Нейроэндокринная гиперплазия младенцев: 10 лет наблюдений

Цель — установление частоты нейроэндокринной гиперплазии младенцев (НЭГМ) в структуре хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) и определение особенностей клинической и инструментальной диагностики данного заболевания у пациентов, госпитализированных в пульмонологическое отделение в период с 2012 по 2021 г.

Материалы и методы. Лонгитудинальное несравнительное одноцентровое исследование 14 пациентов с НЭГМ, выделенных из гетерогенной группы интерстициальных заболеваний лёгких (ИЗЛ) у детей на основании выявления 3 из 4 признаков ИЗЛ-синдрома и наличия типичных компьютерно-томографических признаков заболевания, среди 2628 детей с ХНЗЛ. У всех пациентов с НЭГМ определяли частоту клинических и инструментальных проявлений по шкале, включающей 10 симптомов: появление симптомов в возрасте до 12 мес, задержка физического развития, отсутствие симптома «барабанных палочек», отсутствие кашля и свистящих хрипов (вне эпизодов респираторных инфекций), аномалии грудной клетки, влажные хрипы, гипоксемия, тахипноэ, втяжение уступчивых мест грудной клетки.

Результаты. Установлено, что НЭГМ является редкой формой (0,53%) ХНЗЛ у детей. Клиническая шкала диагностики НЭГМ имеет практическое значение в ранней диагностике данного заболевания, её использование может сократить время до верификации диагноза НЭГМ, что ограничит использование препаратов, которые неэффективны при НЭГМ.

Участие авторов:
Симонова О.И., Овсянников Д.Ю. — концепция и дизайн исследования;
Красюкова А.А., Симонов М.В., Бабаян А.Р., Кустова О.В. — сбор и обработка материала;
Красюкова А.А., Симонов М.В. — статистическая обработка материала;
Симонова О.И., Смирнова Г.И. — написание текста;
Симонова О.И., Мещеряков В.В. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи. 

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

Поступила 03.06.2022
Принята к печати 10.06.2022
Опубликована 14.07.2022

1. Das S., Langston C., Fan L.L.Interstitial lung disease in children. Curr. Opin. Pediatr. 2011; 23(3): 325-31. https://doi.org/10.1097/mop.0b013e3283464a37

2. Länger F., Werlein C., Soudah B., Schwerk N., Jonigk D.Interstitial lung disease in infancy and early childhood. Pathologe. 2021; 42(1): 25-34. https://doi.org/10.1007/s00292-020-00884-8

3. Carr L.L., Kern J.A., Deutsch G.H. Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia and neuroendocrine hyperplasia of infancy. Clin. Chest Med. 2016; 37(3): 579-87. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2016.04.018

4. Овсянников Д.Ю., Беляшова М.А., Бойцова Е.В., Ашерова И.К., Бронин Г.О., Волков С.Н. и др. Нозологическая структура и особенности интерстициальных заболеваний легких у детей первых 2 лет жизни: результаты многоцентрового исследования. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(2): 93-104. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2018-00022

5. Bradley B., Branley H.M., Egan J.J., Greaves M.S., Hansell D.M., Harrison N.K., et al.Interstitial lung disease guideline: the British Thoracic Society in collaboration with the Thoracic Society of Australia and New Zealand and the Irish Thoracic Society. Thorax. 2008; 63(Suppl. 5): v1-58. https://doi.org/10.1136/thx.2008.101691

6. Reyes L.J., Majó J., Perich D., Morell F. Neuroendocrine cell hyperplasia as an unusual form of interstitial lung disease. Respir. Med. 2007; 101(8): 1840-3. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2005.10.024

7. Bush A., Gilbert C., Gregory J., Nicholson A.G., Semple T., Pabary R.Interstitial lung disease in infancy. Early Hum. Dev. 2020; 150: 105186. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2020.105186

8. Morgenthau A.S., Padilla M.L. Spectrum of fibrosing diffuse parenchymal lung disease. Mt Sinai J. Med. 2009; 76(1): 2-23. https://doi.org/10.1002/msj.20087

9. Kerby G.S., Wagner B.D., Popler J., Hay T.C., Kopecky C., Wilcox S.L., et al. Abnormal infant pulmonary function in young children with neuroendocrine cell hyperplasia of infancy. Pediatr. Pulmonol. 2013; 48(10): 1008-15. https://doi.org/10.1002/ppul.22718

10. Смирнов И.Е., Тарасова О.В., Лукина О.Ф., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Симонова О.И. Структурно-функциональное состояние легких при муковисцидозе у детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(2): 11-7

