Вариабельность клинических проявлений у ребёнка с синдромом Ройфмана

Введение. Синдром Ройфмана (СР) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, часто сопровождающееся первичным иммунодефицитом и спондилоэпифизарной дисплазией. Причиной заболевания является нарушение сплайсинга вследствие мутации гена RNU4ATAC с формированием неправильной структуры белка, что, в свою очередь, приводит к клиническому полиморфизму.

Цель работы — демонстрация собственного клинического наблюдения девочки 5 лет с СР.

Материалы и методы. Проведён анализ литературы по стигмам дизэмбриогенеза, клиническим проявлениям, изменениям со стороны иммунной системы, определяющим формирование СР.

Результаты. Описаны особенности течения и вариабельность проявлений у конкретного пациента с СР. Показано разнообразие и неспецифичность клинических симптомов при СР у девочки 5 лет. Своевременная постановка диагноза после проведения полного секвенирования по Сэнгеру позволила выявить сложную гетерозиготную мутацию в гене RNU4ATAC и начать адекватную терапию.

Участие авторов:
Зокиров Н.З., Зябкин И.В., Сытьков В.В. — концепция и дизайн исследования;
Зокиров Н.З., Крутова А.В., Николаева Ю.С., Мухортых В.А. — сбор и обработка материала;
Николаева Ю.С., Мухортых В.А. Крутова А.В. — написание текста;
Зокиров Н.З., Исаева Е.П., Сытьков В.В., Мухортых В.А. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 12.04.2023
Принята к печати 16.05.2023
Опубликована 27.06.2023

1. Хаитов Р.М. Иммунология XXI века – победы и достижения. Acta naturae. 2012; 4(3): 6–10. https://elibrary.ru/pewkvh

2. Щербина А.Ю. Первичные иммунодефициты – реалии XXI века. Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(1): 8–9. https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-1-8-9 https://elibrary.ru/wffzod

3. Schejter Y.D., Ovadia A., Alexandrova R., Thiruvahindrapuram B., Pereira S.L., Manson D.E., et al. A homozygous mutation in the stem II domain of RNU4ATAC causes typical Roifman syndrome. NPJ Genom Med. 2017; 2: 23. https://doi.org/10.1038/s41525-017-0024-5

4. Roifman C.M. Immunological aspects of a novel immunodeficiency syndrome that includes antibody deficiency with normal immunoglobulins, spondyloepiphyseal dysplasia, growth and developmental delay, and retinal dystrophy. Can. J. Allergy Clin. Immunol. 1997; 2: 94–8.

5. Roifman C.M. Antibody deficiency, growth retardation, spondyloepiphyseal dysplasia and retinal dystrophy: a novel syndrome. Clin. Genet. 1999; 55(2): 103–9. https://doi.org/10.1034/j.1399-0004.1999.550206.x

6. Benoit-Pilven C., Besson A., Putoux A., Benetollo C., Saccaro C., Guguin J., et al. Clinical interpretation of variants identified in RNU4ATAC, a non-coding spliceosomal gene. PLoS One. 2020; 15(7): e0235655. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235655

7. Almentina Ramos Shidi F., Cologne A., Delous M., Besson A., Putoux A., Leutenegger A.L., et al. Mutations in the non-coding RNU4ATAC gene affect the homeostasis and function of the Integrator complex. Nucleic. Acids. Res. 2023; 51(2): 712–27. https://doi.org/10.1093/nar/gkac1182

8. Clifford D., Fiachra Moloney F., Leahy T.R., Murray D.M. Roifman syndrome: a description of further immunological and radiological features. BMJ Case Rep. 2022; 15(4): e249109. https://doi.org/10.1136/bcr-2022-249109

9. de Vries P.J., McCartney D.L., McCartney E., Woolf D., Wozencroft D. The cognitive and behavioural phenotype of Roifman syndrome. J. Intellect. Disabil. Res. 2006; 50(9): 690–6. https://doi.org/10.1111/j.1365-2788.2006.00817.x

10. Hagiwara H., Matsumoto H., Uematsu K., Zaha K., Sekinaka Y., Miyake N., et al. Immunodeficiency in a patient with microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I as compared to Roifman syndrome. Brain Dev. 2021; 43(2): 337–42. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.09.007

11. Ballios B.G., Mandola A., Tayyib A., Tumber A., Garkaby J., Vong L., et al. Deep phenotypic characterization of the retinal dystrophy in patients with RNU4ATAC-associated Roifman syndrome. Eye (Lond.). 2023. https://doi.org/10.1038/s41433-023-02581-1

12. Mandel K., Grunebaum E., Benson L. Noncompaction of the myocardium associated with Roifman syndrome. Cardiol. Young. 2001; 11(2): 240–3. https://doi.org/10.1017/s1047951101000208

13. Robertson S.P., Rodda C., Bankier A. Hypogonadotrophic hypogonadism in Roifman syndrome. Clin. Genet. 2000; 57(6): 435–8. https://doi.org/10.1034/j.1399-0004.2000.570606.x

14. Heremans J., Garcia-Perez J.E., Turro E., Schlenner S.M., Casteels I., Collin R., et al. Abnormal differentiation of B cells and megakaryocytes in patients with Roifman syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 142(2): 630–46. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.11.061

15. Bogaert D.J., Dullaers M., Kuehn H.S., Leroy B.P., Niemela J.E., De Wilde H., et al. Early–onset primary antibody deficiency resembling common variable immunodeficiency challenges the diagnosis of Wiedeman–Steiner and Roifman syndromes. Sci. Rep. 2017; 7(1): 3702. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02434-4

16. Merico D., Roifman M., Braunschweig U., Yuen R.K., Alexandrova R., Bates A., et al. Compound heterozygous mutations in the noncoding RNU4ATAC cause Roifman Syndrome by disrupting minor intron splicing. Nat. Commun. 2015; 6: 8718. https://doi.org/10.1038/ncomms9718