Динамика индикаторов эндотелиальной дисфункции при ожирении у детей
https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-2-84-90
EDN: xgyfhm
Аннотация
Введение. Конституционально-экзогенное ожирение (КЭО) относится к ряду значимых медико-социальных проблем современного мира, принимает масштабы эпидемии и лидирует среди алиментарно-зависимой патологии у детей.
Цель работы — изучение изменений индикаторов эндотелиальной дисфункции при различной выраженности ожирения у детей.
Материалы и методы. Комплексно обследованы 126 детей в возрасте 6–17 лет, из них 110 пациентов с различной выраженностью КЭО. В сыворотке крови определяли содержание медиаторов эндотелиальной дисфункции: оксида азота, эндотелина-1, лептина, гомоцистеина, молекул межклеточной адгезии и адгезии сосудистых клеток-1, антигена ингибитора активатора плазминогена тканевого типа, фактора Виллебранда и его антигена.
Результаты. Установлены закономерности изменений концентраций указанных соединений в крови в зависимости от возраста больных и степени ожирения, отражающие нарушения функционального состояния эндотелиальной системы.
Заключение. Индикаторы эндотелиальной дисфункции могут служить критериями её выраженности, их выявление позволит оптимизировать раннюю диагностику и определить объём своевременной терапии.
Участие авторов:
Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г. — концепция и дизайн исследования;
Кучеренко А.Г., Постникова Е.В., Смирнова Г.И. — cбор материала;
Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е. — cтатистическая обработка;
Смирнов И.Е. — написание текста;
Фисенко А.П. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила 25.04.2022
Принята к печати 26.04.2022
Опубликована 07.05.2022
Ключевые слова
Об авторах
Иван Евгеньевич СмирновРоссия
Доктор мед. наук, проф., нач. методического отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
e-mail: smirnov@nczd.ru
Андрей Петрович Фисенко
Россия
Доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; проф. каф. многопрофильной клинической подготовки факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова».
e-mail: director@nczd.ru
Алла Георгиевна Кучеренко
Россия
Доктор мед. наук, проф. гл. специалист ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
e-mail: kucherenko@nczd.ru
Галина Ивановна Смирнова
Россия
Доктор мед. наук, проф., каф. педиатрии и детских инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
e-mail: gismirnova@yandex.ru
Екатерина Владимировна Постникова
Россия
Аспирант ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
Список литературы
1. Tagi V.M., Chiarelli F. Obesity and insulin resistance in children. Curr. Opin. Pediatr. 2020; 32(4): 582-8. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000913
2. Staiano A.E., Katzmarzyk P.T. Increases in adiposity among children and adolescents over time: Moving beyond BMI. Am. J. Clin. Nutr. 2021; 114(4): 1275-6. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqab265
3. Stierman B., Ogden C.L., Yanovski J.A., Martin C.B., Sarafrazi N., Hales C.M. Changes in adiposity among children and adolescents in the United States, 1999-2006 to 2011-2018. Am. J. Clin. Nutr. 2021; 114(4): 1495-504. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqab237
4. Twig G., Yaniv G., Levine H., Leiba A., Goldberger N., Derazne E., et al. Body-mass index in 2.3 million adolescents and cardiovascular death in adulthood. N. Engl. J. Med. 2016; 374(25): 2430-40. https://doi.org/10.1056/nejmoa1503840
5. Hruska V., Ambrose T., Darlington G., Ma D.W.L., Haines J., Buchholz A.C. Stress is associated with adiposity in parents of young children. Obesity (Silver Spring). 2020; 28(3): 655-9. https://doi.org/10.1002/oby.22710
