Mutations in neuronal ion channel genes as predictors of therapy resistance in children with epilepsy

Abstract

Актуальность. Резистентность к противосудорожной терапии является ключевой проблемой в лечении генетических эпилепсий у детей. Мутации генов ионных каналов (SCN1A, CACNA1A, KCNQ2) часто ассоциированы с тяжёлыми формами заболевания, что требует проведения генетического обследования для уточнения прогноза фармакорезистентности. Цель: определить влияние мутаций генов ионных каналов на резистентность к терапии у детей с эпилепсией.

Материалы и методы. Обследовано 58 детей с генетическими эпилепсиями. У 22 больных были выявлены мутации генов ионных каналов (SCN1A, CACNA1A, KCNQ2 и др.) методом секвенирования следующего поколения. Оценивали типы приступов, изменения ЭЭГ и ответ на терапию (вальпроевая кислота, леветирацетам). Статистический анализ проводили с использованием критерия χ².

Результаты. Мутации генов ионных каналов составили 38% случаев, из них мутации SCN1A — 19%. У больного с мутацией ACO2 (не ионный канал, но с эпилептическим фенотипом) были отмечены фокальные миоклонические приступы и резистентность к вальпроевой кислоте (тромбоцитопения как побочный эффект), что было корректировано леветирацетамом. У 70% больных с мутациями SCN1A выявлена резистентность к стандартным препаратам с вариабельной ЭЭГ-картиной: от отсутствия активности до фокальных замедлений. У детей с мутациями CACNA1A и KCNQ2 приступы чаще фокальные, с частичным ответом на терапию. Генетическое тестирование показало, что мутации ионных каналов коррелируют с резистентностью в 65% случаев, особенно при сочетанных дефектах (например, SCN1A и DEPDC5).

Выводы. Установлена необходимость проведения генетического тестирования у больных с эпилепсией для определения прогноза развития фармакорезистентности и индивидуального выбора терапии.