Дистонии у детей

Дистония — это двигательное расстройство, характеризующееся постоянными мышечными сокращениями, вызывающими скручивающие, стереотипные движения или специфические позы. Дистония часто встречается в клинической практике у детей, для которых, в отличие от взрослых, характерны генерализованные формы дистонии. Классификация дистонии имеет значение для проведения дифференциального диагноза, выбора объёма диагностического обследования, формирования тактики лечения и прогноза. Этиология детской дистонии неоднородна. Этиологическая классификация включает первичную дистонию (без идентифицируемой экзогенной причины или признаков нейродегенерации) и вторичную дистонию или дистонические синдромы. Дистония может быть вторичной по отношению к патологическому процессу, который затрагивает базальные ганглии.

Основным методом лечения большинства видов фокальной дистонии является введение ботулинического токсина. У детей этот метод используется реже, преимущественно для коррекции инвалидизирующих симптомов сегментарной или генерализованной дистонии. Установлено, что длительная электростимуляция внутренней части бледного шара является эффективным методом лечения различных форм двигательных расстройств, включая дистонию. Глубокая стимуляция мозга особенно успешно применяется у детей, страдающих генерализованной дистонией, при раннем начале терапии. Однако этот метод пока не нашел своего применения в России из-за сложности реализации и отсутствия сформированной маршрутизации пациентов. Для увеличения эффективности комплексной терапии дистоний у детей необходимы новые патогенетические методы лечения распространённых форм первичной дистонии и дистонических синдромов в структуре дегенеративных заболеваний центральной нервной системы, а также разработка оптимальных алгоритмов диагностики и лечения.

Участие авторов:
Пак Л.А., Лялина А.А. — концепция и дизайн исследования, написание текста;
Лялина А.А., Кондакова О.Б. — сбор и обработка материала, статистическая обработка;
Фисенко А.П., Смирнов И.Е. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Информированное согласие. От родителей пациентов было получено информированное согласие.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 20.04.2021
Принята в печать 22.04.2021
Опубликована 14.05.2021

1. Jinnah H.A., Neychev V., Hess E.J. The anatomical basis for dystonia: the motor network model. Tremor. Other Hyperkinet. Mov. (NY). 2017; 7: 506. https://doi.org/10.7916/d8v69x3s

2. de Oliveira-Souza R. The human extrapyramidal system. Med. Hypotheses. 2012; 79(6): 843-52. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2012.09.004

3. Zhang H.Y., Tang H., Chen W.X., Ji G.J., Ye J., Wang N., et al. Mapping the functional connectivity of the substantia nigra, red nucleus and dentate nucleus: A network analysis hypothesis associated with the extrapyramidal system. Neurosci. Lett. 2015; 606: 36-41. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2015.08.029

4. Gonzalez-Latapi P., Marotta N., Mencacci N.E. Emerging and converging molecular mechanisms in dystonia. J. Neural. Transm. (Vienna). 2021. https://doi.org/10.1007/s00702-020-02290-z

5. Lerner R.P., Niethammer M., Eidelberg D. Understanding the anatomy of dystonia: determinants of penetrance and phenotype. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2013; 13(11): 401. https://doi.org/10.1007/s11910-013-0401-0

6. Bressman S.B. Dystonia: phenotypes and genotypes. Rev. Neurol. (Paris). 2003; 159(10): 849-56.

7. Balint B., Bhatia K.P. Dystonia: an update on phenomenology, classification, pathogenesis and treatment. Curr. Opin. Neurol. 2014; 27(4): 468-76. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000114

8. Шток В.Н., Левин О.С. Классификация экстрапирамидных расстройств. В кн.: Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С., ред. Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М.: МЕДпресс-информ; 2002: 16-56

9. Bhatia K.P, Bain P., Bajaj N., Elble R.J., Hallett M., Louis E.D., et al. Consensus Statement on the classification of tremors. from the task force on tremor of the International Parkinson and Movement Disorder Society. Mov. Disord. 2018; 33(1): 75-87. https://doi.org/10.1002/mds.27121

10. Zech M., Jech R., Boesch S., Škorvánek M., Weber S., Wagner M., et al. Monogenic variants in dystonia: an exome-wide sequencing study. Lancet. Neurol. 2020; 19(11): 908-18. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30312-4

11. Spatola M., Wider C. Overview of primary monogenic dystonia. Parkinsonism Relat. Disord. 2012; 18:158-61. https://doi.org/10.1016/S1353-8020(11)70049-9

12. Moghimi N., Jabbari B., Szekely A.M. Primary dystonias and genetic disorders with dystonia as clinical feature of the disease. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2014; 18(1): 79-105. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2013.05.015