6. Agarwal A.K. Spice up your life: adipose tissue and inflammation. J. Lipids. 2014; 2014: 182575. https://doi.org/10.1155/2014/182575
7. Koenen M., Hill M.A., Cohen P., Sowers J.R. Obesity, adipose tissue and vascular dysfunction. Circ. Res. 2021; 128(7): 951-68. https://doi.org/10.1161/circresaha.121.318093
8. Kereliuk S.M., Dolinsky V.W. Recent experimental studies of maternal obesity, diabetes during pregnancy and the developmental origins of cardiovascular disease.Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(8): 4467. https://doi.org/10.3390/ijms23084467
9. Foster B.A., Reynolds K., Callejo-Black A., Polensek N., Weill B.C. Weight outcomes in children with developmental disabilities from a multidisciplinary clinic. Res. Dev. Disabil. 2021; 108: 103809. https://doi.org/10.1016/j.ridd.2020.103809
10. El-Yazbi A.F., Oudit G.Y. Adipose biology, cardiovascular, and cardiometabolic disease: novel insights and new targets for intervention. Clin. Sci. (Lond). 2020; 134(12): 1473-4. https://doi.org/10.1042/CS20200816
11. Kessler Ch. Pathophysiology of Obesity. Nurs. Clin. North Am. 2021; 56(4): 465-78. https://doi.org/10.1016/j.cnur.2021.08.001
12. Тутельян В.A., Батурин А.К., Конь И.Я. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения РФ: мультицентровое исследование. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014; 93(5): 28-31.
13. Мартынова И.Н., Винярская И.В., Терлецкая Р.Н., Постникова Е.В., Фролова Г.С. Вопросы истинной заболеваемости и распространенности ожирения среди детей и подростков. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(1): 23-8. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(1)-23-28
14. Whittle A.J., Jiang M., Peirce V., Relat J., Virtue S., Ebinuma H., et al. Soluble LR11/SorLA represses thermogenesis in adipose tissue and correlates with BMI in humans. Nat.Commun. 2015; 6: 8951. https://doi.org/10.1038/ncomms9951
15. Pigeyre M., Yazdi F.T., Kaur Y., Meyre D. Recent progress in genetics, epigenetics and metagenomics unveils the pathophysiology of human obesity. Clin. Sci. (Lond.). 2016; 130(12): 943-86. https://doi.org/10.1042/cs20160136
16. Беляева И.А., Бомбардирова Е.П., Смирнов И.Е., Харитонова Н.А. Нейротрофические аспекты вскармливания недоношенных детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(5): 30-7
17. Ugwoke C.K., Cvetko E., Umek N. Skeletal muscle microvascular dysfunction in obesity-related insulin resistance: pathophysiological mechanisms and therapeutic perspectives.Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(2): 847. https://doi.org/10.3390/ijms23020847
18. Li M., Qian M., Kyler K., Xu J. Adipose tissue-endothelial cell interactions in obesity-induced endothelial dysfunction. Front. Cardiovasc. Med. 2021; 8: 681581. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.681581
19. Altabas V., Biloš L.S.K. The role of endothelial progenitor cells in atherosclerosis and impact of anti-lipemic treatments on endothelial repair.Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(5): 2663. https://doi.org/10.3390/ijms23052663
20. Скворцова В.А., Хаджиева М.В., Боровик Т.Э., Бушуева Т.В., Смирнов И.Е., Маянский Н.А. и др. Адипокины и гормоны у детей младшего школьного возраста с нормальной и избыточной массой тела. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(3): 137-43. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-3-137-143
21. Kawai T., Autieri M.V., Scalia R. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2021; 320(3): C375-91. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00379.2020
