Нарушения слуха у детей с мукообструктивными болезнями лёгких

Введение. Муковисцидоз (МВ) и первичная цилиарная дискинезия — наследственные заболевания, сопровождающиеся нарушением мукоцилиарного клиренса и хроническим поражением респираторного тракта. 
Цель: представить современные сведения о патогенезе тугоухости при мукообструктивных болезнях лёгких и определить риски ототоксичности аминогликозидов при модулирующей таргетной терапии МВ у детей. Проведён анализ данных, представленных в международных базах данных (Scopus, Web of Science, PubMed) и российских научных библиотеках (eLIBRARY.RU, КиберЛенинка). Установлены различия в характере тугоухости при МВ и первичной цилиарной дискинезии у детей. Для цилиарной дискинезии характерна кондуктивная потеря слуха, в то время как при МВ сохраняется риск сенсоневральной тугоухости, обусловленной ототоксичностью аминогликозидов на фоне таргетной терапии. Персонализация лечения и профилактики этих форм патологии у детей способствуют уменьшению рисков, что определяет необходимость разработки специализированных алгоритмов наблюдения. Установлена необходимость дифференцированного подхода к мониторингу слуховой функции у больных с мукообструктивными болезнями лёгких.
Участие авторов: Соколова В.Н. — концепция и дизайн исследования; Соколова В.Н., Малявина У.С., Симонова О.И. — сбор и обработка материала; Соколова В.Н., Малявина У.С. — написание текста; Симонова О.И., Кондратчиков Д.С. — редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.
Конфликт интересов. Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов.

Поступила 23.01.2026
Принята к печати 10.02.2026
Опубликована 27.02.2026

1. Lucas J.S., Carroll M. Primary ciliary dyskinesia and cystic fibrosis: different diseases require different treatment. Chest. 2014; 145(4): 674–6. https://doi.org/10.1378/chest.13-2590

2. Cockx M., Gouwy M., Van Damme J., Struyf S. Chemoattractants and cytokines in primary ciliary dyskinesia and cystic fibrosis: key players in chronic respiratory diseases. Cell. Mol. Immunol. 2018; 15(4): 312–23. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.118

3. Pereira R., Barbosa T., Cardoso A.L., Sá R., Sousa M. Cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia: Similarities and differences. Respir. Med. 2023; 209: 107169. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2023.107169

4. Kinghorn B., Rosenfeld M., Sullivan E., Onchiri F.M., Brown M.D., Szczesniak R., et al. Comparison of longitudinal outcomes in children with primary ciliary dyskinesia and cystic fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2024; 21(12): 1723–32. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.202311-1008OC

5. Kartal Y., Bozdemir Özel C., Çakmak A., Sonbahar Ulu H., İnal İnce D., Ademhan Tural D., et al. The relationship between lung function, exercise capacity, oxidant and antioxidant response in primary ciliary dyskinesia and cystic fibrosis. Turk. J. Pediatr. 2024; 66(3): 309–322. https://doi.org/10.24953/turkjpediatr.2024.4581

6. Whitsett J.A. Airway epithelial differentiation and mucociliary clearance. Ann. Am. Thorac. Soc. 2018; 15(Suppl. 3): 143–8. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201802-128AW

7. Hill D.B., Button B., Rubinstein M., Boucher R.C. Physiology and pathophysiology of human airway mucus. Physiol. Rev. 2022; 102(4): 1757–836. https://doi.org/10.1152/physrev.00004.2021

8. Захарова Г.П., Янов Ю.К., Шабалин В.В. Мукоцилиарная система верхних дыхательных путей. СПб.: Диалог; 2010. https://elibrary.ru/vtqwdn

9. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Муковисцидоз. В кн.: Розинова Н.Н., Мизерницкий Ю.Л., ред. Хронические заболевания легких у детей. Глава 6. М.: Практика; 2011: 94–107.

10. Kinghorn B., McNamara S., Genatossio A., Sullivan E., Siegel M., Bauer I., et al. Comparison of multiple breath washout and spirometry in children with primary ciliary dyskinesia and cystic fibrosis and healthy controls. Ann. Am. Thorac. Soc. 2020; 17(9): 1085–93. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201905-375OC

11. Lobo J., Zariwala M.A., Noone P.G. Primary ciliary dyskinesia. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2015; 36(2): 169–79. https://doi.org/10.1055/s-0035-1546748

12. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Киян Т.А., Мизерницкий Ю.Л. Классификация первичной цилиарной дискинезии. Пульмонология. 2023; 33(6): 731–8. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-6-731-738