13. Artusi C.A., Dwivedi A., Romagnolo A., Bortolani S., Marsili L., Imbalzano G., et al. Differential response to pallidal deep brain stimulation among monogenic dystonias: systematic review and meta-analysis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2020; 91(4): 426-33. https://doi.org/10.1136/jnnp-2019-322169

14. Defazio G. The epidemiology of primary dystonia: current evidence and perspectives. Eur. J. Neurol. 2010; 17: 9-14. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2010.03053.x

15. Müller U. The monogenic primary dystonias. Brain. 2009; 132(Pt. 8): 2005-25. https://doi.org/10.1093/brain/awp172

16. Shaikh A.G., Beylergil S.B., Scorr L., Kilic-Berkmen G., Freeman A., Klein C., et al. Dystonia and tremor: a cross-sectional study of the dystonia coalition cohort. Neurology. 2021; 96(4): e563-74. https://doi.org/10.1212/WNL.00000000000110

17. Skogseid I.M. Dystonia - new advances in classification, genetics, pathophysiology and treatment. Acta. Neurol. Scand. Suppl. 2014; (198): 13-9. https://doi.org/10.1111/ane.12231

18. Vidailhet M., Grabli D., Roze E. Pathophysiology of dystonia. Curr. Opin. Neurol. 2009; 22(4): 406-13. https://doi.org/10.1097/WCO.0b013e32832d9ef3

19. Jinnah H.A., Albanese A., Bhatia K.P., Cardoso F., Da Prat G., de Koning T.J., et al. Treatable inherited rare movement disorders. Mov. Disord. 2018; 33(1): 21-35. https://doi.org/10.1002/mds.27140

20. Kuipers D.J.S., Mandemakers W., Lu C.S., Olgiati S., Breedveld G.J., Fevga C., et al. EIF2AK2 missense variants associated with early onset generalized dystonia. Ann. Neurol. 2021; 89(3): 485-97. https://doi.org/10.1002/ana.25973

21. Пак Л.А., Кузенкова Л.М., Фисенко А.П., Найденко А.В. Генетически детерминированные болезни у детей в структуре детского церебрального паралича. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(6): 324-30. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-324-330

22. Hernández I.H., Cabrera J.R., Santos-Galindo M., Sánchez-Martín M., Domínguez V., García-Escudero R., et al. Pathogenic SREK1 decrease in Huntington’s disease lowers TAF1 mimicking X-linked dystonia parkinsonism. Brain. 2020; 143(7): 2207-19. https://doi.org/10.1093/brain/awaa150

23. Rachad L., El Kadmiri N., Slassi I., El Otmani H., Nadifi S. Genetic aspects of myoclonus-dystonia syndrome (MDS). Mol. Neurobiol. 2017; 54(2): 939-42. https://doi.org/10.1007/s12035-016-9712-x

24. Hellberg C., Alinder E., Jaraj D., Puschmann A. Nationwide prevalence of primary dystonia, progressive ataxia and hereditary spastic paraplegia. Parkinsonism Relat. Disord. 2019; 69: 79-84. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2019.10.028

25. Berman B.D., Groth C.L., Sillau S.H., Pirio Richardson S., Norris S.A., Junker J., et al. Risk of spread in adult-onset isolated focal dystonia: a prospective international cohort study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2020; 91(3): 314-20. https://doi.org/10.1136/jnnp-2019-321794

26. Petrucci S., Valente E.M. Genetic issues in the diagnosis of dystonias. Front. Neurol. 2013; 4: 34. https://doi.org/10.3389/fneur.2013.00034

27. Mencacci N.E., Reynolds R., Ruiz S.G., Vandrovcova J., Forabosco P., Sánchez-Ferrer A., et al. Dystonia genes functionally converge in specific neurons and share neurobiology with psychiatric disorders. Brain. 2020; 143(9): 2771-87. https://doi.org/10.1093/brain/awaa217

28. Jinnah H.A. The Dystonias. Continuum. 2019; 25(4): 976-1000. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000000747

29. Carecchio M., Mencacci N.E. Emerging monogenic complex hyperkinetic disorders. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2017; 17(12): 97. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0806-2

30. Casper C., Kalliolia E., Warner T.T. Recent advances in the molecular pathogenesis of dystonia-plus syndromes and heredodegenerative dystonias. Curr. Neuropharmacol. 2013; 11(1): 30-40. https://doi.org/10.2174/157015913804999432

31. Kawarai T., Morigaki R., Kaji R., Goto S. Clinicopathological Phenotype and Genetics of X-Linked Dystonia-Parkinsonism (XDP; DYT3; Lubag). Brain. Sci. 2017; 7(7): 72. https://doi.org/10.3390/brainsci7070072