11. Mastej E.J., DeBoer E.M., Humphries S.M., Cook M.C., Hunter K.S., Liptzin D.R., et al. Lung and airway shape in neuroendocrine cell hyperplasia of infancy. Pediatr. Radiol. 2018; 48(12): 1745-54. https://doi.org/10.1007/s00247-018-4189-6

12. Gomes V.C., Silva M.C., Maia Filho J.H., Daltro P., Ramos S.G., Brody A.S., et al. Diagnostic criteria and follow-up in neuroendocrine cell hyperplasia of infancy: a case series. J. Bras. Pneumol. 2013; 39(5): 569-78. https://doi.org/10.1590/S1806-37132013000500007

13. Guiot J., Henket M., Frix A.N., Gester F., Thys M., Giltay L., et al.Combined obstructive airflow limitation associated with interstitial lung diseases (O-ILD): the bad phenotype? Respir. Res. 2022; 23(1): 89. https://doi.org/10.1186/s12931-022-02006-9

14. Kurland G., Deterding R.R., Hagood J.S., Young L.R., Brody A.S., Castile R.G., et al. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: classification, evaluation, and management of childhood interstitial lung disease in infancy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188(3): 376-94. https://doi.org/10.1164/rccm.201305-0923ST

15. Cinel G., Kiper N., Orhan D., Emiralioğlu N., Yalçın E., Doğru D., et al. Childhood diffuse parenchymal lung diseases: We need a new classification. Clin. Respir. J. 2020; 14(2): 102-8. https://doi.org/10.1111/crj.13106

16. Griese M. Etiologic classification of diffuse parenchymal (interstitial) lung diseases. J. Clin. Med. 2022; 11(6): 1747. https://doi.org/10.3390/jcm11061747

17. Deutsch G.H., Young L.R., Deterding R.R., Fan L.L., Dell S.D., Bean J.A., et al. Diffuse lung disease in young children: application of a novel classification scheme. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176(11): 1120-8. https://doi.org/10.1164/rccm.200703-393OC

18. Spielberg D., Moreno-McNeil D., Sockrider M. Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy (NEHI)/Hiperplasia de celulas neuroendocrina de la infancia (NEHI). Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021; 204(9): 15-6. https://doi.org/10.1164/rccm.2046P15

19. Cutz E., Yeger H., Pan J. Pulmonary neuroendocrine cell system in pediatric lung disease-recent advances. Pediatr. Dev. Pathol. 2007; 10(6): 419-35. https://doi.org/10.2350/07-04-0267.1

20. Caimmi S., Licari A., Caimmi D., Rispoli A., Baraldi E., Calabrese F., et al. Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy: an unusual cause of hypoxemia in children. Ital. J. Pediatr. 2016; 42(1): 84. https://doi.org/10.1186/s13052-016-0295-y

21. Rauch D., Wetzke M., Reu S., Wesselak W., Schams A., Hengst M., et al. Persistent tachypnea of infancy. Usual and aberrant. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193(4): 438-47. https://doi.org/10.1164/rccm.201508-1655OC

22. Liu D., Tang Z., Qiu K., Bajinka O., Wang L., Qin L., et al. RSV Promotes epithelial neuroendocrine phenotype differentiation through NODAL signaling pathway. Biomed Res.Int. 2021; 2021: 9956078. https://doi.org/10.1155/2021/9956078

23. Deterding R.R., Fan L.L., Morton R., Hay T.C., Langston C. Persistent tachypnea of infancy (PTI)-a new entity. Pediatr. Pulmonol. 2001; (Suppl. 23): 72-3.

24. Sorokin S.P., Hoyt R.F. Jr., Shaffer M.J. Ontogeny of neuroepithelial bodies: correlations with mitogenesis and innervation. Microsc. Res. Tech. 1997; 37(1): 43-61. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0029(19970401)37:1<43::aid-jemt5>3.0.co;2-x

25. Cutz E. Hyperplasia of pulmonary neuroendocrine cells in infancy and childhood. Semin. Diagn. Pathol. 2015; 32(6): 420-37. https://doi.org/10.1053/j.semdp.2015.08.001

26. Brouns I., Verckist L., Pintelon I., Timmermans J.P., Adriaensen D. Functional exploration of the pulmonary NEB ME. Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. 2021; 233: 31-67. https://doi.org/10.1007/978-3-030-65817-5_4