22. Zhang Z., Adamo K.B., Ogden N., Goldfield G.S., Okely A.D., Kuzik N., et al. Associations between sleep duration, adiposity indicators, and cognitive development in young children. Sleep Med. 2021; 82: 54-60. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2021.03.037
23. Martinez-Santibañez G., Lumeng C.N. Macrophages and the regulation of adipose tissue remodeling. Annu. Rev. Nutr. 2014; 34: 57-76. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071812-161113
24. Lemoine A.Y., Ledoux S., Larger E. Adipose tissue angiogenesis in obesity. Thromb. Haemost. 2013; 110(4): 661-8. https://doi.org/10.1160/TH13-01-0073
25. Marcelin G., Silveira A.L.M., Martins L.B., Ferreira A.V., Clément K. Deciphering the cellular interplays underlying obesity-induced adipose tissue fibrosis. J. Clin. Invest. 2019; 129(10): 4032-40. https://doi.org/10.1172/JCI129192
26. Crewe C., An Y.A., Scherer P.E. The ominous triad of adipose tissue dysfunction: inflammation, fibrosis, and impaired angiogenesis. J. Clin. Invest. 2017; 127(1): 74-82. https://doi.org/10.1172/JCI88883
27. Pellegrinelli V., Rodriguez-Cuenca S., Rouault C., Figueroa-Juarez E., Schilbert H., Virtue S., et al. Dysregulation of macrophage PEPD in obesity determines adipose tissue fibro-inflammation and insulin resistance. Nat. Metab. 2022; 4(4): 476-94. https://doi.org/10.1038/s42255-022-00561-5
28. Boutagy N.E., Singh A.K., Sessa W.C. Targeting the vasculature in cardiometabolic disease. J. Clin. Invest. 2022; 132(6): e148556. https://doi.org/10.1172/JCI148556
29. Cyr A.R., Huckaby L.V., Shiva S.S., Zuckerbraun B.S. Nitric oxide and endothelial dysfunction. Crit. Care. Clin. 2020; 36(2): 307-21. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2019.12.009
30. Müller M.M., Griesmacher A. Markers of endothelial dysfunction. Clin. Chem. Lab. Med. 2000; 38(2): 77-85. https://doi.org/10.1515/CCLM.2000.013
31. Taneja G., Sud A., Pendse N., Panigrahi B., Kumar A., Sharma A.K. Nano-medicine and vascular endothelial dysfunction: options and delivery strategies. Cardiovasc. Toxicol. 2019; 19(1): 1-12. https://doi.org/10.1007/s12012-018-9491-x
32. Maggio A.B.R., Farpour-Lambert N.J., Aggoun Y., Galan K., Montecucco F., Mach F., et al. Serum cardiovascular risk biomarkers in pre-pubertal obese children. Eur. J. Clin. Invest. 2018; 48(9): e12995. https://doi.org/10.1111/eci.12995
33. Salamt N., Muhajir M., Aminuddin A., Ugusman A. The effects of exercise on vascular markers and C-reactive protein among obese children and adolescents: An evidence-based review. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2020; 20(2): 149-56. https://doi.org/10.17305/bjbms.2019.4345
34. Genovesi S., Parati G. Cardiovascular risk in children: focus on pathophysiological aspects.Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(18): 6612. https://doi.org/10.3390/ijms21186612
35. Cote A.T., Harris K.C., Panagiotopoulos C., Sandor G.G., Devlin A.M. Childhood obesity and cardiovascular dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62(15): 1309-19. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.07.042
36. Lo M.H., Lin I.C., Lu P.C., Huang C.F., Chien S.J., Hsieh K.S., et al. Evaluation of endothelial dysfunction, endothelial plasma markers, and traditional metabolic parameters in children with adiposity. J. Formos. Med. Assoc. 2019; 118(Pt. 1): 83-91. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2018.01.007
37. Rastogi S., Rastogi D. The epidemiology and mechanisms of lifetime cardiopulmonary morbidities associated with pre-pregnancy obesity and excessive gestational weight gain. Front. Cardiovasc. Med. 2022; 9: 844905. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.844905