13. Takeuchi K., Abo M., Date H., Gotoh S., Kamijo A., Kaneko T., et al. Practical guide for the diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Auris Nasus Larynx. 2024; 51(3): 553–68. https://doi.org/10.1016/j.anl.2024.02.001

14. Hackenberg S., Renson A., Röseler S.M., Baumann I., Topcuoglu M.Y., Hebestreit H. Pädiatrische rhinologie. Laryngorhinootologie. 2024; 103(S 01): 188–213. https://doi.org/10.1055/a-2178-2957

15. Пальчун В.Т., Гуров А.В., Михалева Л.М., Гордиенко М.В. Современные подходы к оценке значимости хронического воспаления в слизистой оболочке среднего уха. Вестник оториноларингологии. 2018; 83(1): 75–80. https://doi.org/10.17116/otorino201883175-80

16. Selimoglu E. Aminoglycoside-induced ototoxicity. Curr. Pharm. Des. 2007; 13(1): 119–26. https://doi.org/10.2174/138161207779313731

17. Lanvers-Kaminsky C., Ciarimboli G. Pharmacogenetics of drug-induced ototoxicity caused by aminoglycosides and cisplatin. Pharmacogenomics. 2017; 18(18): 1683–95. https://doi.org/10.2217/pgs-2017-0125

18. Steyger P.S. Mechanisms of ototoxicity and otoprotection. Otolaryngol. Clin. North Am. 2021; 54(6): 1101–15. https://doi.org/10.1016/j.otc.2021.08.007

19. Gaafar D., Baxter N., Cranswick N., Christodoulou J., Gwee A. Pharmacogenetics of aminoglycoside-related ototoxicity: a systematic review. J. Antimicrob. Chemother. 2024; 79(7): 1508–28. https://doi.org/10.1093/jac/dkae106

20. Akbari N., Lamooki F.M., Amin M.R., Disnad S.E., Yousefinejad V., Goharnia N. An update on ototoxicity: from a genetic perspective. J. Toxicol. Sci. 2025; 50(6): 245–61. https://doi.org/10.2131/jts.50.245

21. Saibene A., Urbanelli A., Coudré C., Nitro L., Vroegop A., Lejeune B., et al. Otolaryngological manifestations of cystic fibrosis in children: A systematic review. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2025; 189: 112238. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2025.112238

22. Yilmaz Yegit C., Ergenekon P., Yanaz M., Ozturk Akar N., Toktas Yavuz F., Molla Kafi H., et al. The association between aminoglycoside exposure and ototoxicity in children with cystic fibrosis. Respiration. 2025; 104(1): 48–57. https://doi.org/10.1159/000541447

23. Jørgensen F., Petruson B., Hansson H.A. Extensive variations in nasal mucosa in infants with and without recurrent acute otitis media. A scanning electron-microscopic study. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1989; 115(5): 571–80. https://doi.org/10.1001/archotol.1989.01860290029010

24. Liu X., Cong N., Cheng X., Ma R., Wang J., Huang Y.B., et al. The role of the notch signal pathway in mucosal cell metaplasia in mouse acute otitis media. Sci. Rep. 2017; 7(1): 4588. https://doi.org/10.1038/s41598-017-04639-z

25. Mainz J.G., Koitschev A. Pathogenesis and management of nasal polyposis in cystic fibrosis. Curr. Allergy Asthma Rep. 2009; 9(3): 223–30.

26. Wijers C.D., Chmiel J.F., Gaston B.M. Bacterial infections in patients with primary ciliary dyskinesia: Comparison with cystic fibrosis. Chron. Respir. Dis. 2017; 14(4): 392–406. https://doi.org/10.1177/1479972317694621

27. Поляков Д.П., Дайхес Н.А., Базанова М.В., Мельяновская Ю.Л. Оценка риска патологии слуха при муковисцидозе у детей. Вестник оториноларингологии. 2024; 89(3): 29–35. https://doi.org/10.17116/otorino20248903129

28. Ишанова Ю.С., Зоненко О.Г., Дьяконова И.Н., Шумилов П.В., Рахманова И.В. Объективный контроль слуховой функции у детей, больных муковисцидозом, не предъявляющих жалоб на снижение слуха. Вестник восстановительной медицины. 2018; (3): 97–100. https://elibrary.ru/utxlgl

29. Ghedia R., Ahmed J., Navaratnam A. Hearing loss in children with primary ciliary dyskinesia. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2018; 104: 161–5. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2017.11.005

30. Andersen T.N., Alanin M.C., von Buchwald C., Nielsen L.H. A longitudinal evaluation of hearing and ventilation tube insertion in patients with primary ciliary dyskinesia. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2016; 89: 164–8. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2016.08.011