27. Noguchi M., Furukawa K.T., Morimoto M. Pulmonary neuroendocrine cells: physiology, tissue homeostasis and disease. Dis. Model Mech. 2020; 13(12): dmm046920. https://doi.org/10.1242/dmm.046920

28. Nevel R.J., Garnett E.T., Worrell J.A., Morton R.L., Nogee L.M., Blackwell T.S., et al. Persistent lung disease in adults with NKX2.1 mutation and familial neuroendocrine cell hyperplasia of infancy. Ann. Am. Thorac. Soc. 2016; 13(8): 1299-304. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201603-155BC

29. Nevel R.J., Garnett E.T., Schaudies D.A., Young L.R. Growth trajectories and oxygen use in neuroendocrine cell hyperplasia of infancy. Pediatr. Pulmonol. 2018; 53(5): 656-63. https://doi.org/10.1002/ppul.23958

30. Balinotti J.E., Maffey A., Colom A., Roldán O., Díaz W., Medín M., et al. Clinical, functional, and computed tomography findings in a cohort of patients with neuroendocrine cell hyperplasia of infancy. Pediatr. Pulmonol. 2021; 56(6): 1681-6. https://doi.org/10.1002/ppul.25319

31. Васильева Е.М., Смирнов И.Е., Фисенко А.П., Баканов М.И., Богатырева А.О., Смирнова Г.И. и др. Протеолитические ферменты и цитокины при хронической бронхолегочной патологии у детей. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(6): 350-6. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-350-356

32. Laenger F.P., Schwerk N., Dingemann J., Welte T., Auber B., Verleden S., et al.Interstitial lung disease in infancy and early childhood: a clinicopathological primer. Eur. Respir. Rev. 2022; 31(163): 210251. https://doi.org/10.1183/16000617.0251-2021

33. Mouradian Jr G.C., Lakshminrusimha S., Konduri G.G. Perinatal hypoxemia and oxygen sensing.Compr. Physiol. 2021; 11(2): 1653-77. https://doi.org/10.1002/cphy.c190046

34. Liptzin D.R., Pickett K., Brinton J.T., Agarwal A., Fishman M.P., Casey A., et al. Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy. Clinical score and comorbidities. Ann. Am. Thorac. Soc. 2020; 17(6): 724-8. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201908-617OC

35. Spielberg D.R., Brody A.S., Baker M.L., Woods J.C., Towe C.T. Ground-glass burden as a biomarker in neuroendocrine cell hyperplasia of infancy. Pediatr. Pulmonol. 2019; 54(6): 822-7. https://doi.org/10.1002/ppul.24301

36. Yoo H., Hino T., Hwang J., Franks T.J., Han J., Im Y., et al. Connective tissue disease-related interstitial lung disease (CTD-ILD) and interstitial lung abnormality (ILA): Evolving concept of CT findings, pathology and management. Eur. J. Radiol. Open. 2022; 9: 100419. https://doi.org/10.1016/j.ejro.2022.100419

37. El-Ali A.M., Strubel N.A., Lala S.V. Congenital lung lesions: a radiographic pattern approach. Pediatr. Radiol. 2022; 52(4): 622-36. https://doi.org/10.1007/s00247-021-05210-9

38. Brody A.S., Guillerman R.P., Hay T.C., Wagner B.D., Young L.R., Deutsch G.H., et al. Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy: diagnosis with high-resolution CT. AJR Am. J. Roentgenol. 2010; 194(1): 238-44. https://doi.org/10.2214/AJR.09.3385

39. Murali Mohan B.V., Tousheed S.Z., Manjunath P.H., Ravichandra M.R., Ranganatha R., Annapandian V.M., et al. Multidisciplinary team obviates biopsy in most patients with diffuse parenchymal lung diseases - A retrospective study from India. Clin. Respir. J. 2021; 15(7): 761-9. https://doi.org/10.1111/crj.13358

40. Pearce M.S., Salotti J.A., Little M.P., McHugh K., Lee C., Kim K.P., et al. Radiation exposure from CT scans in childhood and subsequent risk of leukaemia and brain tumours: a retrospective cohort study. Lancet. 2012; 380(9840): 499-505. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60815-0

41. Hauptmann M., Daniels R.D., Cardis E., Cullings H.M., Kendall G., Laurier D., et al., Epidemiological studies of low-dose ionizing radiation and cancer: summary bias assessment and meta-analysis. J. Natl Cancer Inst. Monogr. 2020; 2020(56): 188-200. https://doi.org/10.1093/jncimonographs/lgaa010

