Гипертрофическая кардиомиопатия в структуре инфильтративных заболеваний у детей

Введение. В 2006 г. Американская кардиологическая ассоциация (AHA) выделила две основные группы кардиомиопатий (КМП): первичные и вторичные, относя к первичным КМП заболевания сердца генетической, приобретённой либо смешанной этиологии, а к вторичным (фенокопии) — патологическое вовлечение миокарда как части системной патологии.

Цель работы — определить часто встречающиеся у детей фенокопии гипертрофической КМН (ГКМП), обусловленные накоплением патологических веществ в миокарде и представить их характеристики.

Материалы и методы. Обследованы 317 больных, применены инструментальные (эхокардиография, электрокардиография, суточное мониторирование электрокардиографии по Холтеру), лабораторные (определение содержания N-терминального пропептида натрийуретического гормона, лактата, аммиака; активности креатинфосфокиназы, креатинфосфокиназы-МВ, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы) и молекулярно-генетические методы обследования больных.

Результаты. У 104 (39%) больных были выявлены нуклеотидные варианты в несаркомерных генах, обусловливающих гипертрофию миокарда: у 46 пациентов диагностированы инфильтративные заболевания с поражением сердца, у 58 — синдромы из группы RAS-патий. У пациентов с болезнями накопления отмечено следующее распределение: у 12 детей — болезнь Помпе, у 2 — синдром PRKAG2, у 11 — болезнь Данон, у 15 — болезнь Кори–Форбса, у 6 — атаксия Фридрейха. Неблагоприятные события зарегистрированы в подгруппе пациентов с болезнью Помпе (9 летальных случаев) и с болезнью Данона (2 летальных случая).

Заключение. Спектр фенокопий ГКМП в детском возрасте представлен большим разнообразием генетических вариантов, зачастую — заболеваниями из группы нарушений обмена гликогена, нарушений окисления жирных кислот, митохондриальных заболеваний. Выявление генетических причин гипертрофии миокарда желудочков сердца у детей служит ключом к ранней диагностике редких заболеваний, своевременному и адекватному лечению, а также прогнозированию их течения и исходов.

Участие авторов:
Гандаева Л.А., Басаргина Е.Н. — концепция и дизайн исследования;
Гандаева Л.А. — сбор и обработка материала, написание текста;
Басаргина Е.Н. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 24.04.2023
Принята к печати 16.05.2023
Опубликована 27.06.2023

1. Lipshultz S.E., Law Y.M., Asante-Korang A., Austin E.D., Dipchand A.I., Everitt M.D., et al. Cardiomyopathy in children: Classification and diagnosis: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2019; 140(1): 9–68. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000682

2. Maron B.J., Towbin J.A., Thiene G., Antzelevitch C., Corrado D., Arnett D., et al. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies. Circulation. 2006; 113(14): 1807–16. https://doi.org/10.1161/circulationaha.106.174287

3. Ommen S.R., Mital S., Burke M.A., Day S.M., Deswal A., Elliott P., et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the diagnosis and treatment of patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2020; 142(25): e558–631. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000937

4. Elliott P.M., Anastasakis A., Borger M.A., Borggrefe M., Cecchi F., Charron P., et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: The task force for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2014; 35(39): 2733–79. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu284

5. Marston N.A., Han L., Olivotto I., Day S.M., Ashley E.A., Michels M., et al. Clinical characteristics and outcomes in childhood-onset hypertrophic cardiomyopathy. Eur. Heart J. 2021; 42(20): 1988–96. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab148

6. Henson J., Tischler G., Ning Z. Next-generation sequencing and large genome assemblies. Pharmacogenomics. 2012; 13(8): 901–15. https://doi.org/10.2217/pgs.12.72

7. Ulintz P.J., Wu W., Gates C.M. Bioinformatics analysis of whole exome sequencing data. Methods Mol. Biol. 2019; 1881: 277–318. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8876-1

8. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18(2): 3–23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23 https://elibrary.ru/jzljue

9. Human Gene Mutation Database (HGMD). Available at: http://www.hgmd.cf.ac.uk

10. McKenna W.J., Judge D.P. Epidemiology of the inherited cardiomyopathies. Nat. Rev. Cardiol. 2021; 18(1): 22–36. https://doi.org/10.1038/s41569-020-0428-2

11. Limongelli G., Masarone D., Verrengia M., Gravino R., Salerno G., Castelletti S., et al. Diagnostic clues for the diagnosis of nonsarcomeric hypertrophic cardiomyopathy (Phenocopies): Amyloidosis, Fabry disease, and mitochondrial disease. J. Cardiovasc. Echogr. 2018; 28(2): 120–3. https://doi.org/10.4103/jcecho.jcecho_2_18

12. Wright C.F., Campbell P., Eberhardt R.Y., Aitken S., Perrett D., Brent S., et al. Genomic diagnosis of rare pediatric disease in the United Kingdom and Ireland. N. Engl. J. Med. 2023; 388(17): 1559–71. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2209046

