Синдром холестаза у новорождённого ребёнка с врождённым гипопитуитаризмом

Цель работы — комплексное обследование новорождённого с синдромом холестаза для определения врождённого гипопитуитаризма.

Материалы и методы. Ребёнок был госпитализирован на 30-е сутки жизни. При поступлении отмечались жалобы на иктеричность кожного покрова, малую прибавку массы тела, судорожный синдром (в анамнезе). Дифференциальный диагноз проводился между нарушениями функции печени на фоне воспалительного процесса; различными формами патологии печени и желчных путей наследственного характер; врождёнными пороками развития желчевыводящих путей; метаболическими и гормональными нарушениями.

Результаты. В биохимическом анализе крови установлено повышение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы, общего и прямого билирубина, гипогликемия, увеличение содержания пролактина, тиреотропного гормона, уменьшение концентраций T₄ свободного, инсулина, полное отсутствие кортизола. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга определена картина субэпендимальных узлов гетеротопии серого вещества и эктопия нейрогипофиза.

Обсуждение. Уменьшение содержания глюкозы в крови в сочетании с синдромом холестаза могут быть ранним, но не специфическим признаком врождённого гипопитуитаризма. Гипогликемия у новорождённых возникает в результате внутриутробной недостаточности соматотропного гормона и кортизола, относящихся к контринсулярным гормонам. Дефицит кортизола в этих условиях способствует формированию холестаза путём снижения экспрессии канальцевых транспортных белков, регулирующих секрецию желчи в желчные канальцы. При анализе гормонального профиля для верификации диагноза необходимо проведение МРТ головного мозга. Для пациентов с врождённым гипопитуитаризмом характерными признаками являются картина «пустого» или «частично пустого» турецкого седла, а также классическая триада: гипоплазия/аплазия ножки гипофиза, эктопия нейрогипофиза, гипоплазия аденогипофиза.

Представленный клинический случай свидетельствует, что синдром холестаза может быть дебютом тяжёлой эндокринной патологии. Ранняя диагностика и адекватно подобранная заместительная гормональная терапия приводят к быстрому купированию жизнеугрожающих состояний и улучшению качества жизни ребёнка.

Участие авторов:
Харитонова Н.А. — концепция и дизайн исследования, статистическая обработка;
Харитонова Н.А., Евлоева Х.С. — сбор и обработка материала, написание текста;
Харитонова Н.А., Басаргина М.А. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Работа не имела финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 06.04.2021
Принята к печати 22.04.2021
Опубликована 14.05.2021

1. Higham C.E., Johannsson G., Shalet S.M. Hypopituitarism. Lancet. 2016; 388(10058): 2403-15. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30053-8

2. Yeliosof O., Gangat M. Diagnosis and management of hypopituitarism. Curr. Opin. Pediatr. 2019; 31(4): 531-6. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000779

3. Vergier J., Castinetti F., Saveanu A., Girard N., Brue T., Reynaud R. Diagnosis of endocrine disease: Pituitary stalk interruption syndrome: etiology and clinical manifestations. Eur. J. Endocrinol. 2019; 181(5): 199-209. https://doi.org/10.1530/EJE-19-0168

4. Di Iorgi N., Morana G., Allegri A.E., Napoli F., Gastaldi R., Calcagno A., et al. Classical and non-classical causes of GH deficiency in the paediatric age. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 30(6): 705-36. https://doi.org/10.1016/j.beem.2016.11.008

5. Воронцова М.В. Гипопитуитаризм у детей и подростков. Медицинский совет. 2019; (2): 250-8. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-250-258

6. Болмасова А.В., Дегтярева А.В., Меликян М.А., Пучкова А.А., Филиппова Е.А. Трудности диагностики врожденного гипопитуитаризма в неонатальном периоде. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; (2): 81-90. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2017-00031

7. Kurtoğlu S., Özdemir A., Hatipoğlu N. Neonatal hypopituitarism: approaches to diagnosis and treatment. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2019; 11(1): 4-12. https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2018.2018.0036

8. Mehta S., Brar P.C. Severe, persistent neonatal hypoglycemia as a presenting feature in patients with congenital hypopituitarism: a review of our case series. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2019; 32(7): 767-74. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0075

9. Зайниддинова Р.С., Смирнов И.Е., Иванов В.А. Перинатальные гипоксические поражения головного мозга у детей. Российский педиатрический журнал. 2011; (2): 23-9.