38. Niu Y., Zhao X., He H., Mao X., Sheng J., Zou J., et al. The effect of different adiposity factors on insulin resistance in obese children and adolescents. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2021; 94(6): 949-55. https://doi.org/10.1111/cen.14435
39. Kwaifa I.K., Bahari H., Yong Y.K., Noor S.M. Endothelial dysfunction in obesity-induced inflammation: molecular mechanisms and clinical implications. Biomolecules. 2020; 10(2): 291. https://doi.org/10.3390/biom10020291
40. Adelantado-Renau M., Esteban-Cornejo I., Mora-Gonzalez J., Plaza-Florido A., Rodriguez-Ayllon M., Maldonado J., et al. Neurotrophic factors and brain health in children with overweight and obesity: The role of cardiorespiratory fitness. Eur. J. Sport Sci. 2022; 1-12. https://doi.org/10.1080/17461391.2022.2044912
41. Bruyndonckx L., Hoymans V.Y., Van Craenenbroeck A.H., Vissers D.K., Vrints C.J., Ramet J., et al. Assessment of endothelial dysfunction in childhood obesity and clinical use. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 174782. https://doi.org/10.1155/2013/174782
42. Xie Y., Liu L. Role of Chemerin/ChemR23 axis as an emerging therapeutic perspective on obesity-related vascular dysfunction. J. Transl. Med. 2022; 20(1): 141. https://doi.org/10.1186/s12967-021-03220-7
43. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in obesity. Ann. Pharm. Fr. 2013; 71(1): 42-50. https://doi.org/10.1016/j.pharma.2012.10.003
44. Balta S. Endothelial dysfunction and inflammatory markers of vascular disease. Curr. Vasc. Pharmacol. 2021; 19(3): 243-9. https://doi.org/10.2174/1570161118666200421142542
45. Phan H.T.T., Borca F., Cable D., Batchelor J., Davies J.H., Ennis S. Automated data cleaning of paediatric anthropometric data from longitudinal electronic health records: protocol and application to a large patient cohort. Sci. Rep. 2020; 10(1): 10164. https://doi.org/10.1038/s41598-020-66925-7
46. Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., Богова Е.А., Васюкова О.В., Гирш Я.В. и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Проблемы эндокринологии. 2021; 67(5): 67-83. https://doi.org/10.14341/probl12802
47. Godo S., Shimokawa H. Endothelial Functions. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2017; 37(9): e108-14. https://doi.org/10.1161/atvbaha.117.309813
48. Adamczyk A., Matuszyk E., Radwan B., Rocchetti S., Chlopicki S., Baranska M. Toward raman subcellular imaging of endothelial dysfunction. J. Med. Chem. 2021; 64(8): 4396-409. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00051
49. Ugusman A., Kumar J., Aminuddin A. Endothelial function and dysfunction: impact of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors. Pharmacol. Ther. 2021; 224: 107832. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107832
50. Clyne A.M. Endothelial response to glucose: dysfunction, metabolism, and transport. Biochem. Soc. Trans. 2021; 49(1): 313-25. https://doi.org/10.1042/bst20200611
51. Virdis A. Endothelial dysfunction in obesity: role of inflammation. High Blood Press. Cardiovasc. Prev. 2016; 23(2): 83-5. https://doi.org/10.1007/s40292-016-0133-8
52. Rana M.N., Neeland I.J. Adipose tissue inflammation and cardiovascular disease: an update. Curr. Diab. Rep. 2022; 22(1): 27-37. https://doi.org/10.1007/s11892-021-01446-9
53. Incalza M.A., D’Oria R., Natalicchio A., Perrini S., Laviola L., Giorgino F. Oxidative stress and reactive oxygen species in endothelial dysfunction associated with cardiovascular and metabolic diseases. Vascul. Pharmacol. 2018; 100: 1-19. https://doi.org/10.1016/j.vph.2017.05.005