31. Wolter N.E., Dell S.D., James A.L., Campisi P. Middle ear ventilation in children with primary ciliary dyskinesia. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2012; 76(11): 1565–8. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2012.07.011

32. Ghedia R., Ahmed J., Navaratnam A., Harcourt J. No evidence of cholesteatoma in untreated otitis media with effusion in children with primary ciliary dyskinesia. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2018; 105: 176–80. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2017.12.015

33. Rivetti S., Romano A., Mastrangelo S., Attinà G., Maurizi P., Ruggiero A. Aminoglycosides-related ototoxicity: mechanisms, risk factors, and prevention in pediatric patients. Pharmaceuticals (Basel). 2023; 16(10): 1353. https://doi.org/10.3390/ph16101353

34. Шубникова Е.В., Вельц Н.Ю. Ототоксичность аминогликозидов: современные представления. Антибиотики и химиотерапия. 2022; 67(11-12): 79–90. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-11-12-79-90 https://elibrary.ru/fvhsrq

35. Bravo O., Ballana E., Estivill X. Cochlear alterations in deaf and unaffected subjects carrying the deafness-associated A1555G mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006; 344(2): 511–6. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2006.03.143

36. Ouyang L., Ma L., Feng Y. Protective effects of MET channels on aminoglycosidesand cisplatin-induced ototoxicity. Int. J. Med. Sci. 2025; 22(3): 732–44. https://doi.org/10.7150/ijms.103270

37. Gaffney P.J., Shetty K.R., Yuksel S., Kaul V.F. Antioxidant therapies in the treatment of aminoglycoside-induced ototoxicity: a meta-analysis. Laryngoscope. 2025; 135(4): 1278–86. https://doi.org/10.1002/lary.31902

38. Ege T., Tao L., North B.J. The role of molecular and cellular aging pathways on age-related hearing loss. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(17): 9705. https://doi.org/10.3390/ijms25179705

39. Abreu-Silva R.S., Rincon D., Horimoto A.R., Sguillar A.P., Ricardo L.A., Kimura L., et al. The search of a genetic basis for noise-induced hearing loss (NIHL). Ann. Hum. Biol. 2011; 38(2): 210–8. https://doi.org/10.3109/03014460.2010.513774

40. Huth M.E., Ricci A.J., Cheng E.C. Aminoglycoside antibiotics and the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR): implications for ototoxicity. J. Biol. Chem. 2011; 286(5): 3699–707. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.183673

41. Al-Malky G., Dawson D.D., Sirimanna S.J. Aminoglycosideinduced cochlear toxicity in cystic fibrosis: the role of CFTR mutations and the mitochondrial 12S rRNA gene. J. Cyst. Fibros. 2015; 14(4): 448–54. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.10.003

42. Thomas J.P., Siracusa C., Kessel A. CFTR modulators and ototoxicity: a pharmacovigilance study. J. Cyst. Fibros. 2019; 18(6): 868–71. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.05.008

43. Nussstein H., Urbantat R.M., Fentker K., Loewe A., Duerr J., Haji M., et al. Changes in sputum viscoelastic properties and airway inflammation in primary ciliary dyskinesia are comparable to cystic fibrosis on Elexacaftor/Tezacaftor/ Ivacaftor therapy. Eur. Respir. J. 2025; 67(2): 2500616. https://doi.org/10.1183/13993003.00616-2025

44. Cederroth C.R., Dyhrfjeld-Johnsen J., Canlon B. Pharmacological approaches to hearing loss. Pharmacol. Rev. 2024; 76(6): 1063–88. https://doi.org/10.1124/pharmrev.124.001195

45. Giersch A.B.S., Morton C.C. Newborn screening for deafness/ hard of hearing in the genomic era. Clin. Chem. 2025; 71(1): 54–60. https://doi.org/10.1093/clinchem/hvae193

46. Kros C.J., Steyger P.S. Aminoglycoside-and cisplatin-induced ototoxicity: mechanisms and otoprotective strategies. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2019; 9(11): a033548. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a033548

47. Fogliano C., Motta C.M., Avallone B. Salicylate attenuates gentamicin-induced ototoxicity and facilitates the recovery in the basilar papilla of the lizard Podarcis siculus. Neurotoxicology. 2022; 93: 301–10. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2022.10.013

48. McGovern M.M., Cox B.C. Hearing restoration through hair cell regeneration: A review of recent advancements and current limitations. Hear Res. 2025; 461: 109256. https://doi.org/10.1016/j.heares.2025.109256