Успешное применение упадацитиниба у ребёнка с очень ранним дебютом язвенного колита и рефрактерностью к терапии

Язвенный колит (ЯК) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание толстой кишки с распространением поражения непрерывно от прямой кишки в проксимальном направлении. Этиология заболевания не известна, однако предполагают, что оно развивается в результате сочетания нескольких факторов. Клиническая картина ЯК зачастую схожа с картиной кишечной инфекции, что затрудняет своевременную диагностику заболевания, особенно у детей. Рефрактерность к стандартной терапии ограничивает терапевтические возможности и увеличивает частоту хирургических вмешательств. Появление новых препаратов, таких как блокатор янус-киназ упадацитиниб, открывает новые перспективы в лечении пациентов с ЯК. Нами представлен случай успешного лечения ЯК препаратом упадацитиниб у ребёнка с дебютом заболевания в возрасте 6 мес. Цель описания — показать возможности применения упадацитиниба при тяжёлом течении ЯК у ребёнка с очень ранним началом заболевания и отсутствием эффекта от ранее проводимой терапии. Подчёркнута значимость ранней постановки диагноза и назначения терапии.

Участие авторов:
Усольцева О.В., Потапов А.С., Анушенко А.О., Винокурова А.В., Красновидова А.Е., Зенкова К.И., Мовсисян Г.Б. — концепция и дизайн исследования;
Усольцева О.В. — сбор и обработка материала; Усольцева О.В., Винокурова А.В. — статистическая обработка материала; Усольцева О.В. — написание текста;
Потапов А.С. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 12.07.2024
Принята к печати 07.08.2024
Опубликована 16.09.2024

1. Le Berre C., Honap S., Peyrin-Biroulet L. Ulcerative colitis. Lancet. 2023; 402(10401): 571–84. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00966-2

2. Wallace K.L., Zheng L.B., Kanazawa Y., Shih D.Q. Immunopathology of inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol. 2014; 20(1): 6–21. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i1.6

3. Törüner M., Ünal N.G. Epigenetics of inflammatory bowel diseases. Turk. J. Gastroenterol. 2023; 34(5): 437–48. https://doi.org/10.5152/tjg.2023.22515

4. Shamriz O., Mizrahi H., Werbner M., Shoenfeld Y., Avni O., Koren O. Microbiota at the crossroads of autoimmunity. Autoimmun. Rev. 2016; 15(9): 859–69. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2016.07.012

5. Miyoshi J., Chang E.B. The gut microbiota and inflammatory bowel diseases. Transl. Res. 2017; 179: 38–48. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2016.06.002

6. Herrera-de Guise C., Varela E., Sarrabayrouse G., Pozuelo Del Río M., Alonso V.R., Sainz N.B., et al. Gut microbiota composition in long-remission ulcerative colitis is close to a healthy gut microbiota. Inflamm. Bowel. Dis. 2023; 29(9): 1362–9. https://doi.org/10.1093/ibd/izad058

7. Смирнова Г.И., Муленкова А.В., Суслопарова П.С., Корсунский А.А. Изменения микробиоты кишечника при аутизме у детей: патогенетическое значение и пути коррекции. Российский педиатрический журнал. 2023; 26(5): 360–7. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-5-360–367 https://elibrary.ru/dhofeq

8. Kim S., Jung Y., Lee S.B., Oh H.S., Hong S.N. Gut microbial signatures in clinically stable ulcerative colitis according to the mucosal state and associated symptoms. J. Gastroenterol. Hepatol. 2024; 39(2): 319–27. https://doi.org/10.1111/jgh.16434

9. Puca P., Capobianco I., Coppola G., Di Vincenzo F., Trapani V., Petito V., et al. Cellular and molecular determinants of biologic drugs resistance and therapeutic failure in inflammatory bowel disease. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(5): 2789. https://doi.org/10.3390/ijms25052789

10. Aloi M., Lionetti P., Barabino A., Guariso G., Costa S., Fontana M., et al. Phenotype and disease course of early-onset pediatric inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis. 2014; 20(4): 597-605. https://doi.org10.1097/01.MIB.0000442921.77945.09

11. Sandborn W.J., Ghosh S., Panes J., Schreiber S., D’Haens G., Tanida S., et al. Efficacy of Upadacitinib in a randomized trial of patients with active ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020; 158(8): 2139–49.e14. https://doi.org10.1053/j.gastro.2020.02.030