54. Ait-Aissa K., Nguyen Q.M., Gabani M., Kassan A., Kumar S., Choi S.K., et al. MicroRNAs and obesity-induced endothelial dysfunction: key paradigms in molecular therapy. Cardiovasc. Diabetol. 2020; 19(1): 136. https://doi.org/10.1186/s12933-020-01107-3
55. Perdoncin M., Konrad A., Wyner J.R., Lohana S., Pillai S.S., Pereira D.G., et al. A review of miRNAs as biomarkers and effect of dietary modulation in obesity associated cognitive decline and neurodegenerative disorders. Front. Mol. Neurosci. 2021; 14: 756499. https://doi.org/10.3389/fnmol.2021.756499
56. Genovesi S., Giussani M., Orlando A., Lieti G., Viazzi F., Parati G. Relationship between endothelin and nitric oxide pathways in the onset and maintenance of hypertension in children and adolescents. Pediatr. Nephrol. 2022; 37(3): 537-45. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05144-2
57. Selvaraju V., Ayine P., Fadamiro M., Babu J.R., Brown M., Geetha T. Urinary biomarkers of inflammation and oxidative stress are elevated in obese children and correlate with a marker of endothelial dysfunction. Oxid. Med. Cell Longev. 2019; 2019: 9604740. https://doi.org/10.1155/2019/9604740
58. Engin A. Endothelial dysfunction in obesity. Adv. Exp. Med. Biol. 2017; 960: 345-79. https://doi.org/10.1007/978-3-319-48382-5_15
59. Sioen I., Lust E., De Henauw S., Moreno L.A., Jiménez-Pavón D. Associations between body composition and bone health in children and adolescents: a systematic review. Calcif. Tissue.Int. 2016; 99(6): 557-77. https://doi.org/10.1007/s00223-016-0183-x
60. Tint M.T., Michael N., Sadananthan S.A., Huang J.Y., Khoo C.M., Godfrey K.M., et al. Brown adipose tissue, adiposity, and metabolic profile in preschool children. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021; 106(10): 2901-14. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab447
61. King R.J., Ajjan R.A. Vascular risk in obesity: Facts, misconceptions and the unknown. Diab. Vasc. Dis. Res. 2017; 14(1): 2-13. https://doi.org/10.1177/1479164116675488
62. Jimenez M.T., Michieletto M.F., Henao-Mejia J. A new perspective on mesenchymal-immune interactions in adipose tissue. Trends. Immunol. 2021; 42(5): 375-88. https://doi.org/10.1016/j.it.2021.03.001
63. Кожевникова О.В., Смирнов И.Е. Факторы риска сердечно-сосудистой патологии у детей: свойства сосудов и атеросклероз. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(4): 36-42
64. Lawler K., Huang-Doran I., Sonoyama T., Collet T.H., Keogh J.M., Henning E., et al. Leptin-mediated changes in the human metabolome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105(8): 2541-52. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa251
65. Obradovic M., Sudar-Milovanovic E., Soskic S., Essack M., Arya S., Stewart A.J., et al. Leptin and obesity: role and clinical implication. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 585887. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.585887
66. Seth M., Biswas R., Ganguly S., Chakrabarti N., Chaudhuri A.G. Leptin and obesity. Physiol.Int. 2020; 107(4): 455-68. https://doi.org/10.1556/2060.2020.00038
67. Zhao S., Kusminski C.M., Elmquist J.K., Scherer P.E. Leptin: less is more. Diabetes. 2020; 69(5): 823-9. https://doi.org/10.2337/dbi19-0018
68. Genchi V.A., D’Oria R., Palma G., Caccioppoli C., Cignarelli A., Natalicchio A., et al. Impaired leptin signalling in obesity: is leptin a new thermolipokine? Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(12): 6445. https://doi.org/10.3390/ijms22126445
69. La Cava A. Leptin in inflammation and autoimmunity. Cytokine. 2017; 98: 51-8. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.10.011
70. Peng J., Yin L., Wang X. Central and peripheral leptin resistance in obesity and improvements of exercise. Horm. Behav. 2021; 133: 105006. https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2021.105006
