Genetic predictors of general anesthesia safety during elective operations in pediatric surgery

Abstract

Актуальность. Существует вероятность возникновения когнитивных нарушений после анестезии в детской хирургии. Это связано с генетическими особенностями больных. Генетические факторы влияют на метаболизм препаратов или мишени действия используемых лекарств и изменяют нейротрансмиссию. Предоперационный скрининг носительства полиморфных аллелей может служить предиктором развития когнитивных нарушений у детей после операции. Цель: определить связь между носительством полиморфных аллелей генов, влияющих на фармакокинетику и фармакодинамику анестетиков, и индивидуальным ответом на общее обезболивание.

Материалы и методы. Поиск по базам данных PubMed, PharmGKB, Cochrane, РИНЦ, глубиной 10 лет.

Результаты. Ксенон имеет безопасный сердечно-сосудистый, органо- и нейропротекторный профиль. Механизм его действия связан с антагонизмом к N-метил-D-аспартатным рецепторам (NMDA-рецепторам), участвующим в апоптозе нервных клеток. Возможно изменение фармакодинамических свойств препарата у лиц с полиморфными аллелям гена GRIN1 и rs 1969060 гена GRIN2A, кодирующих субъединицы NR1 и NR2 NMDA-рецепторов. Полагают, что закись азота может способствовать нейрокогнитивной дисфункции. При наличии субклинического дефицита витамина В₁₂ и у больных с дефицитом метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) неврологическая симптоматика может возникнуть после однократного применения закиси азота в качестве общей анестезии. В таких случаях может быть рекомендован предоперационный приём витамина В₁₂ и фолиевой кислоты или отказ от закиси азота в качестве компонента общей анестезии. Севофлуран в экспериментах на животных демонстрирует нейропротекторные свойства. Его использование у детей может приводить к повышенной возбудимости после операции. Это связано с генетически модифицированным действием на рекомбинантные ГАМК(GABA)-рецепторы. Полиморфизмы метионин-синтазы-редуктазы также коррелируют с восприимчивостью к возбуждению. Наличие вариантов генов rs1801394 A>G и/или rs2307116 G>A сопровождается более высоким риском возбуждения с изменением индекса глубины анестезии, электромиографии, частоты сердечных сокращений, среднего артериального давления и высокочастотными пиками на ЭЭГ.

Выводы. Определение генетических факторов, влияющих на безопасность общей анестезии при хирургических вмешательствах у детей, и разработка индивидуальных стратегий анестезиологического обеспечения с учётом генетических особенностей больных могут значительно уменьшить риск когнитивных нарушений в детском возрасте.