The need to adjust neonatal screening for the diagnosis of congenital immunodeficiency defects

Abstract

Актуальность. Врождённые дефекты иммунитета (ВДИ) — опасные формы патологии, проявляющиеся рецидивирующими инфекциями, аутоиммунными и опухолевыми осложнениями, требующими незамедлительного лечения, поэтому их ранняя диагностика важна для увеличения продолжительности и улучшения качества жизни ребёнка. Цель: определить необходимость коррекции неонатального скрининга от момента забора пяточной крови младенца до интерпретации результатов при диагностике ВДИ.

Результаты. В настоящее время в соответствии с приказом Минздрава РФ № 274н от 21.04.2022 всем новорождённым (доношенным в первые 24–48 ч жизни, недоношенным в 144–168 ч жизни) проводится неонатальный скрининг. Правильность нанесения пяточной крови на тест-бланк может нарушаться медицинским персоналом. Среди самых распространённых ошибок: нанесение нескольких капель крови в один круг — приводит к увеличению концентрации TREC/KREC, что повышает вероятность ложноположительных результатов; неправильная транспортировка тест-бланков (нарушение их изолированности друг от друга) — приводит к загрязнению пятен крови. Трудности заключаются и в установленных сроках забора крови. Различают 3 степени недоношенности, которые характеризуются разным функциональным состоянием созревания иммунной системы. Поэтому результаты забора крови на 7-й день жизни новорождённых будут существенно отличаться, что также приведёт к увеличению числа ложноположительных результатов у экстремально недоношенных детей. В последние годы выявлены преимущества использования быстрого полногеномного секвенирования. Этот метод привлекателен для скрининга новорождённых, поскольку одновременно исследуются почти все генетические заболевания, а времени затрачивается не больше, чем при биохимическом анализе сухих пятен крови с помощью масс-спектрометрии. Показана необходимость его включения в тесты первого уровня. Выявление тяжёлых комбинированных иммунодефицитов также затруднено из-за отсутствия пороговых значений для KREC, для TREC эти показатели разработаны (150 копий /10⁵ клеток), но они не являются универсальными, требуют введения и тестирования более высокого порогового значения. Существует необходимость применения более гибких критериев Newborn Genomic Sequencing.

Заключение. Диагностика ВДИ в неонатальном скрининге должна выполняться при условии высокой производительности и автоматизации. Секвенирование и масс-спектрометрия взаимодополняемы и могут применяться одновременно для получения лучших результатов.