71. Enriori P.J., Sinnayah P., Simonds S.E., Garcia Rudaz C., Cowley M.A. Leptin action in the dorsomedial hypothalamus increases sympathetic tone to brown adipose tissue in spite of systemic leptin resistance. J. Neurosci. 2011; 31(34): 12189-97. https://doi.org/10.1523/jneurosci.2336-11.2011
72. Russo B., Menduni M., Borboni P., Picconi F., Frontoni S. Autonomic nervous system in obesity and insulin-resistance-the complex interplay between leptin and central nervous system.Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(10): 5187. https://doi.org/10.3390/ijms22105187
73. Hernández Morante J.J., Díaz Soler I., Muñoz J.S.G., Sánchez H.P., Barberá Ortega M.D.C., Martínez C.M., et al. Moderate weight loss modifies leptin and ghrelin synthesis rhythms but not the subjective sensations of appetite in obesity patients. Nutrients. 2020; 12(4): 916. https://doi.org/10.3390/nu12040916
74. Mark A.L., Correia M.L.G., Rahmouni K., Haynes W.G. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications. J. Hypertens. 2002; 20(7): 1245-50. https://doi.org/10.1097/00004872-200207000-00001
75. Lu S.C., Akanji A.O. Leptin, obesity, and hypertension: a review of pathogenetic mechanisms. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2020; 18(9): 399-405. https://doi.org/10.1089/met.2020.0065
76. Azzini E., Ruggeri S., Polito A. Homocysteine: its possible emerging role in at-risk population groups.Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(4): 1421. https://doi.org/10.3390/ijms21041421
77. Wang J., You D., Wang H., Yang Y., Zhang D., Lv J., et al. Association between homocysteine and obesity: A meta-analysis. J. Evid. Based. Med. 2021; 14(3): 208-17. https://doi.org/10.1111/jebm.12412
78. Laha A., Majumder A., Singh M., Tyagi S.C. Connecting homocysteine and obesity through pyroptosis, gut microbiome, epigenetics, peroxisome proliferator-activated receptor gamma, and zinc finger protein 407. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2018; 96(10): 971-6. https://doi.org/10.1139/cjpp-2018-0037
79. Смирнова Г.И., Манкуте Г.Р. Микробиота кишечника и атопический дерматит у детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(6): 46-53
80. Yuan X., Chen R., McCormick K.L., Zhang Y., Lin X., Yang X. The role of the gut microbiota on the metabolic status of obese children. Microb. Cell. Fact. 2021; 20(1): 53. https://doi.org/10.1186/s12934-021-01548-9
81. Valls M.D., Soldado M., Arasa J., Perez-Aso M., Williams A.J., Cronstein B.N., et al. Annexin A2-mediated plasminogen activation in endothelial cells contributes to the proangiogenic effect of adenosine A2A receptors. Front. Pharmacol. 2021; 12: 654104. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.654104
82. Zheng Z., Nakamura K., Gershbaum S., Wang X., Thomas S., Bessler M., et al.Interacting hepatic PAI-1/tPA gene regulatory pathways influence impaired fibrinolysis severity in obesity. J. Clin. Invest. 2020; 130(8): 4348-59. https://doi.org/10.1172/JCI135919
Рецензия
Для цитирования:
Смирнов И.Е., Фисенко А.П., Кучеренко А.Г., Смирнова Г.И., Постникова Е.В. Динамика индикаторов эндотелиальной дисфункции при ожирении у детей. Российский педиатрический журнал. 2022;25(2):84-90. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-2-84-90. EDN: xgyfhm
For citation:
Smirnov I.E., Fisenko A.P., Kucherenko A.G., Smirnova G.I., Postnikova E.V. Dynamics of indicators of endothelial dysfunction in children with obesity. Russian Pediatric Journal. 2022;25(2):84-90. (In Russ.) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-2-84-90. EDN: xgyfhm