Клинические маркеры дифференциальной диагностики синдромальных краниосиностозов

Аннотация

Актуальность. Синдромальные краниосиностозы (СКС) — гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся преждевременным сращением черепных швов в сочетании с аномалиями развития других систем и органов. Частота встречаемости краниосиностозов — 5,9 на 10 000 новорождённых, из них 14% — СКС. Выявлено более 180 видов СКС, в 50% случаев — варианты de novo. Цель: провести сравнительную характеристику синдромов Апера, Крузона и Пфайффера на основе клинико-анамнестических данных.

Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ 11 пациентов с СКС, распределённых по нозологиям: синдромы Апера (n = 6), Крузона (n = 3), Пфайффера (n = 2). Средний гестационный возраст детей составил 38,82 нед. Преобладали девочки (7/11). Антропометрические показатели: масса тела при рождении 3448,2 ± 456,37 г, длина тела 52,73 ± 3,29 см, окружность головы 34,15 ± 1,11 см. Оценка по шкале Апгар: 6,91 ± 1,76 баллов (1 мин) и 7,91 ± 1,14 баллов (5 мин).

Результаты. Синдром Апера протекал с отягощёнными семейным (3/6) и акушерским (4 матери) анамнезом. Фенотип включал полисиндактилию (6/6), расщелину нёба (6/6), гидроцефалию (6/6), а также гипоплазию средней трети лица (5/6), акроцефалию (5/6) и орбитальный гипертелоризм (4/6). Преобладал двусторонний коронарный синостоз (5/6). Единично отмечались аномалия Арнольда–Киари и гипоплазия мозжечка. Синдром Пфайффера характеризовался расширением первых пальцев (2/2), сложным комбинированным краниосиностозом (2/2) и 100% частотой экзофтальма, гипоплазией средней трети лица, акроцефалией и орбитальным гипертелоризмом. Единично зафиксированы расщелина нёба, заострённый нос и аномалия Арнольда–Киари. Синдром Крузона проявлялся черепно-лицевыми аномалиями — экзофтальм (3/3) и гипоплазия средней трети лица (2/3) при полном отсутствии пороков конечностей. Краниосиностоз носил комбинированный характер. Гидроцефалия и гипоплазия мозжечка встречались у 2 и 1 ребёнка соответственно. Пренатально диагностированы 45,4% случаев. Неонатальный период отягощён у 5 детей. У всех больных подтверждена мутация в генах FGFR и проведено хирургическое лечение.

Заключение. Для синдрома Апера патогномонична триада: полисиндактилия, расщелина неба и бикоронарный синостоз. Синдром Пфайффера характеризуется расширением первых пальцев при комбинированном синостозе. Синдром Крузона протекает без пороков конечностей, но с экзофтальмом и гипоплазией средней трети лица. Общими для всех СКС являлись полисиностоз и пороки головного мозга. Все случаи связаны с мутациями в гене FGFR, что указывает на значимость генетического анализа для диагностики этих пороков.