Вакцинация против новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Современное состояние проблемы

Вакцины против новой коронавирусной инфекции (COVID-19 или SARS-CoV-2) разрабатывались беспрецедентными темпами с начала пандемии. Некоторые из них получили разрешение на массовое производство уже на этапе клинических испытаний. Сейчас в мире вакцины против COVID-19 применяются в больших масштабах. В обзоре дана характеристика различных по структуре и механизму действия вакцин, используемых как за рубежом, так и в России. Приведены данные клинических исследований об их эффективности и безопасности. Показано, что в условиях пандемии COVID-19 самым эффективным методом профилактики является вакцинация, которая способна существенно уменьшить заболеваемость и смертность от новой коронавирусной инфекции. Рассматриваются нюансы вакцинопрофилактики коронавируса, такие как необходимость бустерной дозы, вакцинация детей и подростков; описаны редкие нежелательные явления. Однако, учитывая относительно небольшой опыт и непродолжительность использования вакцин против коронавируса, остаётся множество вопросов, касающихся вакцинации младенцев и лиц с нарушениями в иммунной системе, влияния изменений штаммов коронавируса на эффективность применяемых вакцин и др. Авторы рекомендуют применять знания о вакцинах против CОVID-19 в повседневной практике, постоянно обновляя их, что косвенно поможет обеспечить максимальный охват вакцинацией населения от коронавируса, в том числе детей и подростков.

Участие авторов:
Галицкая М.Г., Макарова С.Г. — концепция и дизайн исследования;
Галицкая М.Г. — сбор и обработка материала, написание текста;
Макарова С.Г., Фисенко А.П. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

Поступила 28.03.2022
Принята в печать 26.04.2022
Опубликована 07.05.2022 

1. Li Y.D., Chi W.Y., Su J.H., Ferrall L., Hung C.F., Wu T.C. Coronavirus vaccine development: from SARS and MERS to COVID-19. J. Biomed. Science. 2020; 27(1): 104. https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2

2. Reuters. CanSino’s COVID-19 vaccine approved for military use in China; 2020. Available at: https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-china-vaccine-idUSKBN2400DZ

3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Минздрав России зарегистрировал первую в мире вакцину от COVID-19; 2020. Available at: https://minzdrav.gov.ru/news/2020/08/11/14657-minzdrav-rossii-zaregistriroval-pervuyu-v-mire-vaktsinu-ot-covid-19

4. Status of COVID-19 vaccines within WHO EUL/PQ evaluation process. Guidance Document 02 March 2022. https://extranet.who.int/pqweb/sites/default/files/documents/Status_COVID_VAX_02March2022.pdf

5. Bosch B.J., van der Zee R., de Haan C.A., Rottier P.J. The coronavirus spike protein is a class I virus fusion protein: structural and functional characterization of the fusion core complex. J. Virol. 2003; 77(16): 8801-11. https://doi.org/10.1128/JVI.77.16.8801-8811.2003

6. Watanabe Y., Allen J.D., Wrapp D., McLellan J.S., Crispin M. Site-specific glycan analysis of the SARS-CoV-2 spike. Science. 2020; 369(6501): 330-3. https://doi.org/10.1101/2020.03.26.010322

7. Wrapp D., Wang N., Corbett K.S., Goldsmith J.A., Hsieh C.L., Abiona O., et al. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020; 367(6483): 1260-3. https://doi.org/10.1126/science.abb2507

8. Dolgin E. CureVac COVID vaccine let-down spotlights mRNA design challenges. Nature. 2021; 594(7864): 483. https://doi.org/10.1038/d41586-021-01661-0

9. Pardi N., Hogan M.J, Weissman D. Recent advances in mRNA vaccine technology. Curr. Opin. Immunol. 2020; 65: 14-20. https://doi.org/10.1016/j.coi.2020.01.008

10. Dicks M.D.J., Spencer A.J., Edwards N.J., Wadell G., Bojang K., Gilbert S.C., et al. A novel Chimpanzee adenovirus vector with low human seroprevalence: improved systems for vector derivation and comparative immunogenicity. PLoS One. 2012; 7(7): e40385. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040385

11. Almuqrin A., Davidson A.D., Williamson M.K., Lewis P.A., Heesom K.J., Morris S., et al. SARS-CoV-2 vaccine ChAdOx1 nCoV-19 infection of human cell lines reveals low levels of viral backbone gene transcription alongside very high levels of SARS-CoV-2 S glycoprotein gene transcription. Genome Med. 2021; 13(1): 43. https://doi.org/10.1186/s13073-021-00859-1

12. Xia S., Zhang Y., Wang Y., Wang H., Yang Y., Gao G.F., et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial. Lancet Infect. Dis. 2021; 21(1): 39-51. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30831-8

13. Zhang Y., Zeng G., Pan H., Li C., Hu Y., Chuet K., et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18-59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect. Dis. 2021; 21(2): 181-92. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30843-4

14. Wang Y., Yang C., Song Y., Coleman J.R., Stawowczyk M., Tafrova J., et al. Scalable live-attenuated SARS-CoV-2 vaccine candidate demonstrates preclinical safety and efficacy. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2021; 118(29): e2102775118. https://doi.org/10.1073/pnas.2102775118

15. Ryzhikov A.B., Ryzhikov E.A., Bogryantseva M.P., Usova S.V., Danilenko E.D., Nechaeva E.A., et al. A single blind, placebo-controlled randomized study of the safety, reactogeniccity and immunogenicity of the «EPIVACCORONA» vaccine for the prevention of COVID-19, in volunteers aged 18-60 years (phase I-II).Russian Journal of Infection and Immunity. 2021; 11(2): 283-96. https://doi.org/10.15789/2220-7619-ASB-1699

