Эндоскопическая визуализация слизистой оболочки подвздошной кишки в ранней диагностике острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток у детей

Введение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) — это метод клеточной терапии, который широко применяется при гематологических злокачественных новообразованиях, солидных опухолях, гемоглобинопатиях, первичных иммунодефицитах и других врождённых заболеваниях. Одним из тяжёлых осложнений после алло-ТГСК является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При острой РТПХ поражаются кожа, печень и желудочно-кишечный тракт. В связи с этим особое значение в комплексной диагностике желудочно-кишечной РТПХ приобретает эндоскопическая диагностика. Цель работы — определение взаимосвязи между тяжестью клинического течения острой РТПХ, визуализацией атрофии ворсин при илеоколоноскопии и морфологическими изменениями слизистой оболочки (СО) терминального отдела подвздошной кишки (ПК) у детей после алло-ТГСК.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование, включающее 48 пациентов (возраст — от 9 мес до 18 лет), перенёсших алло-ТГСК в 2020–2023 гг. В зависимости от наличия и степени выраженности атрофии все 48 детей были распределены на 4 группы: в 1-ю группу вошли 18 (37,5%) пациентов, имеющих, по данным эндоскопии, признаки выраженной атрофии; во 2-ю — 6 (12,5%) детей, у которых выявлена атрофия ворсинок лёгкой степени; в 3-ю — 7 (14,6%) пациентов без атрофии, но с признаками илеита; в 4-ю — 17 (35,4 %) детей без признаков воспаления СО терминального отдела ПК. Всем обследованным выполняли илеоколоноскопию эндоскопами высокого разрешения с биопсией СО толстой кишки и ПК.

Результаты. При сопоставлении данных эндоскопии с клинической картиной отмечена тенденция к выявлению более тяжёлой степени острой РТПХ у детей 1-й и 2-й групп с эндоскопическими признаками атрофии ворсинок. Острая РТПХ 3-й степени диагностировалась только у детей с эндоскопическими признаками атрофии ворсинок — у 16,7%. В пациентов 3-й и 4-й групп отмечена тенденция к более частому выявлению 0-й степени острой РТПХ по сравнению с детьми с признаками атрофии (25% против 8,3%); однако эти различия не значимы. По данным гистологии у большинства пациентов 1-й и 2-й групп — 21 (87,5%) при илеоскопии обнаружена «ложная» атрофия ворсинок. В 3-й группе ни у одного ребёнка не выявлено признаков атрофии, подтверждённых гистологически, что соответствовало ожиданиям. У 13 (76,5%) пациентов 4-й группы при гистологическом анализе определены невыраженные признаки воспаления. У 3 (17,6%) детей 4-й группы отсутствовали морфологические изменения СО ПК.

Заключение. Клиническое значение атрофии СО ПК и прогностическая ценность этого критерия остаются спорными.

Участие авторов:
Шубина Т.С., Лохматов М.М., Балашов Д.Н. — концепция и дизайн исследования;
Шубина Т.С., Захаров И.В., Абрамов Д.С. — сбор и обработка материала;
Шубина Т.С. — статистическая обработка материала;
Шубина Т.С. — написание текста;
Лохматов М.М., Балашов Д.Н. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 04.07.2024
Принята к печати 07.08.2024
Опубликована 16.09.2024

1. Kanate A.S., Majhail N.S., Savani B.N., Bredeson C., Champlin R.E., Crawford S., et al. Indications for hematopoietic cell transplantation and immune effector cell therapy: guidelines from the American Society for transplantation and cellular therapy. Biol. Blood Marrow Transplant. 2020; 26(7): 1247–56. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2020.03.002

2. Масчан М.А., Скоробогатова Е.В., Шелихова Л.Н., Балашов Д.Н., Благонравова О.Л., Долгополов И.С. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей в России: краткий обзор активности в 2015–2018 гг. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19(2): 22–9. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-22-29 https://elibrary.ru/voclly

3. Faulkner L., Verna M., Rovelli A., Agarwal R.K., Dhanya R., Parmar L., et al. Pediatric diseases working party of the European blood and marrow transplantation group. Setting up and sustaining blood and marrow transplant services for children in middle-income economies: an experience-driven position paper on behalf of the EBMT PDWP. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(3): 536–43. https://doi.org/10.1038/s41409-020-0983-5

4. Passweg J.R., Baldomero H., Chabannon C., Basak G.W., de la Cámara R., Corbacioglu S., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(7): 1651–64. https://doi.org/10.1038/s41409-021-01227-8

5. Buchele V., Büttner-Herold M., Vogler T., Neurath M.F., Hildner K. Induction of intestinal Graft-versus-host disease and its mini-endoscopic assessment in live mice. J. Vis. Exp. 2019; (144): e58871. https://doi.org/10.3791/58871

6. Malard F., Holler E., Sandmaier B.M., He Huang, Mohamad Mohty. Acute graft-versus-host disease. Nat. Rev. Dis. Primers. 2023; 9(1): 27. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00438-1

7. Kreft A., Hippe K., Wagner-Drouet E.M., Ries I., Kandulski A., Büttner-Herold M., et al. An investigation of the diagnostic, predictive, and prognostic impacts of three colonic biopsy grading systems for acute graft versus host disease. PLoS One. 2021; 16(8): e0256543. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256543