42. Berrington de Gonzalez A., Pasqual E., Veiga L. Epidemiological studies of CT scans and cancer risk: the state of the science. Br. J. Radiol. 2021; 94(1126): 20210471. https://doi.org/10.1259/bjr.20210471

43. Armes J.E., Mifsud W., Ashworth M. Diffuse lung disease of infancy: a pattern-based, algorithmic approach to histological diagnosis. J. Clin. Pathol. 2015; 68(2): 100-10. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2014-202685

44. Chen X., Luo J., Yang L., Hou L., Jie B., Hu Y., et al. The diagnostic value of transbronchial lung cryobiopsy combined with rapid on-site evaluation in diffuse lung diseases: a prospective and self-controlled study. BMC Pulm. Med. 2022; 22(1): 124. https://doi.org/10.1186/s12890-022-01898-z

45. Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В., Беляшова М.А., Ашерова И.К. Интерстициальные заболевания легких у младенцев. М.; 2014

46. Deterding R.R., DeBoer E.M., Cidon M.J., Robinson T.E., Warburton D., Deutsch G.H., et al. Approaching clinical trials in childhood interstitial lung disease and pediatric pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 200(10): 1219-27. https://doi.org/10.1164/rccm.201903-0544CI

47. Maret-Ouda J., Markar S.R., Lagergren J. Gastroesophageal reflux disease. JAMA. 2020; 324(24): 2565. https://doi.org/10.1001/jama.2020.21573

48. Marczak H., Peradzyńska J., Seidl E., Griese M., Urbankowski T., Lange J., et al. The improved clinical course of persistent tachypnea of infancy with inhaled bronchodilators and corticosteroids. Pediatr. Pulmonol. 2021; 56(12): 3952-9. https://doi.org/10.1002/ppul.25674

49. Ahmed S., Handa R. Management of connective tissue disease-related interstitial lung disease. Curr. Pulmonol. Rep. 2022; 1-13. https://doi.org/10.1007/s13665-022-00290-w

50. Alharbi S.A. Sr. Childhood interstitial lung disease in an immunocompetent patient without exposure. Cureus. 2022; 14(2): e22266. https://doi.org/10.7759/cureus.22266

51. Lelii M., Patria M.F., Pinzani R., Tenconi R., Mori A., Bonelli N., et al. Role of high-resolution chest computed tomography in a child with persistent tachypnoea and intercostal retractions: a case report of neuroendocrine cell hyperplasia.Int. J. Environ. Res. Public Health. 2017; 14(10): 1113. https://doi.org/10.3390/ijerph14101113

52. Ferraro V.A., Zanconato S., Zamunaro A., Carraro S. Children’s interstitial and diffuse lung diseases (ChILD) in 2020. Children (Basel). 2020; 7(12): 280. https://doi.org/10.3390/children7120280

53. Vece T.J., Wambach J.A., Hagood J.S. Childhood rare lung disease in the 21st century: “-omics” technology advances accelerating discovery. Pediatr. Pulmonol. 2020; 55(7): 1828-37. https://doi.org/10.1002/ppul.24809

54. Griese M., Seidl E., Hengst M., Reu S., Rock H., Anthony G., et al.International management platform for children’s interstitial lung disease (chILD-EU). Thorax. 2018; 73(3): 231-9. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2017-210519

55. Houin P.R., Deterding R.R., Young L.R. Exacerbations in neuroendocrine cell hyperplasia of infancy are characterized by increased air trapping. Pediatr. Pulmonol. 2016; 51(3): E9-12. https://doi.org/10.1002/ppul.23347

56. Смирнов И.Е., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Кучеренко А.Г. Маркеры фиброзирования при хронической бронхолегочной патологии у детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(1): 14-20.

57. Васильева Е.М., Баканов М.И., Смирнов И.Е., Богатырёва А.О., Симонова О.И. Изменения содержания микроэлементов и параметров окислительного стресса у детей с хронической бронхолегочной патологией. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(6): 339-45. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-6-339-345

58. Shah A.S., Black E.D., Simon D.M., Gambello M.J., Garber K.B., Iannucci G.J., et al. Heterogeneous pulmonary phenotypes in Filamin A mutation-related lung disease. Pediatr. Allergy Immunol. Pulmonol. 2021; 34(1): 7-14. https://doi.org/10.1089/ped.2020.1280

59. Seidl E., Carlens J., Schwerk N., Wetzke M., Marczak H., Lange J., et al. Persistent tachypnea of infancy: Follow up at school age. Pediatr. Pulmonol. 2020; 55(11): 3119-25. https://doi.org/10.1002/ppul.25004