32. Haggstrom L., Darveniza P., Tisch S. Mild parkinsonian features in dystonia: Literature review, mechanisms and clinical perspectives. Parkinsonism Relat. Disord. 2017; 35: 1-7. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2016.10.022

33. Пак Л.А., Жердев К.В., Кузенкова Л.М., Куренков А.Л., Бурсагова Б.И. Терапевтические методы при детском церебральном параличе с позиций доказательной медицины. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(3): 168-74. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-3-168-174

34. Junker J., Berman B.D., Hall J., Wahba D.W., Brandt V., Perlmutter J.S., et al. Quality of life in isolated dystonia: non-motor manifestations matter. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2021. https://doi.org/10.1136/jnnp-2020-325193

35. Klein C., Münchau A. Progressive dystonia. Handb. Clin. Neurol. 2013; 113: 1889-97. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-59565-2.00059-9

36. Blanchard A., Roubertie A., Frédéric M.Y., Claustres M., Collod-Béroud G. Monogenetic dystonia: revisiting the dopaminergic hypothesis. Rev. Neurol. (Paris). 2010; 166(4): 389-99. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2009.09.007

37. Rossi M., Balint B., Millar Vernetti P., Bhatia K.P., Merello M. Genetic dystonia-ataxia syndromes: clinical spectrum, diagnostic approach, and treatment options. Mov. Disord. Clin. Pract. 2018; 5(4): 373-82. https://doi.org/10.1002/mdc3.12635

38. Bragg D.C., Armata I.A., Nery F.C., Breakefield X.O., Sharma N. Molecular pathways in dystonia. Neurobiol. Dis. 2011; 42(2): 136-47. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2010.11.015

39. McClelland V.M. The neurophysiology of paediatric movement disorders. Curr. Opin. Pediatr. 2017; 29(6): 683-90. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000547

40. Tarakad A., Jankovic J. Recent advances in understanding and treatment of Parkinson’s disease. Fac. Rev. 2020; 9: 6. https://doi.org/10.12703/b/9-6

41. Pearson T.S., Pons R. Movement disorders in children. Continuum. 2019; 25(4): 1099-120. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000000756

42. Sun Y., Tsai P.J., Chu C.L., Huang W.C., Bee Y.S. Epidemiology of benign essential blepharospasm: A nationwide population-based retrospective study in Taiwan. PLoS One. 2018; 13(12): e0209558. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0209558

43. Sławek J., Jost W.H. Botulinum neurotoxin in cervical dystonia revisited - recent advances and unanswered questions. Neurol. Neurochir. Pol. 2021. https://doi.org/10.5603/PJNNS.a2021.0029

44. Perez D.L., Edwards M.J., Nielsen G., Kozlowska K., Hallett M., LaFrance W.C. Jr. Decade of progress in motor functional neurological disorder: continuing the momentum. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2021. https://doi.org/10.1136/jnnp-2020-323953

45. Stoessl A.J., Lehericy S., Strafella A.P. Imaging insights into basal ganglia function, Parkinson’s disease, and dystonia. Lancet. 2014; 384(9942): 532-44. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60041-6

46. Hauser R.A., Meyer J.M., Factor S.A., Comella C.L., Tanner C.M., Xavier R.M., et al. Differentiating tardive dyskinesia: a video-based review of antipsychotic-induced movement disorders in clinical practice. CNS Spectr. 2020; 1-10. https://doi.org/10.1017/S109285292000200X

47. Lallemant-Dudek P., Darios F., Durr A. Recent advances in understanding hereditary spastic paraplegias and emerging therapies. Fac. Rev. 2021; 10: 27. https://doi.org/10.12703/r/10-27

48. Oczkowska A., Kozubski W., Lianeri M., Dorszewska J. Genetic variants in diseases of the extrapyramidal system. Curr. Genomics. 2014; 15(1): 18-27. https://doi.org/10.2174/1389202914666131210213327

49. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков. Диагностика и подходы к лечению. М.: Литтерра; 2011

50. Bragg D.C., Sharma N., Ozelius L.J. X-Linked Dystonia-Parkinsonism: recent advances. Curr. Opin. Neurol. 2019; 32(4): 604-9. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000708

51. Roze E., Lang A.E., Vidailhet M. Myoclonus-dystonia: classification, phenomenology, pathogenesis, and treatment. Curr. Opin. Neurol. 2018; 31(4): 484-90. https://doi.org/10.1097/WCO. 0000000000000577

52. Downs A.M., Roman K.M., Campbell S.A., Pisani A., Hess E.J., Bonsi P. The neurobiological basis for novel experimental therapeutics in dystonia. Neurobiol. Dis. 2019; 130: 104526. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2019.104526