10. Смирнов И.Е., Степанов А.А., Шакина Л.Д., Беляева И.А., Бомбардирова Е.П., Кучеренко А.Г. Неврологические проявления церебральной ишемии у детей первого года жизни. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(5): 274-82. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(5)-274-282

11. Нагаева Е.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гипопитуитаризма у детей и подростков. Проблемы эндокринологии. 2013; 59(6): 27-43. https://doi.org/10.14341/probl201359627-43

12. Mody S., Brown M.R., Parks J.S. The spectrum of hypopituitarism caused by PROP1 mutations. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 16(3): 421-31. https://doi.org/10.1053/beem.2002.0218

13. Zhu X., Lin C.R., Prefontaine G.G., Tollkuhn J., Rosenfeld M.G. Genetic control of pituitary development and hypopituitarism. Curr. Opin. Genet. Dev. 2005; 15(3): 332-40. https://doi.org/10.1016/j.gde.2005.04.011

14. Xatzipsalti M., Voutetakis A., Stamoyannou L., Chrousos G.P., Kanaka-Gantenbein C. Congenital hypopituitarism: various genes, various phenotypes. Horm. Metab. Res. 2019; 51(2): 81-90. https://doi.org/10.1055/a-0822-3637

15. Сhoo-Kang L.R., Sun C.C., Counts D.R. Cholestasis and hypoglycemia: manifestations of congenital anterior hypopituitarism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 81(8): 2786-9. https://doi.org/10.1210/jcem.81.8.8768830

16. Дегтярева А.В., Пучкова А.А., Болмасова А.В., Меликян М.А. Холестаз, гипогликемия и необычный фенотип как проявления врожденного гипопитуитаризма в составе синдрома моносомии 18р-. Медицинский совет. 2018; (2): 233-7. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-233-237

17. Braslavsky D., Keselman A., Galoppo M. Neonatal cholestasis in congenital pituitary hormone deficiency and isolated hypocortisolism: characterization of liver dysfunction and follow-up. Arq. Bras. Endocrinol. Metab, 2011; 55(8): 622-7. https://doi.org/10.1590/s0004-27302011000800017

18. Altay D., Eren E., Ozkan T.B., Ozgur T., Tarım O. Liver involvement in congenital hypopituitarism. Indian J. Pediatr. 2019; 86(5): 412-6. https://doi.org/10.1007/s12098-018-2833-7

19. Mauvais F.X., Gonzales E., Davit-Spraul A., Jacquemin E., Brauner R. Cholestasis reveals severe cortisol deficiency in neonatal pituitary stalk interruption syndrome. PLoS One. 2016; 11(2): e0147750. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147750

20. Карева М.А., Орлова Е.М., Меликян М.А., Воронцов А.В., Владимирова В.П., Петеркова В.А. Гипогликемический синдром в дебюте врожденного гипопитуитаризма у пациентов без задержки роста: серия клинических случаев. Проблемы эндокринологии. 2017; 63(3): 182-8. https://doi.org/10.14341/probl2017633182-188

21. Волынец Г.В., Никитин А.В., Скворцова Т.А., Потапов А.С., Геворкян А.И., Смирнов И.Е. Особенности диагностики атрезии желчных путей у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(2): 79-84. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-2-79-84

22. Волынец Г.В., Хавкин А.И., Панфилова В.Н., Никитин А.В., Скворцова Т.А. Смирнов И.Е. Способ дифференциальной диагностики врожденных холестатических болезней у детей раннего возраста. Патент РФ № 2670619 С9; 2018.

23. Волынец Г.В., Потапов А.С., Геворкян А.К., Смирнов И.Е., Никитин А.В., Скворцова Т.А. Пошаговая диагностика синдрома Алажилля у детей. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(5): 268-74. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(5)-268-274

24. Волынец Г.В., Хавкин А.И., Панфилова В.Н., Никитин А.В., Скворцова Т.А., Потапов А.С. и др. Дифференциальная диагностика врожденных холестатических болезней у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; (8): 67-74.

25. Wood K., Nanduri V., Merchant N. Is it micropenis? Does size matter? Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2017; 102(4): F345. https://doi.org/10.1136/archdischild-2016-311874

26. Auer M.K., Stieg M.R., Crispin A., Sievers C., Stalla G.K., Kopczak A. Primary empty sella syndrome and the prevalence of hormonal dysregulation. Dtsch Arztebl Int. 2018; 115(7): 99-105. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0099

27. Garcia-Filion P., Epport K., Nelson M. Neuroradiographic, endocrinologic, and ophthalmic correlates of adverse developmental outcomes in children with optic nerve hypoplasia: a prospective study. Pediatrics. 2008; 121(3): e653-659. https://doi.org/10.1542/peds.2007-1825

28. Borchert M., Garcia-Filion P. The syndrome of optic nerve hypoplasia. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2008; 8(5): 395-403. https://doi.org/10.1007/s11910-008-0061-7

29. Волынец Г.В. Семейный внутрипечёночный холестаз у детей: проблемы и перспективы. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(6): 388-94. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-388-394

30. Pierce M., Madison L. Evaluation and initial management of hypopituitarism. Pediatr. Rev. 2016; 37(9): 370-6. https://doi.org/10.1542/pir.2015-0081

31. Bolia R., Srivastava A. Hypopituitarism related cholestatic jaundice: important to recognise, rewarding to treat but difficult to diagnose! Indian J. Pediatr. 2019; 86(5): 401-2. https://doi.org/10.1007/s12098-019-02922-7