MODERN DIAGNOSTIC ASPECTS OF CHRONIC DISEASES OF THE LOWER RESPIRATORY TRACT IN CHILDREN

Abstract

Актуальность. Проблема бронхолёгочной патологии остаётся актуальной как во всём мире, так и в нашей стране. Механизмы формирования и течения хронического бронхита (ХБ) и бронхиальной астмы (БА) остаются не до конца изученными, не проводилась оценка комплексного молекулярно-генетического анализа состояния дыхательной системы детей и остаётся актуальной разработка программы их персонифицированной тактики введения. Цель работы: определить молекулярно-генетические аспекты полиморфизмов генов CC16 (A38G) и IL-4 (С-590Т) в развитии и течении хронических заболеваний нижних дыхательных путей у детей. Материалы и методы. У 209 детей 5-15 лет (56 детей - с БА, 85 детей - с ХБ, 68 детей - с острым обструктивным бронхитом) было проведено молекулярно-генетическое исследование частоты распределения аллелей и генотипов локусов генов CC16 (A38G), IL-4 (С-590Т). Результаты. При анализе локуса С-590Т (IL-4) у детей с БА установлено, что частота аллелей А является доминирующей и встречается значительно чаще по сравнению с аллелью G (60,7 и 39,2%), у детей с ХБ - 64,5 и 35,4%. У больных с острым обструктивным бронхитом носительство аллеля G обнаружено с более высокой частотой по сравнению с группой контроля (40,9 и 23,6%). Сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов CC16 (A38G) у детей с БА и ХБ показал, что частота встречаемости аллеля А достоверно ниже у здоровых детей (22,2%), чем у больных БА (60,7%); частота аллеля G отмечается чаще у здоровых детей, чем при БА и ХБ (77,8% против 36,3% и 39,0%; RR = 1,3; OR = 2,1); обнаружена высокая частота генотипа А/А и A/G по сравнению с группой контроля (54,8 и 26,7%; χ2 = 5,03; RR = 1,6; OR = 2,4); у носителей генотипа G/G отмечается обратная тенденция. Различия в частоте полиморфизмов гена IL-4 (С-590Т) показали, что генотип А/A достоверно чаще отмечался у детей с БА и ХБ по сравнению с группой контроля (33,3 и 21,6% против 6,6%; χ2 = 0,7; RR = 1,8; OR = 1,9). Заключение. Определена предикторная роль полиморфного локуса С-590Т генотипа A/G гена IL-4, который явился генетическим маркёром БА, и A38G генотипа A/A гена CC16 - генетического маркёра ХБ. Дети с БА и ХБ с носительством генотипа G/G ассоциированы с высокой частотой рецидивов бронхиальной обструкции и входят в группу риска формирования хронической патологии. Дети с носительством мутационного генотипа G/G с гетерозиготным генотипом A/G гена IL-4 (С-590Т) входят в группу риска с тяжёлым течением бронхиальной обструкции у детей, что приводит к развитию тяжёлой формы БА.