13. Nguyen M.B., Mital S., Mertens L., Jeewa A., Friedberg M.K., Aguet J., et al. Pediatric hypertrophic cardiomyopathy: exploring the genotype-phenotype association. J. Am. Heart Assoc. 2022; 11(5): e024220. https://doi.org/10.1161/JAHA.121.024220

14. Lipshultz S.E., Law Y.M., Asante-Korang A., Austin E.D., Dipchand A.I., Everitt M.D., et al. Cardiomyopathy in children: classification and diagnosis: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2019; 140(1): e9–68. https://doi.org/10.1161/cir.0000000000000682

15. Sankaranarayanan R., Fleming E.J., Garratt C.J. Mimics of hypertrophic cardiomyopathy – diagnostic clues to aid early identification of phenocopies. Arrhythm. Electrophysiol. Rev. 2013; 2(1): 36–40. https://doi.org/10.15420/aer.2013.2.1.36

16. Fatehi F., Ashrafi M.R., Babaee M. Recommendations for infantile-onset and late-onset Pompe disease: an Iranian consensus. Front. Neurol. 2021; 12: 739931. https://doi.org/10.3389/ fneur.2021.739931

17. Norrish G., Rance T., Montanes E., Field E., Brown E., Bhole V., et al. Friedreich’s ataxia-associated childhood hypertrophic cardiomyopathy: a national cohort study. Arch. Dis. Child. 2022; 107(5): 450–5. https://doi.org/10.1136/archdischild-2021-322455

18. Фомичева Е.И., Мясников Р.П., Селивёрстов Ю.А., Иллариошкин С.Н., Дадали Е.Л., Драпкина О.М. Кардиомиопатия болезни Фридрейха. Современные методы диагностики. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021; 17(1): 105–10. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2021-01-05 https://elibrary.ru/xharxc

19. Sentner C.P., Hoogeveen I.J., Weinstein D.A., Santer R., Murphy E., McKiernan P.J., et al. Glycogen storage disease type III: diagnosis, genotype, management, clinical course and outcome. J. Inherit. Metab. Dis. 2016; 39(5): 697–704. https://doi.org/10.1007/s10545-016-9932-2

20. Lotan D., Salazar-Mendiguchía J., Mogensen J., Rathore F., Anastasakis A., Kaski J., et al. Clinical profile of cardiac involvement in Danon disease: A Multicenter European Registry. Circ. Genom. Precis. Med. 2020; 13(6): e003117. https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.120.003117

21. Porto A., Brun F., Severini G., Losurdo P., Fabris E., Taylor M., et al. Clinical spectrum of PRKAG2 syndrome. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2016; 9(1): e003121. https://doi.org/10.1161/circep.115.003121

22. Hu D., Hu D., Liu L., Barr D., Liu Y., Balderrabano-Saucedo N., et al. Identification, clinical manifestation and structural mechanisms of mutations in AMPK associated cardiac glycogen storage disease. EBioMedicine. 2020; 54: 102723. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102723

23. Lopez-Sainz A., Dominguez F., Lopes L.R. European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators. Clinical features and natural history of PRKAG2 variant cardiac glycogenosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2020; 76(2): 186–97. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.029

24. Wolf C.M., Arad M., Ahmad F., Sanbe A., Bernstein S.A., Toka O., et al. Reversibility of PRKAG2 glycogen-storage cardiomyopathy and electrophysiological manifestations. Circulation. 2008; 117(2): 144–54. https://doi.org/10.1161/circulationaha.107.726752

25. Murphy R.T., Mogensen J., McGarry K., Bahl A., Evans A., Osman E., et al. Adenosine monophosphate-activated protein kinase disease mimicks hypertrophic cardiomyopathy and Wolff-Parkinson-White syndrome: Natural history. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45(6): 922–30. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.11.053

26. Lynch D.R., Chin M.P., Boesch S., Delatycki M.B., Giunti P., Goldsberry A., et al. Efficacy of omaveloxolone in Friedreich’s ataxia: Delayed-start analysis of the MOXIe extension. Mov. Disord. 2023; 38(2): 313–20. https://doi.org/10.1002/mds.29286

27. ClinicalTrials.gov. A clinical study evaluating a recombinant adeno-associated virus serotype 9 (rAAV9) capsid containing the human lysosome-associated membrane protein 2 isoform B (LAMP2B) transgene (RP-A501; AAV9.LAMP2B) in male patients with DD. Available at: https://beta.clinicaltrials.gov/study/NCT03882437

28. Reichart D., Newby G.A., Wakimoto H., Lun M., Gorham J.M., Curran J.J., et al. Efficient in vivo genome editing prevents hypertrophic cardiomyopathy in mice. Nat. Med. 2023; 29(2): 412–21. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02190-7

29. Sheridan C. Genetic medicines aim straight for the heart. Nat. Biotechnol. 2023; 41(4): 435–7. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01745-4