Успешное применение ингибитора янус-киназ для лечения атопического дерматита

В статье приводится клинический случай применения нового препарата ингибитора янус-киназ — упадацитиниба, оказывающего действие на внутриклеточную систему JAK/STAT, роль которой активно изучается в патогенезе атопического дерматита (АтД). JAK/STAT включает в себя янус-киназы JAK1, JAK2, JAK3, тирозинкиназу, белок-трансдуктор и активатор транскрипции (STAT). При взаимодействии цитокина с соответствующим рецептором янус-киназы фосфорилируют белки STAT и индуцируют транскрипцию генов, которые опосредуют действие ключевых цитокинов, вызывающих развитие воспалительной реакции при АтД. Упадацитиниб рекомендован больным АтД начиная с 12 лет, у которых лечение стандартными методами не позволило достичь необходимого благоприятного эффекта. Авторы установили, что применение удапацитиниба у пациентки 17 лет в дозе 15 мг/сут в таблетках обеспечивает высокую эффективность лечения в виде достижения клинической ремиссии АтД и полного купирования зуда.

Участие авторов:
Ревякина В.А., Ларькова И.А. — концепция и дизайн работы;
Мухортых В.А., Глухова Е.А., Кувшинова Е.Д., Тимофеева А.М. — подготовка материала;
Ревякина В.А., Ларькова И.А. — написание текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 07.06.2022
Принята к печати 29.06.2022
Опубликована 30.08.2022

1. Roduit C., Frei R., Depner M., Karvonen A.M., Renz H., Braun-Fahrländer C., et al. Phenotypes of atopic dermatitis depending on the timing of onset and progression in childhood. JAMA Pediatr. 2017; 171(7): 655-62. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2017.0556

2. Хамаганова И.В., Новожилова О.Л., Воронцова И.В. Эпидемиология атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология. 2017; 16(4): 21-5. https://doi.org/10.17116/klinderma201716421-25

3. Смирнова Г.И. Актуальный атопический дерматит: достижения и перспективы. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(2): 99-107. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20(2)-99-107

4. Yang Y.B., Gohari A., Lam J. Brief academic review and clinical practice guidelines for pediatric atopic dermatitis. Curr. Pediatr. Rev. 2021; 17(3): 229-37. https://doi.org/10.2174/1573396316999200820163434

5. Mancuso J.B., Lee S.S., Paller A.S., Ohya Y., Eichenfield L.F. Management of severe atopic dermatitis in pediatric patients. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021; 9(4): 1462-71. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.02.017

6. Ларькова И.А., Глухова Е.А., Ревякина В.А. Эффективность и безопасность иммунобиологической терапии атопического дерматита у детей. Российский педиатрический журнал. 2022; 25(1): 46-51. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-1-46-51

7. Saini S., Pansare M. New insights and treatments in atopic dermatitis. Immunol. Allergy Clin North Am. 2021; 41(4): 653-65. https://doi.org/10.1016/j.iac.2021.07.005

8. Janmohamed S.R., Ring J., Eichenfield L.F., Gutermuth J. Medical algorithm: Treatment of atopic dermatitis in early childhood (part II). Allergy. 2021; 76(1): 407-10. https://doi.org/10.1111/all.14512

9. Klasa B., Cichocka-Jarosz E. Atopic dermatitis - current state of research on biological treatment. J. Mother Child. 2020; 24(1): 53-66. https://doi.org/10.34763/jmotherandchild.2020241.2003.0000010

10. Ghamrawi R., Bell K.A., Balogh E.A., Strowd L.C., Feldman S.R. Current and emerging biologics for the treatment of pediatric atopic dermatitis. Expert. Opin. Biol. Ther. 2020; 20(12): 1435-45. https://doi.org/10.1080/14712598.2021.1840548

11. Ревякина В.А., Таганов А.В., Кувшинова Е.Д., Ларькова И.А., Мухортых В.А. Атопический дерматит, современная стратегия в терапии. Лечащий врач. 2019; (5): 32-7