16. Heath P.T., Galiza E.P., Baxter D.N., Boffito M., Browne D., Burn F., et al. Safety and efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 vaccine. N. Engl. J. Med. 2021; 385(13): 1172-83. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107659

17. Yuan P., Ai P., Liu Y., Ai Z., Wang Y., Cao W., et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of COVID-19 vaccines: a systematic review and meta-analysis. medRxiv. The preprint server for health sciences. 2020; 2020.11.03.20224998. https://doi.org/10.1101/2020.11.03.20224998

18. Sharif N., Alzahrani K.J., Ahmed S.N., Dey S.K. Efficacy, immunogenicity and safety of COVID-19 vaccines: a systematic review and meta-analysis. Front. Immunol. 2021; 12: 714170. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.714170

19. Baden L.R., El Sahly H.M., Essink B., Kotloff K., Frey S., Novak R., et al. Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine. N. Engl. J. Med. 2021; 384(5): 403-16. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2035389

20. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Dzharullaeva A.S., et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021; 397(10275): 671-81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8

21. Menni C., Klaser K., May A., Polidori L., Capdevila J., Louca P., et al. Vaccine side-effects and SARS-CoV-2 infection after vaccination in users of the COVID Symptom Study app in the UK: a prospective observational study. Lancet Infect. Dis. 2021; 21(7): 939-49. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00224-3

22. Voysey M., Clemens S.A., Madhi S.A., Weckx L.Y., Folegatti P.M., Aley P.K., et al. Safety and Efficacy of the ChAdOx1 Ncov-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: An interim analysis of four randomized controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021; 397(10269): 99-111. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32661-1

23. Polack F.P., Thomas S.J., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine. N. Engl. J. Med. 2020; 383(27): 2603-15. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577

24. Sadoff J., Gray G., Vandebosch A., Cárdenas V., Shukarev G., Grinsztejn B., et al. Safety and efficacy of single-dose Ad26. COV2. S vaccine against COVID-19. N. Engl. J. Med. 2021; 384(23): 2187-201. https://doi.org/10.1056/NEJMoa210154

25. Emary K.R., Golubchik T., Aley P.K., Ariani C.V., Angus B., Bibi S., et al. Efficacy of ChAdOx1 Ncov-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 variant of concern 202012/01 (B.1.1.7): An exploratory analysis of a ran domized controlled trial. Lancet. 2021; 397(10282): 1351-62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00628-0

26. Schultz N.H., Sorvoll I.H., Michelsen A.E., Munthe L.A., Lund-Johansen F., Ahlen M.T., et al. Thrombosis and thrombocytopenia after ChAdOx1 Ncov-19 vaccination. N. Engl. J. Med. 2021; 384(22): 2124-30. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104882

27. Baden L.R., El Sahly H.M., Essink B., Kotloff K., Frey S., Novak R., et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine. N. Engl. J. Med. 2021; 384(5): 403-16. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2035389

28. Krause P.R., Fleming T.R., Peto R., Longini I.M., Figueroa J.P., Sterne J.A.C., et al. Considerations in boosting COVID-19 vaccine immune responses. Lancet. 2021; 398(10308): 1377-80. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)02046-8

29. Sahin U., Muik A., Derhovanessian E., Vogler I., Kranz L.M., Vormehr M., et al. COVID-19 Vaccine BNT162b1 elicits human antibody and TH1 TCell responses. Nature. 2020; 586(7830): 594-9. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2814-7

30. Garcia-Beltran W.F., Lam E.C., Denis K.S., Nitido A.D., Garcia Z.H., Hauser B.M., et al. Multiple SARS-CoV-2 variants escape neutralization by vaccine-induced humoral immunity. Cell. 2021; 184(9): 2372-83.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.013

31. Atmar R.L., Lyke K.E., Deming M.E., Jackson L.A., Branche A.R., El Sahly H.M., et al. Homologous and heterologous Covid-19 booster vaccinations. N. Engl. J. Med. 2022; 386(11): 1046-57. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2116414

32. Dolgin E. Is one vaccine dose enough if you’ve had COVID? What the science says. Nature. 2021; 595(7866): 161-2. https://doi.org/10.1038/d41586-021-01609-4

33. WHO. Dr. Soumya Swaminathan. Science conversation. Episod e#50 - Do I still need the vaccine if I have COVID-19? https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/media-resources/science-in-5/episode-50---do-i-still-need-the-vaccine-if-i-have-covid-19

34. Alyson M.C., Spicer K.B., Thoroughman D., Glick C., Winter K. Reduced risk of Reinfection with SARS-CoV-2 after COVID-19 vaccination - Kentucky, May-June 2021. MMWR. Morb. Mortal. Wkly Rep. 2021; 70(32): 1081-3. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7032e1

35. WHO.Interim statement on COVID-19 vaccination for children and adolescents. Available at: https://www.who.int/news/item/24-11-2021-interim-statement-on-covid-19-vaccination-for-children-and-adolescents

36. Luk A., Clarke B., Dahdah N., Ducharme A., Krahn A., McCrindle B., et al. Myocarditis and pericarditis after COVID-19 mRNA vaccination: practical considerations for care providers. Can. J. Cardiol. 2021; 37(10): 1629-34. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2021.08.001

37. Тарасова А.А., Костинов М.П., Квасова М.А. Вакцинация детей против новой коронавирусной инфекции и тактика иммунизации у пациентов с хроническими заболеваниями. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100(6): 15-22. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-6-15-22