53. Stahl C.M., Frucht S.J. Focal task specific dystonia: a review and update. J. Neurol. 2017; 264(7): 1536-41. https://doi.org/10.1007/s00415-016-8373-z

54. Draganski B., Bhatia K.P. Brain structure in movement disorders: a neuroimaging perspective. Curr. Opin. Neurol. 2010; 23(4): 413-9. https://doi.org/10.1097/WCO.0b013e32833bc59c

55. Hess C.W., Ofori E., Akbar U., Okun M.S., Vaillancourt D.E. The evolving role of diffusion magnetic resonance imaging in movement disorders. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2013; 13(11): 400. https://doi.org/10.1007/s11910-013-0400-1

56. Christensen C.K., Walsh L. Movement disorders and neurometabolic diseases. Semin. Pediatr. Neurol. 2018; 25: 82-91. https://doi.org/10.1016/j.spen.2018.02.003

57. Ebrahimi-Fakhari D., Van Karnebeek C., Münchau A. Movement disorders in treatable inborn errors of metabolism. Mov. Disord. 2019; 34(5): 598-613. https://doi.org/10.1002/mds.27568

58. Brüggemann N., Klein C. Genetics of primary torsion dystonia. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2010; 10(3): 199-206. https://doi.org/10.1007/s11910-010-0107-5

59. Jinnah H.A. Medical and surgical treatments for dystonia. Neurol. Clin. 2020; 38(2): 325-48. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2020.01.003

60. Segawa M. Segawa disease. Brain Nerve. 2008; 60(1): 5-11. (in Japanese)

61. Kulshreshtha D., Maurya P.K., Singh A.K., Thacker A.K. Dopa-responsive dystonia in a child misdiagnosed as cerebral palsy. J. Pediatr. Neurosci. 2017; 12(2): 172-3. https://doi.org/10.4103/jpn

62. Nagatsu T., Nakashima A., Ichinose H., Kobayashi K. Human tyrosine hydroxylase in Parkinson’s disease and in related disorders. J. Neural. Transm. 2019; 126(4): 397-409. https://doi.org/10.1007/s00702-018-1903-3

63. Factor S.A. Management of Tardive Syndrome: Medications and Surgical Treatments. Neurotherapeutics. 2020; 17(4): 1694-712. https://doi.org/10.1007/s13311-020-00898-3

64. Saranza G.M., Whitwell J.L., Kovacs G.G., Lang A.E. Corticobasal degeneration. Int. Rev. Neurobiol. 2019; 149: 87-136. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2019.10.014

65. Jabbari E., Holland N., Chelban V., Jones P.S., Lamb R., Rawlinson C., et al. Diagnosis across the spectrum of progressive supranuclear palsy and corticobasal syndrome. JAMA Neurol. 2020; 77(3): 377-87. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.4347

66. Boy N., Mühlhausen C., Maier E.M., Heringer J., Assmann B., Burgard P., et al. Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J. Inherit. Metab. Dis. 2017; 40(1): 75-101. https://doi.org/10.1007/s10545-016-9999-9

67. Кузенкова Л.М., Пак Л.А., Кондакова О.Б., Лялина А.А., Цыганкова П.Г., Канивец И.В. и др. Инфантильная паркинсонизм-дистония, тип 1 (клинический пример). Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2020; 1(4): 232-41

68. Berardelli A., Conte A. The use of botulinum toxin for treatment of the dystonias. Handb. Exp. Pharmacol. 2021; 263: 107-26. https://doi.org/10.1007/164_2019_339

69. Singh M., Agrawal M. Deep brain stimulation for tremor and dystonia. Neurol. India. 2020; 68: 187-95. https://doi.org/10.4103/0028-3886.302472

70. Dressler D., Altavista M.C., Altenmueller E., Bhidayasiri R., Bohlega S., Chana P., et al. Consensus guidelines for botulinum toxin therapy: general algorithms and dosing tables for dystonia and spasticity. J. Neural. Transm. 2021; 128(3): 321-35. https://doi.org/10.1007/s00702-021-02312-4

71. Sui Y., Tian Y., Ko W.K.D., Wang Z., Jia F., Horn A., et al. Deep brain stimulation initiative: toward innovative technology, new disease indications, and approaches to current and future clinical challenges in neuromodulation therapy. Front. Neurol. 2021; 11: 597451. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.597451

72. Anandan C., Jankovic J. Botulinum toxin in movement disorders: an update. Toxins. 2021; 13(1): 42. https://doi.org/10.3390/toxins13010042

73. Ahmed R., Griffiths B., Lumsden D.E. Dystonia in paediatric intensive care: a retrospective prevalence study. Arch. Dis. Child. 2020; 105(9): 912-4. https://doi.org/10.1136/archdischild-2018-316421