12. Siegels D., Heratizadeh A., Abraham S., Binnmyr J., Brockow K., Irvine A.D., et al. Systemic treatments in the management of atopic dermatitis: A systematic review and meta-analysis. Allergy. 2021; 76(4): 1053-76. https://doi.org/10.1111/all.14631

13. Silverberg J.I., Thyssen J.P., Fahrbach K., Mickle K., Cappelleri J.C., Romero W., et al.Comparative efficacy and safety of systemic therapies used in moderate-to-severe atopic dermatitis: a systematic literature review and network meta-analysis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2021; 35(9): 1797-10. https://doi.org/10.1111/jdv.17351

14. Newsom M., Bashyam A.M., Balogh E.A., Feldman S.R., Strowd L.C. New and emerging systemic treatments for atopic dermatitis. Drugs. 2020; 80(11): 1041-52. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01335-7

15. Le M., Berman-Rosa M., Ghazawi F.M., Bourcier M., Fiorillo L., Gooderham M., et al. Systematic review on the efficacy and safety of oral janus kinase inhibitors for the treatment of atopic dermatitis. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 682547. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.682547

16. Li C., Sun X., Zhao K., Meng F., Li L., Mu Z., et al. Efficacy and safety of janus kinase inhibitors for the treatment of atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Dermatology. 2022; 238(4): 725-35. https://doi.org/10.1159/000518541

17. Bao L., Zhang H., Chan L.S. The involvement of the JAK-STAT signaling pathway in chronic in ammatory skin disease atopic dermatitis. JAKSTAT. 2013; 2(3) e24137. https://doi.org/10.4161/jkst.24137

18. Новиков П.И., Шевцова Т.П., Щеголева Е.М., Моисеев С.В. Ингибиторы янус-киназ: фармакологические свойства и сравнительные клиническая эффективность и безопасность. Клиническая фармакология и терапия. 2021; 30(1): 51-60. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-1-51-60

19. Blauvelt A., Teixeira H.D., Simpson E.L., Costanzo A., De Bruin-Weller M., Barbarot S., et al. Efficacy and safety of upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2021; 157(9): 1047-55. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2021.3023

20. Nezamololama N., Fieldhouse K., Metzger K., Gooderham M. Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Drugs Context. 2020; 9: 2020-8-5. https://doi.org/10.7573/dic.2020-8-5

21. Guttman-Yassky E., Thaçi D., Pangan A.L., Hong H.C., Papp K.A., Reich K., et al. Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis: 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 145(3): 877-84. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.11.025

22. Ferreira S., Guttman-Yassky E., Torres T. Selective JAK1 inhibitors for the treatment of atopic dermatitis: focus on upadacitinib and abrocitinib. Am. J. Clin. Dermatol. 2020; 21(6): 783-98. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00548-6

23. Guttman-Yassky E., Teixeira H.D., Simpson E.L., Papp K.A., Pangan A.L., Blauvelt A., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2021; 397(10290): 2151-68. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00588-2

24. Simpson E.L., Papp K.A., Blauvelt A., Chu C.Y., Hong H.C., Katoh N., et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with moderate to severe atopic dermatitis: analysis of follow-up data from the measure up 1 and measure up 2 randomized clinical trials. JAMA Dermatol. 2022; 158(4): 404-13. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.0029

25. Nogueira M., Torres T. Janus kinase inhibitors for the treatment of atopic dermatitis: focus on abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Dermatol. Pract. Concept. 2021; 11(4): e2021145. https://doi.org/10.5826/dpc.1104a145

26. Reich K., Teixeira H.D., de Bruin-Weller M., Bieber T., Soong W., Kabashima K., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021; 397(10290): 2169-81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00589-4

27. Silverberg J.I., de Bruin-Weller M., Bieber T., Soong W., Kabashima K., Costanzo A., et al. Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: Week 52 AD Up study results. J. Allergy Clin. Immunol. 2022; 149(3): 977-87.e14. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.07.036

28. Shalabi M.M.K., Garcia B., Coleman K., Siller A.Jr., Miller A.C., Tyring S.K. Janus kinase and tyrosine kinase inhibitors in dermatology: a review of their utilization, safety profile and future applications. Skin Therapy Lett. 2022; 27(1): 4-9.