12. Baker K.F., Isaacs J.D. Novel therapies for immune-mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythematosus, psoriasis, Crohn’s disease and ulcerative colitis? Ann. Rheum. Dis. 2018; 77(2): 175–87. https://doi.org10.1136/annrheumdis-2017-211555

13. Parmentier J.M., Voss J., Graff C., Schwartz A., Argiriadi M., Friedman M., et al. In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018: 2: 23. https://doi.org10.1186/s41927-018-0031-x

14. Dalal R.S., Kallumkal G., Cabral H.J., Bachour S., Barnes E.L., Allegretti J.R. Clinical and endoscopic outcomes after upadacitinib induction for ulcerative colitis: a multicenter retrospective cohort study. Inflamm. Bowel. Dis. 2024; 30(7): 1207–10. https://doi.org/10.1093/ibd/izad155

15. Miyatani Y., Choi D., Choi N.K., Rubin D.T. Dual-targeted therapy with upadacitinib and ustekinumab in medically complex Crohn’s disease. Dig. Dis. Sci. 2024; 69(2): 355–9. https://doi.org/10.1007/s10620-023-08182-y

16. Loftus E.V. Jr., Colombel J.F., Takeuchi K., Gao X., Panaccione R., Danese S. Upadacitinib therapy reduces ulcerative colitis symptoms as early as day 1 of induction treatment. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2023; 21(9): 2347–58.e6. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.11.029

17. D’Haens G., Panés J., Louis E., Lacerda A., Zhou Q., Liu J., et al. upadacitinib was efficacious and well-tolerated over 30 months in patients with Crohn’s disease in the CELEST extension study. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2022; 20(10): 2337–2346.e3. https://doi.org10.1016/j.cgh.2021.12.030

18. Potapov A., Vinokurova A., Pushkareva A., Prokhorenkova M., Anushenko O., Fisenko A. Use of upadacitinib in refractory paediatric inflammatory bowel disease in: a single-center cohort study. J. Crohn Colitis. 2024; 18(Suppl. 1): i1148 https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0720

19. Collen L.V. Rapid clinical remission with upadacitinib in a pediatric patient with refractory Crohn’s disease. Inflamm. Bowel. Dis. 2023; 29(7): 1175–6. https://doi.org10.1093/ibd/izad048

20. Kontaki E., Merchant A., Gaynor E. Efficacy and safety of Upadacitinib in moderate to severe paediatric Crohns disease and ulcerative colitis in a tertiary Paediatric IBD (PIBD) centre – A case series. J. Crohn Colitis. 2024; 18(Suppl. 1): i986. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0624

21. Wang F., Sun L., Wang S., Davis J.M., Matteson E.L., Murad M.H., et al. Efficacy and safety of tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib for rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Mayo Clin. Proc. 2020; 95(7): 1404–19. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.01.039

22. Mohamed M.F., Jungerwirth S., Asatryan A., Jiang P., Othman A.A. Assessment of effect of CYP3A inhibition, CYP induction, OATP1B inhibition, and high-fat meal on pharmacokinetics of the JAK1 inhibitor upadacitinib. Br. J. Clin. Pharmacol. 2017; 83(10): 2242–8. https://doi.org/10.1111/bcp.13329

23. Peyrin-Biroulet L., Panaccione R., Louis E., Atreya R., Rubin D.T., Lindsay J.O., et al. Upadacitinib achieves clinical and endoscopic outcomes in Crohn’s disease regardless of prior biologic exposure. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2024; S1542-3565(24)00253-2. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2024.02.026

24. Berinstein J.A., Karl T., Patel A., Dolinger M., Barrett T.A., Ahmed W., et al. Effectiveness of Upadacitinib for patients with acute severe ulcerative colitis: a multicenter experience. Am. J. Gastroenterol. 2024. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002674

25. Miller M., Patel A.S., Pasternak B. Rescue therapy with upadacitinib in medically refractory pediatric ulcerative colitis. JPGN Rep. 2024; 5(2): 197–9. https://doi.org/10.1002/jpr3.12067

26. Santacroce G., Zammarchi I., Tan C.K., Coppola G., Varley R., Ghosh S., et al. Present and future of endoscopy precision for inflammatory bowel disease. Dig. Endosc. 2024; 36(3): 292–304. https://doi.org/10.1111/den.14672