The effect of enzyme replacement therapy on biochemical indices and quantitative characteristics of the immune status in children with Gaucher disease

Abstract

Актуальность. Болезнь Гоше (БГ) — лизосомальное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутация­ми в гене β-глюкоцереброзидазы. Частота отдельных форм колеблется от 1 : 40 000 до 1 : 1 000 000 и реже. Накопление глюкоцерамида происходит главным образом в макрофагах, что сопровождается дизрегуляцией макрофагальной системы, увеличением абсолютного количества иммунных клеток в печени и селезёнке, хронической активаций иммунной системы. Цель: определить действие ферментозаместительной терапии (ФЗТ) на биохимические показатели крови и количественные характеристики иммунного статуса у детей с БГ.

Материалы и методы. В динамике обследовано 6 детей с БГ до назначения и через 1 год после начала ФЗТ. Исследование иммунного статуса проводили на проточном цитометре CYTOMICS FC500 («Beckman Coulter»). В лимфоидном регионе CD45⁺ оценивали популяции лимфоцитов: В-лимфоциты (CD19⁺CD3^–), NK-клетки (CD3^–СD16⁺CD56⁺), Т-хелперы (CD3⁺CD4⁺), цитотоксические Т-лимфоциты (CD3⁺CD8⁺), Тh17-лимфоциты (CD3⁺CD4⁺CD161⁺), регуляторные клетки (CD25⁺CD4⁺CD127^low), активированные Т-хелперы (CD25⁺CD4⁺CD127^high). Определение биохимических показателей (АЛТ, АСТ) проводили на анализаторе «Random Access F-15» («BioSystems»). Анализ полученных данных проводили с помощью программы «Statistica 10.0», использовали непараметрический критерий Вилкоксона (p < 0,005).

Результаты. На фоне применения ФЗТ у пациентов наблюдалось значимое снижение активности АЛТ (от 46 до 10 ЕД/л; p < 0,001) и увеличение числа тромбоцитов периферической крови (от 50 до 256 × 10⁹/л; p < 0,001) относительно показателей до терапии. Анализ иммунного статуса выявил увеличение абсолютного числа лимфоцитов (p < 0,001) и содержания Т-лимфоцитов (p = 0,004) на фоне терапии. Наблюдалась тенденция к уменьшению содержания NK-клеток и увеличению доли Т-хелперов 17 типа у пациентов с БГ после 1 года от начала ФЗТ.

Заключение. Применение ФЗТ нормализует биохимические показатели пациентов с БГ. Анализ изменений иммунного статуса выявил участие клеток врождённого и адаптивного иммунитета в ответе на ФЗТ у детей с БГ.