8. Голощапов О.В., Чухловин А.Б., Бакин Е.А., Станевич О.В., Клементьева Р.В., Щербаков А.А. и др. Трансплантация фекальной микробиоты при реакции «трансплантат против хозяина» у детей и взрослых: методы, клинические эффекты, безопасность. Терапевтический архив. 2020; 92(7): 43–54. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000773 https://elibrary.ru/miljza

9. Matsuda K., Ono S., Ishikawa M., Miyamoto S., Abiko S., Tsuda M., et al. Cecum ulcer is a reliable endoscopic finding in cytomegalovirus colitis concomitant with graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Ann. Hematol. 2018; 97(5): 877–83. https://doi.org/10.1007/s00277-018-3241-9

10. Ohwada S., Iida T., Hirayama D., Sudo G., Kubo T., Nojima M. et al. Clinicopathological comparison between acute gastrointestinal-graft-versus-host disease and infectious colitis in patients after hematopoietic stem cell transplantation. PLoS One. 2018; 13(7): e0200627. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0200627

11. Sauvestre F., Belleannée G., Bréal C., Mohr C., Fong H.I., Cossin S., et al. Histologic analysis has a prognostical value in colorectal biopsies assessed for suspicion of graft-versus-host disease. Virchows Arch. 2018; 472(2): 213–20. https://doi.org/10.1007/s00428-017-2272-2

12. Blanco-Velasco G., Palos-Cuellar R., Domínguez-García M.R., Solórzano-Pineda O.M., Zamarripa-Mottú R.A., Martínez-Camacho C., et al. Utility of capsule endoscopy in the diagnosis of gastrointestinal graft-versus-host disease. Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed.). 2021; 86(3): 215–9. https://doi.org/10.1016/j.rgmxen.2021.05.004

13. Pérez-Cuadrado-Robles E., Perrod G., Rahmi G. Usefulness of capsule endoscopy in the diagnosis of gastrointestinal graft-versus-host disease. Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed.). 2021; 86(3): 213–4. https://doi.org/10.1016/j.rgmxen.2021.02.001

14. Mårtensson T., Mellgren K., Toporski J., Arvidson J., Szakos A., Casswall T.H., et al. Clinical relevance of endoscopy with histopathological assessment in children with suspected gastrointestinal graft-versus-host disease. Clin. Transplant. 2020; 34(7): e13867. https://doi.org/10.1111/ctr.13867

15. Koh P., Cole N., Evans H.M., McFarlane J., Roberts A.J. Diagnostic utility of upper and lower gastrointestinal endoscopy for the diagnosis of acute graft-versus-host disease in children following stem cell transplantation: A 12-year experience. Pediatr. Transplant. 2021; 25(7): e14046. https://doi.org/10.1111/petr.14046

16. Iwamuro M., Ennishi D., Fujii N., Matsuoka K.I., Tanaka T., Inokuchi T., et al. Endoscopic manifestation of intestinal transplant-associated microangiopathy after stem cell transplantation. BMC Gastroenterol. 2024; 24(1): 140. https://doi.org/10.1186/s12876-024-03221-y

17. Sugihara Y., Hiraoka S., Yasutomi E., Oka S., Yamasaki Y., Inokuchi T., et al. Observer agreement for the diagnosis of intestinal acute graft-vs.-host disease based on the presence of villous atrophy in the terminal ileum. Exp. Ther. Med. 2020; 19(4): 3076–80. https://doi.org/10.3892/etm.2020.8538

18. Slae M., Pinhasov D., Averbuch D., Davidovics Z., Or E.E., Reif S., et al. Evaluation of gastrointestinal symptoms in pediatric patients post hematopoietic stem cell transplantation: Ileo-colonoscopy versus sigmoidoscopy. A single-center experience and review of literature. Pediatr. Blood Cancer. 2021; 68(11): e29235. https://doi.org/10.1002/pbc.29235

19. Kuş Öztürk S., Kırmızı A., Aras N., Cansız Ersöz C., Kurt Yüksel M., Ünal İnce E., et al. Patterns and grading of gastrointestinal graft-versus-host disease: a clinicopathologic correlation study. Turk. J. Gastroenterol. 2023; 34(5): 516–24. https://doi.org/10.5152/tjg.2023.22012

20. Harris A.C., Young R., Devine S., Hogan W.J., Ayuk F., Bunworasate U., et al. International, multicenter standardization of acute graft-versus-host disease clinical data collection: a report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol. Blood Marrow Transplant. 2016; 22(1): 4–10. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2015.09.001

21. Скворцова Ю.В., Новичкова Г.А., Масчан А.А. Новое в патогенезе, диагностике и лечении хронической реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной ТГСК. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17(2): 121–35. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-121-135 https://elibrary.ru/xvluax

22. Matsuda K., Ono S., Tanaka I., Inoue M., Kinowaki S., Ishikawa M., et al. Histological and magnified endoscopic evaluation of villous atrophy in gastrointestinal graft-versus-host disease. Ann. Hematol. 2020; 99(5): 1121–8. https://doi.org/10.1007/s00277-020-03966-y