годам). Патологии внутренних органов не выявлено, лабораторные исследования - без особенностей. При проведении электроэнцефалографии выявлена эпиактивность, при сурдологическом исследовании - сенсоневральная тугоухость 1 степени. При проведении полногеномного секвенирования ДНК выявлена не описанная ранее гетерозиготная мутация в 16 экзоне гена SHANK3, приводящая к сдвигу рамки считывания, начиная с 653 кодона. Гетерозиготные мутации в гене SHANK3 описаны у пациентов с синдромом Фелан-МакДермид. Также выявлена не описанная ранее гетерозиготная мутация в 19 экзоне гена ARIDIA, приводящая к замене аминокислоты в 1697 позиции белка. Гетерозиготные мутации в гене ARIDIA, в том числе типа миссенс, описаны у пациентов с синдромом Коффина-Сирис, тип 2. Заключение. Представленный клинический случай характеризуется казуистическим сочетанием двух моногенных синдромом с аутосомно-доминантным типом наследования у одного пациента.

дети, генетическая патология, диагностика