NEUROTROPHINS, AUTOANTIBODIES TO NEUROFUNCTIONAL PROTEINS AND MARKERS OF CRANIAL BRAIN DAMAGE IN THE PROGNOSIS OF THE OUTCOMES OF TRAUMATIC BRAIN INJURY IN CHILDREN

Abstract

Актуальность. Высокая летальность и инвалидизация детей после черепно-мозговых травм (ЧМТ) определяют значимость и необходимость поиска прогностически значимых маркёров повреждения и репарации мозга. Цель: определить прогностическую значимость маркёров повреждения - нейронспецифическая энолаза (NSE), S100b, аутоантител (аАТ) к S100b и репарации мозга - нейротрофический фактор мозга (BDNF), а также роль оксида азота (NO) и аутоиммунного ответа рецепторов глутамата (GluRc) в исходах тяжёлой ЧМТ у детей. Материалы и методы. Тяжесть ЧМТ определялась по шкале комы Глазго (ШКГ), исход - по шкале исходов Глазго (ШИГ): полное восстановление - ШИГ 5, инвалидизация легкой и тяжелой степени - ШИГ 4 и ШИГ 3, смерть - ШИГ 1. У детей, перенёсших лёгкую ЧМТ (ШКГ 14-15, 65), и тяжёлую ЧМТ (ШКГ<9, 103) в первые дни (41) и через 3-6 мес после ЧМТ (69) в сыворотке/плазме крови определены концентрации NSE, S100b, BDNF, NO (нитраты + нитриты), аАТ к S100b и к NR2(NMDA) GluRc. Статистический анализ полученных данных проведён с помощью программ «Statistica v.6» и «Prizm 6». Результаты. У всех детей в первые дни после ЧМТ увеличивалось содержание традиционных маркёров повреждения мозга - NSE и S100b. Неблагоприятные исходы тяжёлой ЧМТ характеризовались длительным повышением этих показателей, в то время как при лёгкой ЧМТ нормализация их уровня наступала через 3-6 дней. Точность прогноза для выживаемости пациентов с тяжёлой ЧМТ составила 76% при уровне S100b ≤ 0,25 мкг/л и уровне NSE < 19 мкг/л. Чем тяжелее ЧМТ и хуже прогноз, тем более низкий уровень aAТ к NR2-субъединице NMDA GluRc и BDNF и более высокий уровень аАТ к S100b и продуктов NO обнаруживали в крови больных. Через 3-6 мес после тяжёлой ЧМТ у 95% пациентов отмечалось существенное повышение аАТ к NR2, что коррелировало с повышением уровней аАТ к S100b в крови. Выводы. Неблагоприятным исходам ЧМТ у детей сопутствуют низкий уровень BDNF и высокие концентрации аАТ к S100b. Благоприятный исход связан с повышением уровней аАТ к NMDA GluRc сразу после ЧМТ, что может быть связано с активацией врождённого иммунитета оксидом азота.